21:28 2022-05-26
science - citeste alte articole pe aceeasi tema
Comentarii Adauga Comentariu
_ Trei însoțitori coordonează ruperea fibrilelor de amiloid în drojdie
_ Trei însoțitori coordonează despărțirea fibrile de amiloid din drojdie
Într-o descoperire care are ramificații importante pentru tulburările neurodegenerative precum boala Alzheimer, cercetătorii RIKEN au descoperit cum trei molecule de însoțire din celulele de drojdie lucrează împreună pentru a descompune agregatele de proteine fibrilare bogate în foile beta. cunoscut sub numele de fibrile de amiloid.
Proteinele care sunt pliate în mod greșit nu își pot face treaba în mod corespunzător. Unele proteine pliate greșit cunoscute sub numele de prioni sunt deosebit de insidioase, deoarece își transmit formele distorsionate proteinelor din jurul lor, care apoi se îmbină pentru a forma plute robuste numite fibrile de amiloid. Fibrilele de amiloid au fost implicate în bolile prionice (cum ar fi boala Creutzfeldt-Jakob), care sunt întotdeauna fatale, și în tulburările neurodegenerative precum bolile Alzheimer și Parkinson.
Procesul prin care se formează fibrilele amiloide a primit mult de atenție, dar se știe mult mai puțin despre mecanismul prin care acestea sunt descompuse în celule. Acest proces de dezagregare este important deoarece fragmentele pe care le produce ar putea permite prionilor să se răspândească între celule.
„Mulți cercetători au investigat mecanismul de formare a fibrilelor de amiloid, dar au existat foarte puține studii despre dezagregarea amiloidului”, spune. Motomasa Tanaka de la Centrul RIKEN pentru Știința Creierului. „Cu toate acestea, fragmentele mici de proteine servesc ca semințe pentru formarea fibrilelor de amiloid în altă parte, iar lucrările anterioare ale noastre sugerează că dezagregarea amiloidului este de fapt mai importantă decât creșterea fibrilelor amiloide.”
De asemenea, știind cum sunt fibrilele amiloide. despărțit ar putea ajuta cercetătorii să dezvolte tratamente pentru bolile prionice și neurodegenerative.
Acum, Yoshiko Nakagawa, Tanaka și colegii săi au folosit o formă de microscopie cu fluorescență cu o singură moleculă pentru a filma modul în care trei molecule se coordonează pentru a se despărți. fibrile de amiloid într-un sistem prionic din drojdie.
Ei au descoperit că ruperea începe cu două însoțitoare, Hsp70 și Hsp40, pregătind terenul prin legarea de fibrilă. Un al treilea însoțitor, Hsp104, stropește apoi fibrila legându-se în mod repetat de același loc.
Interesant, echipa a descoperit că, pe lângă acest mecanism de fragmentare, un mecanism de dizolvare sparge și fibrilele, dar printr-un coregrafie de însoțitor foarte diferită. Ce mecanism apare depinde de forma moleculară sau de confirmarea fibrilei.
Au fost multe surprize în acest studiu, notează Tanaka. „Nu ne așteptam ca Hsp104 să se atașeze de același loc de atâtea ori pentru a fragmenta fibrilele de amiloid”, spune el. „Și modurile de dezagregare pentru cele două confirmări diferite de fibrilă sunt foarte diferite: mecanismul de fragmentare a produs multe fragmente minuscule, în timp ce fluorescența fibrei amiloide a dispărut treptat pentru mecanismul de dizolvare.”
Echipa intenționează să exploreze mecanismele. mai detaliat, iar în viitor ei speră să obțină rezoluția atomică.
Comentarii:
Adauga Comentariu