18:33
Comentarii Adauga Comentariu

_ Rădăcinile genetice ale a trei boli mitocondriale identificate printr-o nouă abordare

_ Rădăcinile genetice ale a trei boli mitocondriale identificate prin o nouă abordare

Când ceva nu merge bine în mitocondrii, organelele mici care alimentează celulele, poate provoca o varietate uluitoare de simptome, cum ar fi o creștere slabă, oboseală și slăbiciune, convulsii, dizabilități de dezvoltare și cognitive și probleme de vedere. . Vinovatul ar putea fi un defect în oricare dintre cele aproximativ 1.300 de proteine ​​care alcătuiesc mitocondriile, dar oamenii de știință au foarte puțină idee despre ceea ce fac multe dintre aceste proteine, ceea ce face dificilă identificarea proteinei defecte și tratarea afecțiunii.


Cercetătorii de la Școala de Medicină a Universității Washington din St. Louis și de la Universitatea Wisconsin-Madison au analizat sistematic zeci de proteine ​​mitocondriale cu funcție necunoscută și au sugerat funcții pentru multe dintre ele. Folosind aceste date ca punct de plecare, ei au identificat cauzele genetice a trei boli mitocondriale și au propus alte 20 de posibilități pentru investigații suplimentare. Descoperirile, publicate pe 25 mai în Nature, indică faptul că înțelegerea modului în care sutele de proteine ​​ale mitocondriilor lucrează împreună pentru a genera energie și pentru a îndeplini celelalte funcții ale organelelor ar putea fi o cale promițătoare pentru a găsi modalități mai bune de diagnosticare și tratare a unor astfel de afecțiuni.


p> „Avem o listă de părți pentru mitocondrii, dar nu știm ce fac multe dintre părți”, a spus co-autorul principal David J. Pagliarini, Ph.D., Hugo F. și Ina C. Urbauer Profesor și un investigator BJC la Universitatea Washington. „Este asemănător cu dacă ai avea o problemă cu mașina și ai adus-o la un mecanic, iar când au deschis capota, ei au spus: „Nu am mai văzut niciodată jumătate din aceste piese”. Ei nu ar ști cum să o rezolve. Acest studiu este o încercare de a defini funcțiile cât mai multor părți mitocondriale, astfel încât să avem o mai bună înțelegere a ceea ce se întâmplă atunci când nu funcționează și, în cele din urmă, o mai bună șansa de a concepe terapii pentru a remedia aceste probleme.”

Bolile mitocondriale sunt un grup de afecțiuni genetice rare care afectează colectiv unul din 4.300 de oameni. Deoarece mitocondriile furnizează energie pentru aproape toate celulele, persoanele cu defecte în mitocondriile lor pot avea simptome în orice parte a corpului, deși simptomele tind să fie cel mai pronunțate în țesuturile care necesită cea mai mare energie, cum ar fi inima, creierul și mușchii. .

Pentru a înțelege mai bine cum funcționează mitocondriile, Pagliarini a făcut echipă cu colegi, inclusiv coautorul principal Joshua J. Coon, Ph.D., profesor de chimie și chimie biomoleculară UW-Madison și un investigator cu Institutul Morgridge pentru Cercetare; și co-primii autori Jarred W. Rensvold, Ph.D., un fost om de știință în laboratorul lui Pagliarini, și Evgenia Shishkova, Ph.D., un om de știință în cadrul laboratorului Coon, pentru a identifica funcțiile cât mai multor proteine ​​mitocondriale posibil .

Cercetătorii au folosit tehnologia CRISPR-Cas9 pentru a elimina genele individuale dintr-o linie celulară umană. Procedura a creat un set de linii celulare înrudite, fiecare derivată din aceeași linie celulară originală, dar cu o singură genă ștearsă. Genele lipsă au codificat pentru 50 de proteine ​​mitocondriale cu funcție necunoscută și 66 de proteine ​​mitocondriale cu funcții cunoscute.

