14:48
Comentarii Adauga Comentariu

_ Chimiștii dezvăluie cum proteinele tau formează încurcături

_ Chimiștii dezvăluie cât de tau proteinele formează încurcături

Unul dintre semnele distinctive ale bolii Alzheimer este prezența încâlcirilor neurofibrilare în creier. Aceste încurcături, făcute din proteine ​​tau, afectează capacitatea neuronilor de a funcționa normal și pot cauza moartea celulelor.

Un nou studiu al chimiștilor MIT a dezvăluit modul în care două tipuri de proteine ​​tau, cunoscute sub numele de 3R și 4R tau, amestecați împreună pentru a forma aceste încurcături. Cercetătorii au descoperit că încurcăturile pot recruta orice proteină tau din creier, într-un mod aproape aleatoriu. Această caracteristică poate contribui la prevalența bolii Alzheimer, spun cercetătorii.

„Fie că capătul unui filament existent este o proteină tau 3R sau 4R, filamentul poate recruta oricare versiune tau se află în mediu pentru a se adaugă pe filamentul în creștere. Este foarte avantajos ca structura tau a bolii Alzheimer să aibă această proprietate de a încorpora aleatoriu oricare dintre versiunile proteinei", spune Mei Hong, profesor de chimie MIT.

Hong este autor principal al studiului, care apare astăzi în Nature Communications. Studentul absolvent al MIT Aurelio Dregni și postdoctoratul Pu Duan sunt autorii principali ai lucrării.

Amestecare moleculară

În creierul sănătos, tau funcționează ca un stabilizator al microtubulilor din neuroni. Fiecare proteină tau este formată din trei sau patru „repetări”, fiecare constând din 31 de reziduuri de aminoacizi. Versiunile anormale ale proteinelor tau 3R sau 4R pot contribui la o varietate de boli.

Encefalopatia traumatică cronică, cauzată de traumatisme craniene repetitive, este legată de acumularea anormală a proteinelor tau 3R și 4R, similar cu boala Alzheimer. boala. Cu toate acestea, majoritatea celorlalte boli neurodegenerative care implică tau prezintă versiuni anormale ale proteinelor 3R sau 4R, dar nu ale ambelor.

În boala Alzheimer, proteinele tau încep să formeze încurcături ca răspuns la modificările chimice ale proteinelor care interferează. cu funcţia lor normală. Fiecare încurcătură constă din filamente lungi de proteine ​​3R și 4R tau, dar nu se știa exact cum se combină proteinele la nivel molecular pentru a genera aceste filamente lungi.

O posibilitate pe care Hong și colegii ei au luat-o în considerare a fost că filamentele ar putea fi formate din blocuri alternante de multe proteine ​​3R tau sau multe proteine ​​4R tau. Sau, au emis ipoteza, moleculele individuale de 3R și 4R tau s-ar putea alterna.

Cercetătorii și-au propus să exploreze aceste posibilități folosind spectroscopia de rezonanță magnetică nucleară (RMN). Prin etichetarea proteinelor 3R și 4R tau cu izotopi de carbon și azot care pot fi detectați prin RMN, cercetătorii au reușit să calculeze probabilitățile ca fiecare proteină 3R tau să fie urmată de o proteină 4R tau și ca fiecare 4R tau să fie urmată de o proteină 3R tau într-un filament.

Pentru a-și produce filamentele, cercetătorii au început cu proteine ​​tau anormale prelevate din probe de creier postmortem de la pacienții cu Alzheimer. Aceste „semințe” au fost adăugate la o soluție care conținea concentrații egale de proteine ​​normale 3R și 4R tau, care au fost recrutate de semințe pentru a forma filamente lungi.

Spre surprinderea cercetătorilor, analiza lor RMN a arătat că asamblarea acestor proteine ​​tau 3R și 4R în aceste filamente însămânțate a fost aproape aleatorie. Un tau 4R avea aproximativ 40% șanse să fie urmat de un tau 3R, în timp ce un tau 3R avea puțin mai mult de 50% șanse să fie urmat de un tau 4R. În general, proteinele 4R au constituit 60 la sută din filamentul tau al bolii Alzheimer, chiar dacă grupul de proteine ​​tau disponibile a fost împărțit uniform între 3R și 4R. În creierul uman, proteinele 3R și 4R tau se găsesc, de asemenea, în cantități aproximativ egale.

Acest tip de asamblare, pe care cercetătorii îl numesc „amestecare moleculară fluentă”, poate contribui la prevalența bolii Alzheimer, în comparație cu la boli care implică doar proteine ​​tau 4R sau 3R, spune Hong.

