14:08 2024-04-01
science - citeste alte articole pe aceeasi tema
Comentarii Adauga Comentariu
_ Chimiștii descoperă o proteină cheie în modul în care funcționează lizozomii
_ Chimiștii descoperă o proteină cheie în modul în care funcționează lizozomii
Lizozomii, adesea denumiți în mod reductiv „eliminarea gunoiului” celulelor, joacă un rol esențial în sistemul digestiv al celulelor noastre, eliminând materialele nedorite.
Acum, într-un studiu revoluționar, cercetătorii de la laboratorul prof. Yamuna Krishnan de la Universitatea din Chicago au identificat proteina responsabilă pentru un rol cheie în modul în care funcționează lizozomii: modul în care ionii de calciu intră în lizozomi.
Publicat în Science Advances, cercetarea lor reprezintă un pas semnificativ înainte în înțelegerea mecanismelor complexe care stau la baza reglării calciului lizozomal și deschide noi căi pentru terapii pentru bolile care implică funcția lizozomului, inclusiv boli precum Parkinson sau ALS.
Funcția lizozomilor este strâns reglată de semnale celulare complexe, inclusiv ionii de calciu care se deplasează în și din lizozomi.
Oamenii de știință au știut cum lizozomii își eliberează calciul încă de la descoperirea lor în anii 1950 de către Christian René de Duve. Ceea ce a primit mai puțină atenție este modul în care lizozomii își reumple calciul.
„O parte a problemei a fost incapacitatea de a măsura calciul în interiorul lizozomului”, a spus Matthew Zajac, Ph.D., primul autor. a hârtiei. „Deoarece este un compartiment foarte acid, a fost greu de măsurat calciul fără ca aciditatea să interfereze cu măsurători.”
Abia când laboratorul Krishnan a dezvoltat propriul dispozitiv de detectare a pH-ului corectabil, numit CalipHluor, un dispozitiv care poate raporta concentrațiile de calciu în organele acide, că grupul a avut o metodă pentru a-și îndeplini scopul.
Anand Saminathan, Ph.D. un autor corespondent care a jucat un rol esențial în dezvoltarea cercetării, spune: „Știam că calciul este important, dar când vine vorba de lizozom, nu știam ce transportor aduce calciul. Cu toate acestea, am simțit că din punct de vedere tehnologic, aveam tot ce ne trebuia pentru a ne da seama de asta.”
Proteina identificată poate servi ca o țintă potențială a medicamentului pentru modularea funcției lizozomale și atenuarea patologiei bolii în centrul mai multor tulburări neurodegenerative comune, cum ar fi Alzheimer. , Parkinson și scleroza laterală amiotrofică (ALS).
„Cred că toată lumea este încântată de adăugarea unui importator, a unui organism de reglementare, la sistem”, a spus Saminathan.
Zajac. explică că, în cazul anumitor boli neurodegenerative – în special tulburări de stocare a lizozomilor care au mecanisme de export lizozomiale defecte – lizozomii ajung să aibă niveluri prea mari de calciu și se umflă. Se umplu prea mult cu material nedegradat.
„Gândirea actuală se concentrează în principal pe activatorii de canal”, a spus Saminathan. „Lizozomii conțin numeroase canale de calciu și modulare care ar reduce nivelurile excesive de calciu.”
În cele din urmă, grupul este optimist pentru cercetarea lor. „Sperăm să stabilim că, dacă ați putea găsi o modalitate de a bloca modul în care lizozomii consumă calciu, atunci puteți să corectați acest defect la export”, a spus Zajac.
În timp ce grupul a studiat de mult lizozomii , determinarea lor recentă de a confirma transportatorul evaziv a fost inspirată de o propunere de grant respinsă.
„Cu privire la această subvenție, am propus să identificăm importatorii de calciu lizozomal”, a spus Zajac. „Unul dintre recenzenții acelui grant a spus: „Ei bine, de unde știi că există chiar unul acolo de căutat?”
Motivat de critici, lipsa unui transportator demonstrabil a stabilit grupul pe calea de a-și perfecționa descoperirile și de a depăși limitele expertizei lor.
În ciuda a ceea ce Zajac numește „câțiva ani istovitori”, Saminathan acordă meritul prof. Yamuna Krishnan ca forță motrice din spatele proiectului, inspirând și motivând echipa ei să persevereze prin eșecuri și control științific.
Într-o mișcare transparentă care nu se întâlnește adesea în domeniu, însăși profesorul Krishnan a făcut publice durerile procesului lor de cercetare, documentând perseverența lor într-un „tweetorial” care dezvăluie ce se întâmplă în spatele perdelelor determinării științifice.
„Cel puțin pentru mine, a fost ușor să fiu dezamăgit atunci când auzim feedback dure de la recenzenți”, a spus Zajac, „dar ne-a împinge întotdeauna să abordăm comentariile dure și să trimitem din nou, fără a renunța. Ea chiar a tras și a împins acest lucru înainte. În special cu această lucrare, am folosit atât de multe tipuri diferite de experimente și am avut experiență de la atât de mulți oameni diferiți care au fost importanți pentru cercetare, a fost un efort de echipă condus de ea care ne-a motivat. „
După ce au găsit o piesă crucială a puzzle-ului în reglarea calciului lizozomal, cercetătorii își propun să aprofundeze complexitățile mecanice ale proteinei identificate și să exploreze transportatori suplimentari de calciu lizozomal.
Comentarii:
Adauga Comentariu