Apoi, au examinat fiecare linie celulară pentru indicii despre rolul pe care fiecare genă lipsă îl joacă în mod normal în menținerea mitocondriilor să funcționeze corect. Cercetătorii au monitorizat ratele de creștere ale celulelor și au cuantificat nivelurile de 8.433 de proteine, 3.563 de lipide și 218 de metaboliți pentru fiecare linie celulară. Ei au folosit datele pentru a construi aplicația MITOMICS (ecran CRISPR cu proteine ​​orfane mitocondriale), echipând-o cu instrumente pentru a analiza și a identifica procesele biologice care s-au slăbit când o anumită proteină a dispărut.

După validarea abordării cu proteine ​​mitocondriale cu funcție cunoscută, cercetătorii au propus posibile roluri biologice pentru multe proteine ​​mitocondriale cu funcție necunoscută. Cu investigații suplimentare, ei au reușit să lege trei proteine ​​de trei condiții mitocondriale separate.

„Este foarte interesant să vedem cum platforma noastră tehnologică de spectrometrie de masă poate genera date la această scară, dar, mai important, date care pot ne ajută în mod direct să înțelegem boala umană”, a spus Coon.

O afecțiune este o tulburare multisistemică cauzată de defecte în calea principală de producere a energiei. Coautorul Robert Taylor, Ph.D., DSc, profesor de patologie mitocondrială la Universitatea Newcastle din Newcastle-upon-Tyne, Marea Britanie, a identificat un pacient cu semne clare ale tulburării, dar fără mutații în genele obișnuite suspecte. Cercetătorii au identificat o nouă genă în cale și au arătat că pacientul poartă o mutație în ea.

Separat, Pagliarini și colegii săi au observat că perturbarea unei gene, RAB5IF, a eliminat o proteină codificată de o genă diferită, TMCO1. , care a fost legat de displazia cerebrofaciotoracică. Afecțiunea se caracterizează prin trăsături faciale distinctive și dizabilitate intelectuală severă. În colaborare cu co-autorul Nurten Akarsu, Ph.D., profesor de genetică umană la Universitatea Hacettepe din Ankara, Turcia, cercetătorii au arătat că o mutație în RAB5IF a fost responsabilă pentru un caz de displazie cerebrofaciotoracică și două cazuri de despicătură de buză. o familie turcească.

O a treia genă, atunci când a fost perturbată, a dus la probleme cu depozitarea zahărului, contribuind la un sindrom autoinflamator fatal. Datele referitoare la acest sindrom au fost publicate anul trecut într-o lucrare condusă de Bruno Reversade, Ph.D., de la A*STAR, Agenția pentru Știință, Tehnologie și Cercetare din Singapore.

„Ne-am concentrat în primul rând pe cele trei condiții. , dar am găsit date care conectează alte 20 de proteine ​​cu căi sau procese biologice”, a spus Pagliarini, profesor de biologie celulară și fiziologie, de biochimie și biofizică moleculară și de genetică. „Nu putem urmări 20 de povestiri într-o singură lucrare, dar am făcut ipoteze și le-am pus acolo pentru ca noi și alții să le testăm.”

Pentru a ajuta descoperirea științifică, Pagliarini, Coon și colegii au făcut Aplicația MITOMIC disponibilă publicului. Au integrat mai multe instrumente de analiză ușor de utilizat, astfel încât oricine poate căuta modele și poate crea diagrame doar făcând clic în jur. Toate datele pot fi descărcate pentru o analiză mai avansată.

„Speranța este ca acest set mare de date să devină unul dintre numărul în domeniu care, în mod colectiv, ne ajută să creăm biomarkeri și diagnostice mai bune pentru bolile mitocondriale.” spuse Pagliarini. „De fiecare dată când descoperim o funcție a unei noi proteine, ne oferă o nouă oportunitate de a ținti o cale terapeutic. Scopul nostru pe termen lung este să înțelegem mitocondriile la suficientă adâncime pentru a putea interveni terapeutic, ceea ce nu putem face încă. ."