„Interpretarea noastră este că acest lucru ar favoriza răspândirea și creșterea conformației toxice a bolii Alzheimer tau”, spune ea.

Efecte toxice

Lucrând cu colaboratori ai Școlii de Medicină a Universității din Pennsylvania, conduși de profesorul Virginia Lee, cercetătorii au arătat că filamentele tau pe care le-au generat în laborator au o structură foarte asemănătoare cu cele observate la pacienții umani cu boala Alzheimer, dar nu seamănă cu filamentele cultivate. exclusiv din proteinele tau normale.

Filamentele tau pe care le-au generat au replicat, de asemenea, efectele toxice ale încurcăturilor Alzheimer, formând agregate în dendritele și axonii neuronilor de șoarece crescuți într-un vas de laborator.

Lucrarea actuală s-a concentrat în principal pe structura miezului interior rigid al filamentelor, dar cercetătorii speră acum să studieze în continuare structura segmentelor de proteine ​​floppier care se extind din acest nucleu. „Am dori să ne dăm seama cum trece această proteină de la o stare sănătoasă și intrinsec dezordonată la această stare toxică, pliată greșit și bogată în foile beta în creierul bolii Alzheimer”, spune Hong.

Această poveste este republicat prin amabilitatea MIT News (web.mit.edu/newsoffice/), un site popular care acoperă știri despre cercetare, inovare și predare MIT.


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

_ Starul Euphoria Jacob Elordi devine cel mai recent australian imortalizat la Madame Tussauds

_ Documentarul Dame Deborah James îi lasă pe spectatori „plângând”

_ Macron îl găzduiește pe australianul Albanese pentru a-și reface legăturile după vâlvă submarină

_ Liderul suprem taliban retras participă la întâlnirea de la Kabul

_ România se sufocă - Noi coduri roșii, portocalii și galbene, de căldură! Când vin ploile

_ Tottenham a reținut o încercare târzie a lui Chelsea de a semna Richarlison

_ Războiul din Ucraina, ziua 128. Atac cu rachete în oraşul port Odesa. Oficial ucrainian: Cel puţin 10 persoane au fost ucise după ce o rachetă a lovit o clădire rezidenţială / Prăpăd şi la Mikolaiv / Lavrov: revine Cortina de fier între Rusia şi Occident

_ Lando Norris susține că mutarea lui George Russell la Mercedes i-a luat o parte din personalitate

_ Păsările avertizate de lipsa de hrană de către păsările vecine schimbă fiziologia și comportamentul de pregătire

_ Exodul Halifax din cauza insignelor de trezire ale băncii pe fondul protestelor după decizia care îndeamnă personalul să împărtășească pronume

_ ADRIAN THRILLS: Revenirea lui Paolo Nutini, starul pop risipitor

_ Nick Kyrgios recunoaște că a aruncat meciuri pentru că echipa sa de baschet a pierdut pe măsură ce se pregătește pensionarea anticipată

_ Australianii își bat joc de americani pentru că DOAR au descoperit fierbătoarele electrice

_ Cinci bărbați atacă cu violență, Rob Man �n stația de metrou din Brooklyn (VIDEO)

_ Nick Kyrgios postează o poveste misterioasă pe Instagram, cu numărul 74 și un lacăt, în timp ce polițistește foarte bine

_ Starul Barbie, Hari Nef, îndrăznește să se dezgolească într-un top metalic revelator

_ BBC „dorește să blocheze Netflix cumpărarea de emisiuni timp de cinci ani” pentru a aborda amenințarea giganților din streaming

_ FIFAgate - Justiţia americană acordă despăgubiri în plus de 92 de milioane de dolari

_ RICHARD KAY examinează istoria presupusei hărțuiri „Ducesă dificil” a personalului lui Meghan Markle

_ Piața locuințelor se răcește pe măsură ce creșterile ratei dobânzii și criza costului vieții își fac amprenta

_ Fanii Insulelor Iubirii au rămas îngroziți, când TREI cupluri par să devină agitați în dormitor

_ Stefanos Tsitsipas îl lovește pe Nick Kyrgios cu o sanie FOARTE grăitoare înainte de meciul de succes de la Wimbledon

_ Randall Emmett neagă acuzațiile de a oferi femeilor roluri de film pentru favoruri sexuale

_ Qatarul arată atât de deranjant, încât promisiunile se scufundă în nisip

_ Joe Biden susține că americanii trebuie să plătească mai mult la pompă p�nă la sf�rșitul războiului rusesc � prețurile ridicate vor continua �at�t timp c�t este nevoie� � (video)

_ Fermierii de lapte sunt pregătiți să părăsească industrie din cauza creșterii costurilor de producție a alimentelor

