16:15 2022-05-26
science - citeste alte articole pe aceeasi tema
Comentarii Adauga Comentariu
_ O nanoparticulă și un inhibitor declanșează sistemul imunitar, depășind în deștepte cancerul de creier
_ O nanoparticulă și un inhibitor declanșează sistemul imunitar, depășind cancerul cerebral
Oamenii de știință de la Centrul de Cancer Rogel de la Universitatea din Michigan au fost optimiști când au identificat o moleculă mică care bloca o cale cheie în tumorile cerebrale. Dar a existat o problemă: cum să ajungă inhibitorul prin sânge și în creier pentru a ajunge la tumoră.
În colaborare cu mai multe laboratoare, echipele au fabricat o nanoparticulă pentru a conține inhibitorul, iar rezultatele au fost chiar mai bine decât era de așteptat.
Nu numai că nanoparticulele au furnizat inhibitorul tumorii în modelele de șoarece, în care medicamentul a activat cu succes sistemul imunitar pentru a elimina cancerul, dar procesul a declanșat memoria imună, astfel încât un tumora reintrodusă a fost, de asemenea, eliminată – un semn că această nouă abordare potențială ar putea nu numai să trateze tumorile cerebrale, dar ar putea preveni sau întârzia recidivele.
„Nimeni nu a putut introduce această moleculă în creier. Este într-adevăr o piatră de hotar uriașă. Rezultate pentru pacienții cu gliom nu s-au îmbunătățit în ultimii 30 de ani”, a spus Maria G. Castro, Ph.D., R.C. Schneider profesor colegial de neurochirurgie la Michigan Medicine. Castro este autorul principal al studiului, publicat în ACS Nano.
„În ciuda creșterii în supraviețuire la multe tipuri de cancer, gliomul rămâne o provocare încăpățânată, doar 5% dintre pacienți trăind la cinci ani de la diagnosticare”, a spus autorul studiului Pedro R. Lowenstein, M.D., Ph.D., Richard C. Schneider profesor colegial de neurochirurgie la Michigan Medicine.
Glioamele sunt adesea rezistente la terapiile tradiționale, iar mediul din interiorul tumorii suprimă sistemul imunitar. sistem, făcând ineficiente noile terapii bazate pe imunitate. Adăugați la asta provocarea de a depăși bariera hematoencefalică și devine și mai dificil să oferiți tratamente eficiente acestor tumori.
Laboratorul Castro-Lowenstein a văzut o oportunitate. Inhibitorul cu moleculă mică AMD3100 a fost dezvoltat pentru a bloca acțiunea CXCR12, o citokină eliberată de celulele gliomului care formează un scut în jurul sistemului imunitar, împiedicându-l să se declanșeze împotriva tumorii invadatoare. Cercetătorii au arătat, în modelele de șoarece de gliom, că AMD3100 a împiedicat legarea CXCR12 de celulele mieloide imunosupresoare. Prin dezarmarea acestor celule, sistemul imunitar rămâne intact și poate ataca celulele tumorale.
Dar AMD3100 a avut probleme să ajungă la tumoră. Medicamentul nu a călătorit bine prin fluxul sanguin și nu a depășit bariera hematoencefalică, o problemă cheie în introducerea medicamentelor în creier.
Laboratorul Castro-Lowenstein a colaborat cu Joerg Lahann, Ph.D. ., Wolfgang Pauli Profesor de Inginerie Chimică la Colegiul de Inginerie U-M, pentru a crea nanoparticule pe bază de proteine care să încapsuleze inhibitorul, în speranța de a-l ajuta să treacă prin fluxul sanguin.
Castro s-a conectat și cu Anuska. V. Andjelkovic, M.D., Ph.D., profesor de patologie și profesor de cercetare de neurochirurgie la Michigan Medicine, ale cărui cercetări se concentrează pe bariera hematoencefalică. Ei au observat că tumorile gliom creează vase de sânge anormale, interferând cu fluxul sanguin normal.
Cercetătorii au injectat nanoparticule încărcate cu AMD3100 în șoareci cu glioame. Nanoparticulele conțineau o peptidă la suprafață care se leagă de o proteină găsită în principal pe celulele tumorii cerebrale. Pe măsură ce nanoparticulele au călătorit prin fluxul sanguin spre tumoră, au eliberat AMD3100, care a restabilit integritatea vaselor de sânge. Nanoparticulele ar putea apoi să-și atingă ținta, unde au eliberat medicamentul, blocând astfel intrarea celulelor mieloide imunosupresoare în masa tumorală. Acest lucru a permis celulelor imune să omoare tumora și să întârzie progresia acesteia.
„Dacă nu ai flux de sânge, nimic nu va ajunge la ținta ta. De aceea tumorile sunt atât de inteligente. Dar AMD3100 restabilește conductele, ceea ce permite nanoparticulelor să ajungă la tumoră”, Castro. a spus.
Studii ulterioare pe șoareci și linii celulare ale pacienților au demonstrat că cuplarea nanoparticulei AMD3100 cu terapia cu radiații a îmbunătățit efectul dincolo fie de nanoparticulă, fie doar de radiație.
Printre șoarecii ale căror tumori au fost eliminată, cercetătorii au reintrodus apoi tumora, simulând o recidivă. Fără nicio terapie suplimentară, 60% dintre șoareci au rămas fără cancer. Acest lucru sugerează că, asemenea unui vaccin, AMD3100 a creat memorie imunitară, permițând sistemului imunitar să recunoască și să distrugă celulele reintroduse. Deși a prevenit recurența la șoareci, Castro a spus că este de bun augur pentru cel puțin întârzierea recurenței la oameni.
„Fiecare gliom reapare. Este foarte important ca terapia cu gliom să aibă această memorie imunologică”, a spus Castro.< /p>
Testele inițiale au arătat un impact redus sau deloc asupra funcției ficatului, rinichilor sau inimii și numărului normal de sânge la șoareci după tratament. Nanoparticulele au o bază similară cu cele care au fost testate anterior pe oameni și s-au dovedit a fi sigure. Sunt necesare teste suplimentare de siguranță înainte de a trece la un studiu clinic.
Comentarii:
Adauga Comentariu