14:28
Comentarii Adauga Comentariu

_ A nanoparticle and inhibitor trigger the immune system, outsmarting brain cancer

_ A nanoparticle and inhibitor trigger the immune system, outsmarting brain cancer

Scientists at the University of Michigan Rogel Cancer Center were optimistic when they identified a small molecule that blocked a key pathway in brain tumors. But there was a problem: How to get the inhibitor through the bloodstream and into the brain to reach the tumor.

In collaboration with multiple labs, the teams fabricated a nanoparticle to contain the inhibitor, and the results were even better than expected.

Not only did the nanoparticles deliver the inhibitor to the tumor in mouse models, where the drug successfully turned on the immune system to eliminate the cancer, but the process triggered immune memory so that a reintroduced tumor was also eliminated—a sign that this potential new approach could not only treat brain tumors but prevent or delay recurrences.

"No one could get this molecule into the brain. It's really a huge milestone. Outcomes for patients with glioma have not improved for the last 30 years," said Maria G. Castro, Ph.D., R.C. Schneider Collegiate Professor of Neurosurgery at Michigan Medicine. Castro is the senior author of the study, published in ACS Nano.

"Despite survival gains in many cancer types, glioma remains stubbornly challenging, with only 5% of patients living five years after their diagnosis," said study author Pedro R. Lowenstein, M.D., Ph.D., Richard C. Schneider Collegiate Professor of Neurosurgery at Michigan Medicine.

Gliomas are often resistant to traditional therapies, and the environment inside the tumor suppresses the immune system, rendering new immune-based therapies ineffective. Add to that the challenge of passing the blood brain barrier, and it becomes even more difficult to deliver effective treatments to these tumors.

The Castro-Lowenstein lab saw an opportunity. The small molecule inhibitor AMD3100 was developed to block the action of CXCR12, a cytokine released by the glioma cells that builds up a shield around the immune system, preventing it from firing up against the invading tumor. Researchers showed in mouse models of glioma that AMD3100 prevented CXCR12 from binding with immune-suppressive myeloid cells. By disarming these cells, the immune system remains intact and can attack the tumor cells.

But AMD3100 was having trouble getting to the tumor. The drug did not travel well through the bloodstream, and it did not pass the blood brain barrier, a key issue with getting drugs into the brain.

The Castro-Lowenstein lab collaborated with Joerg Lahann, Ph.D., Wolfgang Pauli Collegiate Professor of Chemical Engineering at the U-M College of Engineering, to create protein-based nanoparticles to encapsulate the inhibitor, in the hopes of helping it pass through the bloodstream.

Castro also connected with Anuska V. Andjelkovic, M.D., Ph.D., professor of pathology and research professor of neurosurgery at Michigan Medicine, whose research focuses on the blood brain barrier. They noted that glioma tumors create abnormal blood vessels, interfering with normal blood flow.

The researchers injected AMD3100-loaded nanoparticles into mice with gliomas. The nanoparticles contained a peptide on the surface that binds to a protein found mostly on the brain tumor cells. As the nanoparticles traveled through the bloodstream toward the tumor, they released AMD3100, which restored the integrity of the blood vessels. The nanoparticles could then reach their target, where they released the drug, thus blocking the entry of the immune-suppressive myeloid cells into the tumor mass. This allowed the immune cells to kill the tumor and delay its progression.

"If you don't have blood flow, nothing will get to your target. That's why tumors are so smart. But AMD3100 restores the conduits, which is what allows the nanoparticles to reach the tumor," Castro said.

Further studies in mice and patient cell lines demonstrated that coupling the AMD3100 nanoparticle with radiation therapy enhanced the effect beyond either the nanoparticle or radiation alone.

Among the mice whose tumors were eliminated, the researchers then reintroduced the tumor, simulating a recurrence. Without any additional therapy, 60% of mice remained cancer-free. This suggests that, like a vaccine, AMD3100 created immune memory, enabling the immune system to recognize and destroy the reintroduced cells. While it prevented a recurrence in mice, Castro said it bodes well for at least delaying recurrence in people.

