21:29
Comentarii Adauga Comentariu

_ Discovery oferă un punct de plecare pentru instrumente mai bune de editare genetică

_ Discovery oferă un punct de plecare pentru instrumente mai bune de editare genetică

CRISPR a inaugurat era medicinei genomice. O linie de instrumente puternice a fost dezvoltată din popularul CRISPR-Cas9 pentru a vindeca bolile genetice. Cu toate acestea, există o problemă de ultimă milă - aceste instrumente trebuie să fie livrate în mod eficient în fiecare celulă a pacientului, iar majoritatea Cas9 sunt prea mari pentru a fi încadrate în vectori populari de terapie a genomului, cum ar fi virusul asociat adenovirusului (AAV).

În noile cercetări, oamenii de știință de la Cornell oferă o explicație pentru modul în care această problemă este rezolvată de natură: ei definesc cu precizie atomică modul în care un sistem derivat din transpozon editează ADN-ul în mod ghidat de ARN. Transpozonii sunt elemente genetice mobile în interiorul bacteriilor. O filiație de transpozon codifică IscB, care are mai puțin de jumătate din dimensiunea Cas9, dar la fel de capabil de editare ADN. Înlocuirea Cas9 cu IscB ar rezolva definitiv problema mărimii.

Hârtia cercetătorilor, „Baza structurală pentru scindarea ADN-ului ghidată de ARN de către IscB-ωRNA și comparație mecanică cu Cas9”, publicată pe 26 mai în Science.< /p>

Cercetătorii au folosit microscopia crio-electronică (Cryo-EM) pentru a vizualiza molecula IscB-ωARN dintr-un sistem transpozon la rezoluție înaltă. Ei au reușit să captureze instantanee ale sistemului în diferite stări conformaționale. Ei au reușit chiar să creeze variante IscB mai subțiri, prin eliminarea părților neesențiale din IscB.

„Aplicațiile de lux de generație următoare necesită ca editorul de gene să fie fuzionat cu alte enzime și activități, iar majoritatea Cas9-urilor sunt deja prea mari pentru livrare virală. Ne confruntăm cu un blocaj în trafic la capătul livrării”, a spus autorul corespondent Ailong Ke, profesor de biologie moleculară și genetică la Colegiul de Arte și Științe. „Dacă Cas9s poate fi împachetat în vectori virali care au fost utilizați de zeci de ani în domeniul terapiei genice, cum ar fi AAV, atunci putem fi încrezători că pot fi livrați și ne putem concentra cercetarea exclusiv pe eficacitatea instrumentului de editare în sine.”< /p>

Sistemele CRISPR-Cas9 folosesc un ARN ca ghid pentru a recunoaște o secvență de ADN. Când se găsește o potrivire, proteina Cas9 taie ADN-ul țintă exact în locul potrivit; atunci este posibil să faci o intervenție chirurgicală la nivel de ADN pentru a repara bolile genetice. Datele crio-EM adunate de echipa Cornell arată că sistemul IscB-ωARN funcționează într-un mod similar, cu dimensiunea sa mai mică obținută prin înlocuirea părților proteinei Cas9 cu un ARN structurat (ωARN) care este fuzionat cu ARN-ul ghid. Prin înlocuirea componentelor proteice ale Cas9 mai mare cu ARN, proteina IscB este redusă la centrele de reacție chimică de bază, care taie ADN-ul țintă.

„Este vorba despre înțelegerea structurii moleculelor și a modului în care acestea efectuează reacțiile chimice. ”, a spus primul autor Gabriel Schuler, doctorand în domeniul absolvent al microbiologiei. „Studiul acestor transpozoni ne oferă un nou punct de plecare pentru a genera instrumente de editare a genelor mai puternice și mai accesibile.”

Se crede că transpozonii – elemente genetice mobile – au fost precursorii evolutivi ai sistemelor CRISPR. Ele au fost descoperite de laureata Nobel Barbara McClintock.

„Transposonii sunt autostopul genetici specializați, care se integrează și se desprind în genomurile noastre tot timpul”, a spus Ke. „Sistemele din interiorul bacteriilor, în special, sunt selectate în mod constant – natura a aruncat zarurile de miliarde de ori și a venit cu instrumente chirurgicale ADN cu adevărat puternice, inclusiv CRISPR. Și acum, definind aceste enzime la rezoluție înaltă, le putem folosi. puteri.”