_ Lori Harvey își prezintă silueta impecabilă în timp ce legăna un bikini cu model într-o serie de promoții

_ După ce a fost de acord să ridice obiecţiile privind aderarea Suediei şi Finlandei la NATO, Erdogan spune că Turcia ar putea bloca în continuare procesul

_ Kanye West dat în judecată pentru presupusa încălcare a drepturilor de autor din cauza utilizării mostrei din albumul Flowers on Donda 2

_ Guvernatorul Missouri Parsons semnează Legea Camerei (HB) 1878 � Cererea de identificare a alegătorului � Elimină casetele și

_ Howard Stern vorbește despre un potențial rol în proiectul MCU Doctor Doom într-un posibil moment fierbinte de microfon

_ Starul YouTube Logan Paul semnează un contract oficial WWE, deoarece decide să schimbe boxul cu lupte

_ COMENTARIU POSTA ZILNIC: Alegand buzunarele clasei de mijloc

_ Jade Thirlwall și Jourdan Dunn au prezentat spectacole pline de farmec la Balul Iconic din Londra

_ Reece Hawkins și London Goheen au SPLIT?

_ Piețele bursiere globale suferă cel mai rău început de an vreodată

_ Cum COVID-19 a readus pe ordinea de zi reducerea sărăciei

_ Leeds și Burnley renunță la plângere pentru cheltuielile lui Everton, după ce au amenințat cu acțiuni legale

_ Armand Duplantis a stabilit cea mai bună performanţă din istorie la săritura cu prăjina în aer liber

_ William Shatner face echipă cu Legion M și Exhibit A pentru un nou documentar despre viața lui

_ Emisiunea de astăzi: Richard Wilkins râde din raportul fals că Jeff Goldblum a murit

_ Jack Wilshere spune că „60 de milioane de lire sterline, semnarea lui Richarlison cu Tottenham NU va intra în XI-ul de start al lui Arsenal

_ Liceele ruşinii: nu au niciun candidat promovat la Bacalaureat

_ The Larkins Bradley Walsh se îmbracă în costumul anilor 1950 în timp ce se alătură soției de pe ecran, Joanna Scanlan, în Kent

_ Martha Kalifatidis și logodnicul Michael Brunelli se bucură de o vizită la marea moschee din Turcia

_ Fiii lui Boris Becker, Noah și Elias, își vizitează pentru prima dată în închisoare tatăl lor căzut, asul tenisului

_ Profesorii și-au bătut joc de munca elevilor: 60 de note de 10 în plus, după contestații/ Video

_ Bacteria gigantică vizibilă cu ochiul liber: atinge 2 centimetri, de 5.000 de ori mai mult decât alte bacterii

_ Tempestini, obiectiv îndrăzneţ în Raliul Letoniei: să urce pe 2 în Campionatul European

_ Wendy Williams va prelua scaunul ei iconic mov de la emisiunea anulată la noul ei podcast

_ Ei au ajuns la formula perfectă... și fanii F1 o vor prinde: PETER HOSKIN recenzii F1 22

_ „Noua Cortina de Fier coboară asupra Europei”, spune ministrul rus de externe

_ Apucături dictatoriale la Buzău: Consiliul Local a interzis accesul românilor la ședințe, iar presa este dată afară din sală

_ Crystal Palace: Cheikhou Kouyate va pleca în ciuda faptului că vrea să rămână

_ Crackpot SCOTUS Justice avertizează că estul Statelor Unite ar putea fi ��nghițit de ocean� �n dispoziția minorităților față de hotăr�rea EPA

_ Jacob Rees-Mogg omoara recenzia pariurilor din „starea dădacă”?

_ Trinny Woodall dezvăluie ce înseamnă de fapt formele de cerc, pătrat și triunghi de pe etichetele Zara

_ MAFS Australia: Seb Guilhaus spune că a „recuperat” pentru că s-a alăturat OnlyFans

_ Israelul are un nou premier, în timp ce Netanyahu ţinteşte o revenire

_ Tottenham CONFIRMĂ semnarea în valoare de 60 de milioane de lire sterline a brazilianului Richarlison pe o contract de cinci ani


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9 Pag.10 Pag.11 Pag.12 Pag.13 Pag.14 Pag.15
Pag.16 Pag.17

Nr. de articole la aceasta sectiune: 1000, afisate in 17 pagini.



ieri 21:12 _ TREBUIE CITIT
ieri 21:12 _ IMAGINA ACESTA
ieri 21:12 _ THRILLERE PSIHO
ieri 21:12 _ CONTEMPORANĂ
ieri 21:12 _ DEBUTĂ