14:40 2022-05-25
science - citeste alte articole pe aceeasi tema
Comentarii Adauga Comentariu
_ Polimerzomii furnizează eficient siRNA pentru a trata cancerele de sân în modelul preclinic
_ Polimerzomii furnizează eficient siRNA pentru tratarea cancerului de sân în model preclinic
Micile ARN-uri interferente – sau siRNA-uri – promit să trateze tumorile, prin capacitatea lor de a distruge în mod specific oncogenele care promovează creșterea tumorii fără toxicitatea care însoțește chimioterapia. Cu toate acestea, siRNA-urile au nevoie de un vehicul de livrare care să le protejeze de degradare și clearance-ul în călătoria lor prin fluxul sanguin către tumora canceroasă.
Eugenia Kharlampieva, Ph.D. și Eddy Yang, M.D., Ph.D. ., de la Universitatea din Alabama din Birmingham au demonstrat un polimer de 100 de nanometri care transportă în mod sigur și eficient siRNA PARP1 la tumorile de cancer de sân triplu negative la șoareci. Acolo, siRNA a doborât expresia enzimei de reparare a ADN-ului PARP1 și, în mod remarcabil, a dat șoarecilor purtători de cancer de sân o creștere de patru ori a supraviețuirii.
Inhibitorii PARP au avut succes în țintirea tumorilor cu defecte în repararea ADN-ului și poate modula micromediul imunitar tumoral. Cu toate acestea, din cauza suprimării măduvei osoase, a fost o provocare să combinați mulți dintre inhibitorii PARP cu chimioterapia. Direcția specifică a PARP1 în tumoră poate permite noi tratamente combinate.
„Din câte cunoștințele noastre, munca noastră reprezintă primul exemplu de nanovesicule polimerice biodegradabile, neionice, capabile să încapsuleze și să livreze eficient PARP1 siARN. pentru a doborî PARP1 in vivo”, raportează ei în jurnalul ACS Applied Bio Materials. „Studiul nostru oferă o platformă avansată pentru dezvoltarea purtătorilor terapeutici țintiți cu precizie, care ar putea ajuta la dezvoltarea nanopurtătorilor eficienți de livrare a medicamentelor pentru terapia genică a cancerului de sân.”
Abordarea lor rapidă și sigură pentru încapsularea și livrarea siRNA PARP1 către Celulele canceroase de sân utilizează nanovesicule polimerice asamblate din trei copolimeri bloc biodegradabili legați împreună într-un lanț drept. Primul bloc, un lanț de 14 molecule de N-vinilpirolidonă, este legat de al doilea bloc, un lanț de 47 de molecule de dimetilsiloxan, și care este legat de un al treilea bloc al unui alt lanț de 14 molecule de N-vinilpirolidonă.
Cercetătorii UAB au folosit metode simple care permit acestor polimeri bloc să se asambleze în polimeri cu sfere goale cu diametrul de 100 de nanometri, care au o grosime robustă a carcasei de aproximativ 13 nanometri. Metoda de asamblare este capabilă de producție la scară largă și de un control constant al calității.
Polimerzomii asamblați în prezența unui siARN PARP1 micromolar au putut să încarce ARN-ul în interiorul nanopurtătorilor. Când acestea au fost deschise prin ultrasunete in vitro, ARNsi a fost eliberat neschimbat. Polimerzomii ar putea fi, de asemenea, încărcați cu colorant fluorescent Cy5.5; La 18 ore după injectarea nanopurtătorilor încărcați cu colorant în șoarecii purtători de tumori, colorantul s-a acumulat în tumori prin direcționare pasivă.
Echipa a testat polimeromi încărcați cu siRNA cu cancer de sân HER2-pozitiv, rezistent la trastuzumab. celule în cultură. Ei au redus nivelurile de proteine ale PARP1 în celule, care au inhibat proliferarea acestora și au suprimat calea factorului de transcripție NF-κB, similar cu ceea ce cercetătorii au raportat anterior folosind inhibitori de PARP.
Cercetătorii au putut, de asemenea, să atașeze fluorescente. colorează covalent la exteriorul acestor nanocapsule versatile și sugerează că moleculele de țintire pot fi adăugate în același mod pentru a face polimerzomul să se adăpostească într-o tumoră.
„Aceste PVPON14−PDMS47− neionici, biodegradabile. Nanovesiculele PVPON14 capabile de încapsularea și livrarea eficientă a siRNA PARP1 pentru a doborî cu succes PARP1 in vivo au un potențial puternic de a deveni o platformă avansată pentru dezvoltarea purtătorilor terapeutici țintiți cu precizie”, a spus Yang. „Ei ar putea ajuta la dezvoltarea unor nanopurtători extrem de eficiente de livrare a medicamentelor pentru terapia genică a cancerului de sân”.
PVPON este poli(N-vinilpirolidonă), iar PDMS este poli(dimetilsiloxan). SiRNA-urile pe care le pot transporta polimerzomii sunt foarte mici, cu o lungime de aproximativ 21 până la 25 de nucleotide, dar pot inhiba în mod specific expresia oncogenei prin degradarea ARN-ului său mesager.
Comentarii:
Adauga Comentariu