"Every glioma recurs. It's very important for glioma therapy to have this immunological memory," Castro said.

Initial tests showed little to no impact on liver, kidney or heart function and normal blood counts in the mice after treatment. The nanoparticle has a similar base as ones that have been previously tested in humans and shown to be safe. Additional safety testing is necessary before moving to a clinical trial.


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

_ Tottenham a reținut o încercare târzie a lui Chelsea de a semna Richarlison

_ Starul Barbie, Hari Nef, îndrăznește să se dezgolească într-un top metalic revelator

_ Guvernatorul Missouri Parsons semnează Legea Camerei (HB) 1878 � Cererea de identificare a alegătorului � Elimină casetele și

_ Qatarul arată atât de deranjant, încât promisiunile se scufundă în nisip

_ Starul YouTube Logan Paul semnează un contract oficial WWE, deoarece decide să schimbe boxul cu lupte

_ În interiorul poșetei lui Phoebe Burgess: Influencer împărtășește conținutul FOARTE surprinzător al genții ei

_ Randall Emmett neagă acuzațiile de a oferi femeilor roluri de film pentru favoruri sexuale

_ Cinci bărbați atacă cu violență, Rob Man �n stația de metrou din Brooklyn (VIDEO)

_ „Noua Cortina de Fier coboară asupra Europei”, spune ministrul rus de externe

_ Crystal Palace: Cheikhou Kouyate va pleca în ciuda faptului că vrea să rămână

_ DANNY CIPRIANI ÎL ÎNTĂLește pe JAMES O'CONNOR: Vechi prieteni vorbesc despre rebelii din Melbourne, valabii și Anglia

_ Gucci lansează o colecție de produse pentru animale de companie... dar sunt atât de scumpe încât ar putea să te lase cu laba

_ Chris Pine renunță la imaginea sa curată pentru o barbă stufoasă și păr lung în timp ce lucrează la Poolman

_ Fred Couples critică de șase ori campion major Phil Mickelson pentru că s-a alăturat rebelilor LIV susținuți de Arabia Saudită

_ Bluey: Telespectatorii americani sunt lăsați confuzi de termenii argou australieni

_ Joey King în zilele ei Disney Channel la „două filme mari de acțiune” în premieră în această vară

_ Modelul Rachael Finch meditează în mașină în timpul ridicării de la școală

_ Selling Sunset: Tina Louise uimește la Cannes după despărțirea lui Brett Oppenheim

_ Watford: Moussa Sissoko se închide la mutarea la Nantes, Andre Gray are o înțelegere cu Aris Salonic

_ Fanii ecologici Just Stop Oil riscă zece ani de închisoare după ce au vizat piersicii înfloriți ai lui Van Gogh

_ Australianii își bat joc de americani pentru că DOAR au descoperit fierbătoarele electrice

_ Qatarul arată atât de deranjant, încât promisiunile se scufundă în nisip

_ EDEN CONFIDENTIAL: Nicky Haslam adaugă la misterul că prințul Harry a numit copilul „Lilibet”

_ PSG anunță semnarea fostului flop de la Wolves, Vitinha, pe o contract de cinci ani

_ Un economist rus de renume a fost arestat. Vladimir Mau avea legături strânse cu factorii de decizie de la Moscova

_ Olexsandr Usyk promite că îl va învinge pe Anthony Joshua pentru eroii de război din Ucraina în revanșa din Arabia Saudită

_ COMENTARIU POSTA ZILNIC: Alegand buzunarele clasei de mijloc

_ Manchester United în pole position pentru a semna Lisandro Martinez în timp ce Ajax cere 43 de milioane de lire sterline

_ Starul Channel Seven RENUNĂ în direct: Nelson Aspen de la Sunrise demisionează după aproape 20 de ani

_ Tottenham a reținut o încercare târzie a lui Chelsea de a semna Richarlison

_ Laura Whitmore din Love Island „a apărut doar 14 minute în emisiunea principală, în ciuda pachetului de plată de 600.000 lire sterline”