Oricât de mic este IscB în comparație cu CRISPR Cas9, cercetătorii cred că îl vor putea micșora și mai mic. Au eliminat deja 55 de aminoacizi fără a afecta activitatea IscB; ei speră să facă versiunile viitoare ale acestui editor de genom și mai mici și, prin urmare, și mai utile.

O mai bună înțelegere a funcției ghidului însoțitor ARN a fost o altă motivație din spatele studiului, a spus co-primul autor Chunyi Hu, cercetător postdoctoral în Departamentul de Biologie Moleculară și Genetică. „Există încă mult mister – cum ar fi de ce transpozonii folosesc un sistem ghidat de ARN? Ce alte roluri poate juca acest ARN?”

O provocare care rămâne încă pentru cercetători este că, în timp ce IscB- ωARN este extrem de activ în eprubete, nu a fost la fel de eficient în modificarea ADN-ului în celulele umane. Următorul pas în cercetarea lor va fi utilizarea structurii moleculare pentru a explora posibilitățile pe care le-au identificat pentru cauza activității scăzute a celulelor umane. „Avem câteva idei, multe dintre ele de fapt, pe care suntem dornici să le testăm în viitorul apropiat”, a spus Schuler.


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

O Nouă MIZERIE SCÂRBOASĂ PROGRESISTĂ. Noul serial animat pentru copii de la Disney Baymax! arată un bărbat transsexual cumpărând tampoane de la un supermarket

Blestemul este rupt! Rapperul Drake pune capăt seriei sale de pierderi la jocurile de noroc cu bani mari

_ Brooke Blurton spune că „vulnerabilitatea este forță” în timp ce ajunge pe coperta revistei Women's Health

_ Antrenorul lui Jai Opetaia recunoaște că nu a observat maxilarul rupt al luptătorului pentru NOUĂ RUDE în câștigarea titlului

_ Ion Cristoiu: Cumplitul dispreţ faţă de viaţa unui de om

_ Ducesa de York se întâlnește cu Nancy Dell'Olio în Italia

_ RoDrift Games revine la Constanţa după 6 ani

_ Îngerul lui Charlie, Jaclyn Smith, în vârstă de 76 de ani, împărtășește secretul ei surprinzător pentru a rămâne tânără

_ Bunica lui Justin Bieber, Kathy, ar fi implicată într-un accident de mașină în Ontario.

Ion Cristoiu: Rebeliunea Legionară sau cum s-a rupt o Coaliţie de guvernare după doar patru luni

_ Putin cere mobilizarea industrială a Rusiei: Moscova recunoaşte că nu mai are arme şi muniţie

_ Un consumator competitiv spune cum mănâncă până la 10.000 de calorii pe zi

_ Watchdog care investighează afirmațiile Prințul Charles l-a onorat pe Lord Brownlow care și-a salvat eco-satul

_ MAFS Conflictul juridic al lui Bryce Ruthven cu ARN, deoarece el cere 200.000 USD pentru „câștiguri pierdute”

_ Un fost ministru al Culturii în Ucraina, acum soldat, povesteşte ce observă cu dronele la armata ruşilor: Nu vor să se lupte, se ascund şi beau ca bureţii

_ Joe Turkel, care a avut roluri memorabile în The Shining și Blade Runner, a murit la vârsta de 94 de ani

_ Sapa asta! Dior lansează un set de instrumente pentru grădinărit, care include săpătură, greblă și scaun... cu un preț de 7.100 GBP

_ Viața mea în mâncare: am împlinit vârsta de 80 de ani fără să gătesc o cină de Crăciun, spune Dame Susan Hill

_ Strămoșii umani timpurii cu un milion de ani mai bătrâni decât se credea

_ Ian Thorpe se bucură de o excursie fastuoasă la Bora Bora „la bordul iahtului de lux Arctic P al lui James Packer”

_ Războiul goleşte Ucraina: Creşte numărul vecinilor ajunşi în România

_ Val de căldură peste Bucureşti: Capitala se topeşte la 36 de grade

_ ROSIE GREEN: Ar trebui să am încredere în el sau să-l urmăresc?

_ EMILY PRESCOTT: Euan, fiul lui Tony Blair, implicat într-o dispută de planificare cu vecinul său de alături

_ Ciclist, 50 de ani, are în sfârșit încrederea să poarte pantaloni scurți

_ Starul lui Sydney Swans Luke Parker, fostul antrenor de la Collingwood Nathan Buckley povestesc amintirile lui Tony Armstrong

_ La ordinul lui Puti, cel mai bun portar de hochei pe gheaţă al Rusiei a fost arestat pentru dezertare

_ Starul MAFS Jackson Lonie amenință că îi da în judecată Kyle și Jackie O pentru că a difuzat un clip de la OnlyFans.