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

Simptome neobișnuite neasociate anterior...

Turcia iese la atac după summitul UE la care a participat și Iohannis: 'Decizii părtinitoare, lipsite de contact cu realitatea'

Ar putea fi epoca antebelică?

Oamenii de știință descoperă animale care nu îmbătrânesc!

_ Decizia lui Biden care înfurie China. Statele Unite au creat o nouă alianţă "în beneficiul popoarelor din Pacific"

_ Conjuncţie planetară rară. Mercur, Venus, Marte, Jupiter şi Saturn pot fi văzute strălucind înainte de răsărit

_ BEL MOONEY: Dacă sora mea ia cadouri de la bărbatul pe care l-a respins

Femeia din Texas rămâne însărcinată -- de două ori într-o săptămână...

Expertul în somn dezvăluie de ce nu este rău să te uiți la telefon înainte de culcare - și dezvăluie mai multe mituri comune

_ Algele marine fermentate pe ciuperci ar putea crea cel mai apropiat înlocuitor al fructelor de mare

_ Naţionala primarilor, învinsă într-un meci cu foste glorii ale fotbalului românesc

_ Bulgaria - Un nou feribot va traversa Marea Neagră între Burgas și Batumi

_ EXCLUSIV/Azi, InSecuritate, Adrian Zuckerman, fost ambasador al SUA la Bucureşti, de la ora 19.00, pe SMART TV, şi de la ora 22.55, pe Aleph News

_ Veste importantă! Ce se întâmplă cu banii a milioane de români care au investit în acest tip de pensie

_ Griff poartă un crop top ciudat crem, în timp ce Sam Fender poartă o cămașă în carouri la concertele de la Glastonbury

Variola maimuței arată o evoluție accelerată...

_ Ashton Kutcher și Mila Kunis se bucură de timp împreună și fac o oprire pentru cafea și gustări

_ Fanii Angliei au fost nedumeriți în timpul amical al Leoaicelor împotriva Olandei, în timp ce ambele echipe își îmbracă echipamentele de deplasare

_ Frankie Dettori „evitat” de separarea de grajdul Gosden în urma accidentului de la Royal Ascot

_ Thomas Soucek ar putea părăsi West Ham VARA ACEASTA ca negocieri pentru un nou blocaj contract

_ Lily James, Poppy Delevingne, Tigerlily Taylor și Sienna Miller uimesc la Glastonbury

_ COMENTARIU Sorin Avram: Meditaţiile profesorului Klaus Iohannis, mai ieftine cu 50 de bani

_ Clubul select - România, Italia, Portugalia, Slovacia şi Bulgaria cer să poată vinde mașini pe benzină și motorină și după 2035

_ Migranții din Africa sub-sahariană fug de valul de raiduri ale poliției în Maroc

_ Rachete ruseşti lansate din Marea Neagră au lovit baza militară ucraineană din Iavoriv

_ Restricţii de trafic pe DN 65, în judeţul Olt, din cauza unor lucrări

_ Alianţa pentru Aviaţia cu Emisii Zero - Viitorul aparține aeronavelor electri sau cu hidrogen

_ Mesaj Ro Alert: Pericol de înţepături de albine în judeţul Neamţ. Un camion cu stupi s-a răsturnat

_ Boris Johnson se teme că Ucraina va fi obligată să încheie o pace 'rea': Va avea loc un dezastru economic pe termen lung

_ China acuză că un avion american a pus în pericol pacea şi stabilitatea în Taiwan

_ Mireasa lui SIEmion

_ Masacru în Marea Neagră: Bilanțul a ajuns la peste 3000 de delfini morți din cauza războiului (biolog ucrainean)