_ Iris Law arată plin de farmec într-o fustă transparentă aqua cu detaliu de scară și un top crop tricotat

_ Shanna Moakler se roagă ca fostul ei Travis Barker să aibă o „recuperare rapidă”

_ Barcelona face o ofertă de ultimă suflare pentru atacantul lui Leeds, Raphinha, cu o propunere mai mică decât cea a lui Chelsea

_ Fred Couples critică de șase ori campion major Phil Mickelson pentru că s-a alăturat rebelilor LIV susținuți de Arabia Saudită

_ Dune: Partea 2 își schimbă lansarea din octombrie 2023 până în noiembrie 2023

_ Daniel Ricciardo îl aruncă pe Lando Norris în timp ce piloții McLaren iau parte la o cursă hilară

_ Venitul anual al Prințului Charles a crescut la 23 de milioane de lire sterline, în timp ce valoarea proprietății a crescut până la 1,2 miliarde de lire sterline

_ BBC „dorește să blocheze Netflix cumpărarea de emisiuni timp de cinci ani” pentru a aborda amenințarea giganților din streaming

_ Ciara uimește într-o rochie portocalie în timp ce se prezintă alături de soțul ei Russell Wilson

_ Bret Michaels „spitalizat după ce a suferit o reacție proastă la medicamente”

_ The Weeknd anunță trei artiști de deschidere pentru viitorul turneu al stadioanelor After Hours Till Dawn

_ NRL 2022: Logodnica lui Braith Anasta dezvăluie dacă fiica vitregă își spune „mamă”

_ Războiul din Ucraina. Atac cu rachete în oraşul port Odesa. Oficial ucrainian: Cel puţin 10 persoane au fost ucise după ce o rachetă a lovit o clădire rezidenţială

_ Regimul Biden �ncheie un acord de 3,2 miliarde de dolari cu Pfizer pentru �ncă 105 de milioane de doze de Jab experimental

_ Frații sălbatici care au spulberat craniul unui fost îngrijitor în timp ce încerca să-l protejeze pe școlar

_ Taylor Swift „se logodește în secret cu iubitul britanic Joe Alwyn”

_ Nicole Scherzinger și Thom Evans arată îndrăgostiți când se mută să o sărute la petrecerea ei de naștere

_ Oamenii de știință găsesc noi indicatori ai dezghețului permafrostului din Alaska

_ Uimitoarea fotomodel Simone Holtznagel își declară dragostea pentru antrenorul celebrității Jono Castano

_ 'Ce este un pui de coș?' Fanii americani Bluey sunt lăsați confuzi de termenii argoului australian

_ Love Island 2022 SPOILER: Gemma Owen și Luca Bish se bucură de o noapte vaporoasă în ascunzătoare

_ 10 trilioane de lire sterline au fost șterse de pe piețele de valori globale de la începutul anului 2020

_ Prințesa Elisabeta a Belgiei deschide un laborator de imprimare 3D care poartă numele ei la KU Leuven

_ Implicarea lui Mulligan în moartea unui copil de cinci ani nu ar fi trebuit niciodată să se întâmple

_ Kremenchuk: Ucraina lansează noi imagini înfricoșătoare ale grevei unui mall

_ Interzicerea materialelor plastice din Queensland: Reporterul de astăzi uimit de răspunsul localnicilor

_ Turistul australian Joshua James Connell a fost ucis după ce a căzut din stațiunea Paripas Patong din Thailanda

_ Em Rusciano răspunde după ce fanii spun că fiul ei autist ar putea fi „diagnosticat greșit”

_ Documentarul Dame Deborah James îi lasă pe spectatori „plângând”


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4

Nr. de articole la aceasta sectiune: 200, afisate in 4 pagini.



ieri 21:12 _ TREBUIE CITIT
ieri 21:12 _ IMAGINA ACESTA
ieri 21:12 _ THRILLERE PSIHO
ieri 21:12 _ CONTEMPORANĂ
ieri 21:12 _ DEBUTĂ
ieri 00:22