_ „Hărțuitorul” Taylor Swift erupe furios în timpul ședinței de judecată din NYC

_ Machine Gun Kelly poartă jachetă neagră decupată și pantaloni roz la Summerfest Music Festival

_ Fiica lui Gwyneth Paltrow și Chris Martin, Apple Martin, în vârstă de 18 ani, arată la fel de viguros ca întotdeauna în New York

_ Moment, o femeie, în vârstă de 68 de ani, a înotat cu disperare înapoi la țărm „după ce și-a pierdut un braț și un picior” în atacul rechinilor din Egipt

_ Lana Del Rey își aruncă o privire din stomac în timp ce își ia prânzul și o cafea cu gheață în Studio City

_ Tory se angajează să construiască 40 de spitale până în 2030, în curs de revizuire din cauza preocupărilor privind „valoarea prețului banilor”

_ �ncă doi senatori ai statului AZ primesc citații de la banda din 6 ianuarie a lui Liz Cheney, după alegerile din Arizona, care s-au dovedit a fi manipulate și furate

_ Adele dezvăluie reacțiile după ce a abandonat concertele din Las Vegas ia făcut-o să se simtă ca „o coajă a unei persoane”

_ Cel mai urât bărbat de pe internet: Charlotte Laws își dezvăluie lupta pentru a-l aduce pe Hunter Moore în fața justiției

_ Antrenorul personal ne împărtășește mesele delicioase pe care le pregătește zilnic pentru a-și menține fizicul tonifiat

_ Nicole Scherzinger afișează o prezentare plină de buste în timp ce merge mână în mână cu iubitul ei Thom Evans

_ Fostul fundaș al Barcelonei, Gabriel Milito, încearcă să lovească un antrenor al opoziției într-o încăierare aprinsă în tunel

_ Adele dezvăluie cum iubitul ei Rich Paul a împiedicat-o să fie atât de retrasă

Strămoșii umani timpurii cu un milion de ani mai bătrâni decât se credea

_ Priti Patel laudă NCA după 15 bănuiți traficanți de persoane

_ Justin Bieber se bucură de cina romantică cu soția Hailey Baldwin în timpul nopții de întâlnire din Los Angeles

_ Reboot-ul Australian Idol al Channel Seven caută talent de cântat

_ Tommy Little își expune cu mândrie fundul gol în The Project

_ Preşedintele Uzbekistanului spune că există victime în urma protestelor care au destabilizat ţara

_ Păstrarea energiei în cameră

_ LISTA CHIC: Ghidul meu de supraviețuire pentru sezonul petrecerilor, spune Joanne Hegarty

_ Fanii sunt înnebuniți pentru retragerea iconică a lui Israel Adesanya, în timp ce acesta îi aduce un omagiu starului WWE The Undertaker

_ Brooke Blurton și Today's Brooke Boney conduc sosirile la National NAIDOC Week Awards

_ IAN HERBERT: Heather Watson i se cuvine momentul ei în lumina soarelui

_ Alan Carr este într-o dispoziție emoționantă în timp ce urmărește concertul BST al bunei prietene Adele la Festivalul Hyde Park

_ „Funcționarii publici se luptă împotriva reformelor din Brexit pentru că încă vor să fie în UE”

_ Adele a susţinut primul său concert cu public din ultimii 5 ani. Un eveniment i-a întrerupt prestaţia

_ Adele arată plină de farmec în rochie strălucitoare, fără umăr, cu paiete, la Festivalul BST Hyde Park

_ Dyson Supersonic este cel mai bun partener de călătorie pentru escapada de iarnă

_ Britney Spears împărtășește o postare emoționantă despre sănătatea mintală și se plânge: „Încerc să rămân recunoscătoare”

_ Fanii Insulei Iubirii în cuci în timp ce băieții fac glume fetelor cu text fals și Davide se îmbracă în „Abby”

_ Britanicii se îngrămădesc în hotspot-uri europene pentru a cumpăra bunuri de designer, apoi recuperează o cincime din cost


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9 Pag.10 Pag.11 Pag.12 Pag.13 Pag.14

Nr. de articole la aceasta sectiune: 781, afisate in 14 pagini.