_ Atmosfera Pământului poate fi sursa de apă lunară

_ Colin Keane își poate folosi cunoștințele Curragh pentru a-l ghida pe Westover către glorie în Dubai Duty Free Irish Derby

_ Premiile LGBT britanice: Tom Daley și John Whaite și Johannes Radebe de la Strictly sunt numiți câștigători

_ Soapwatch: cea mai bună perspectivă a lui JACI STEPHEN asupra săpunurilor săptămânii

_ Jase și Jep Robertson din Duck Dynasty descoperă bogățiile pierdute de mult în Duck Family Treasure de la Fox Nation

_ Fanii reclamă „dezgustător” și „destul de șocant” cu regretatul Shane Warne

_ Adrian Grenier si Jordan Roemmele ELOPE in Maroc cu 'snur pentru inele' in vacanta

_ Rebel Wilson și noua iubită se bucură de o plimbare romantică cu elicopterul în Islanda

_ Secretele lui Wimbledon: Două milioane de căpșuni culese manual și o metropolă subterană

_ DP World Tour amendează membrii care au jucat la invitația inaugurală LIV Golf cu 100.000 GBP

_ Fosta mâna dreaptă a lui Ghislaine Maxwell, Sarah Kellen, se plimbă fără griji în Manhattan

_ Paul McCartney face un concert secret de încălzire la Glastonbury în Somerset, unde fanii au plătit pentru a asculta 25 de cântece

_ Fundașul Arsenal, William Saliba, „ar putea pleca în această vară, cu Marsilia pregătită pentru o ofertă uriașă de 25 de milioane de lire sterline”

_ Războiul din Ucraina, ziua 122. Rusia a lansat un atac masiv cu rachete în vestul şi nordul Ucrainei. Continuă ofensiva în est. Forţele ucrainene se retrag din Severodoneţk. Peste 20 de rachete au fost lansate de pe teritoriul Belarusului

_ Noul șef de la Burnley, Vincent Kompany, face bilanțul înaintea sezonului său de debut în campionat

_ Scene sinistre în Timiș, la o descindere a poliției: un bărbat a încercat să se sinucidă lângă cadavrul tatălui său, cu care se baricadase în casă

_ Rusia lovește cu rachete de înaltă precizie o locație din vestul Ucrainei, principala zonă de aprovizionare cu armament occidental

_ VIDEO/ Camion cu stupi răsturnat - A fost emis mesaj Ro-Alert

_ Rusia a lansat un atac masiv cu rachete în vestul şi nordul Ucrainei. Zeci de rachete ruseşti au căzut în ultimele ore

_ Opreațiune a Poliției Rutire în București - Mai mulţi şoferi sub influenţa drogurilor au fost prinşi la volan

_ Xi Jinping părăseşte China continentală pentru prima dată de la începutul pandemiei. Participă la o ceremonie în Hong Kong

_ Comitetul Internaţional Olimpic anunţă că nu a decis încă dacă boxul va fi inclus la Jocurile de la Los Angeles 2028

_ Wayne Rooney a demisionat din postul de antrenor al echipei Derby County

_ Jenny Agutter dezvăluie cum se simte să interpreteze o bunică în continuarea Railway Children

_ Cheia pentru a obține tot ce este mai bun din trandafirii albi este locul în care îi plantezi și cu ce îi plantezi

_ Kyle Richards sfârâie într-o rochie neagră pentru a susține serialul Netflix al lui Mauricio Umansky

_ „Această accidentare mă face să vreau mai multe recorduri, mai multe titluri”, spune starul înotului Adam Peaty

Neamțul nu se mai spală ca lumea ca să economisească energie. Declarație controversată a vicecancelarului Germaniei: A anunțat că își reduce timpul petrecut la duș pentru a economisi energie


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9 Pag.10 Pag.11

Nr. de articole la aceasta sectiune: 625, afisate in 11 pagini.



ieri 21:08 _ UNDE DE ȘOC