14:39
Comentarii Adauga Comentariu

_ Mecanismul mister al peptidelor mici arată o mare promisiune pentru combaterea bacteriilor rezistente la antibiotice

_ Mecanism mister în mic peptida arată o mare promisiune pentru combaterea bacteriilor rezistente la antibiotice

De la apariția penicilinei în urmă cu mai bine de 90 de ani, medicamentele cu antibiotice au salvat nenumărate vieți prin prevenirea și tratarea infecțiilor bacteriene. Cu toate acestea, bacteriile dezvoltă rapid noi modalități de a rezista antibioticelor, făcând unele dintre cele mai puternice medicamente din medicina modernă să fie mai puțin eficiente împotriva multor infecții care pun viața în pericol, cum ar fi gonoreea, Staphylococcus aureus rezistent la meticilină (MRSA) și Clostridioides difficile (C. difficile), printre alții. Astăzi, Centers for Disease Control and Prevention (CDC) estimează că aproape 3 milioane de infecții rezistente la medicamente apar în fiecare an numai în Statele Unite.

Această creștere a rezistenței a determinat o căutare agresivă de noi metode de luptă. amenințări bacteriene. O strategie potențială pentru combaterea rezistenței la antibiotice implică dezvoltarea șirurilor de aminoacizi, numiți peptide, care au tendința de a neutraliza invadatorii bacterieni.

Un grup de peptide, cunoscut sub numele de peptide antimicrobiene (AMP), servește ca o substanță înnăscută. linie de apărare împotriva bolilor microbiene la animale, plante și alte organisme multicelulare. Având în vedere capacitatea lor de a identifica și elimina rapid o gamă largă de agenți patogeni, aceste peptide sunt considerate candidați terapeutici promițători pentru tratarea infecțiilor bacteriene în cazul în care antibioticele au eșuat.

Experimentele cu neutroni conduse de oamenii de știință de la Departamentul de Energie ( Laboratorul Național Oak Ridge (ORNL) al DOE a produs noi detalii despre modul în care AMP blochează infecțiile bacteriene. Studiind un AMP eficient numit aureină 1.2, echipa a reunit mecanica moleculară din spatele capacității peptidei de a provoca daune semnificative celulelor bacteriene în cantități mici. Descoperirile lor, publicate în BBA Advances, ar putea ajuta experții farmaceutici să dezvolte medicamente care atacă bacteriile rezistente la antibiotice mai eficient și mai eficient.

„AMP-urile luptă împotriva celulelor bacteriene prin țintirea membranelor lor cu ajutorul forțelor electrostatice și hidrofobe, „, explică Shuo Qian, om de știință în împrăștierea neutronilor de la ORNL, care a condus această cercetare. „Structura fundamentală a unei membrane celulare este un strat dublu de molecule de lipide. Multe dintre moleculele de lipide care alcătuiesc suprafața membranelor celulare bacteriene sunt încărcate negativ, ceea ce este foarte atractiv pentru AMP încărcate pozitiv. Odată legate de o celulă bacteriană intruzivă, peptidele hidrofobe se vor îngloba adesea în membrană pentru a evita expunerea la apă.”

Atunci când sunt prezente în număr suficient de mare, AMP-urile au găuri adânci în membranele bacteriene. Această acțiune perturbă structura membranei și lasă celulele bacteriene invadatoare slăbite. Dezavantajul este că dezvoltarea de terapii cu concentrații mari de peptide ar putea fi mai costisitoare și ar putea introduce efecte secundare la pacienți. Medicamentele care ucid în mod eficient bacteriile rezistente la antibiotice fără a avea nevoie de un număr mare de peptide ar fi mai benefice pentru sănătatea pacientului la un preț mai bun. Aici aureina 1.2 a oferit informații pentru abordarea problemei.

Alcătuită din doar 13 aminoacizi, aureina 1.2 este unul dintre cele mai scurte AMP găsite în natură. Descoperite inițial la broaștele de copac din Australia, versiunile generate sintetic ale acestei peptide s-au dovedit a fi puternice împotriva diferitelor bacterii. Cu toate acestea, mecanismul molecular din spatele capacităților sale de combatere a agenților patogeni a rămas în mare parte necunoscut.

Neutronii pot sonda în mod nedistructiv elementele chimice care alcătuiesc sistemele biologice, cum ar fi peptidele și membranele, făcând împrăștierea neutronilor o tehnică ideală de colectare. informații detaliate despre acele sisteme.

Experimentele anterioare cu neutroni conduse de Qian la ORNL, publicate în Scientific Reports și în Langmuir, au oferit câteva indicii inițiale despre mecanismul misterios al peptidei. Aceste studii au arătat că, în loc să perforeze găurile în membranele bacteriene, așa cum fac alte AMP, aureina 1.2 interferează cu echilibrele electrostatice ale membranelor. La concentrații scăzute, sarcina pozitivă a peptidei determină moleculele de lipide să-și încetinească mișcarea laterală și să formeze grupuri cu alte molecule de lipide încărcate similar în interiorul membranei. Acest comportament nu fusese observat înainte în alte interacțiuni AMP.

În cel mai recent studiu al său, Qian a făcut echipă cu Piotr Zolnierczuk, un om de știință în împrăștierea neutronilor la ORNL, pentru a înțelege mai bine cum grupurile de lipide induse de peptide perturbă bacteriile. comportamentul membranei. Ei au folosit două instrumente de împrăștiere a neutronilor la Spallation Neutron Source (SNS) a ORNL.

Folosind instrumentul EQ-SANS pentru a măsura penetrarea peptidei în interiorul membranei, Qian a descoperit că aureina 1.2 a rămas încorporată lângă suprafața membranei, chiar și la concentratii mari. Zolnierczuk a efectuat apoi experimente pe Neutron Spin Echo Spectrometer pentru a examina impactul aureinei 1.2 asupra flexibilității și compresibilității membranei.

„Fluctuațiile membranei apar de ordinul a zeci sau sute de nanosecunde, iar spectroscopia ecoului de spin neutron este singura tehnică capabilă să măsoare comportamentele dinamice la acea lungime și scară de timp”, a spus Zolnierczuk. „Prin analizarea datelor despre ecoul spin al neutronilor prin modele matematice, putem deduce apoi informații despre proprietățile mecanice ale unei membrane, cum ar fi cât de moale sau rigidă devine membrana.”

Experimentele au arătat că, atunci când este supusă la un nivel scăzut de peptide. concentrații, membrana devine mai subțire și mai flexibilă. La concentrații puțin mai mari, peptidele determină creșterea grosimii și rigidității membranei. Rezultatele sugerează că, prin mecanismul său de grupare a lipidelor, peptidele de aureină 1.2 pot face membranele bacteriene mai groase și mai rigide.

„În condiții normale, moleculele de lipide care alcătuiesc membranele se mișcă în mod constant pentru a se adapta biologic. activități. Este un mediu foarte fluid, neomogen, într-un echilibru delicat. Totuși, am constatat că atunci când aureina 1.2 face ca moleculele de lipide să încetinească și să formeze aglomerări neașteptate, membranele ajung să devină mai rigide decât de obicei", a spus Qian.

În această stare, membrana bacteriană nu se poate recupera la fel de repede de la stres, integritatea sa structurală este slăbită și este mai puțin capabilă să îndeplinească funcțiile normale. Această combinație de efecte adverse face ca celula bacteriană să se descompună sub stres. Este similar cu modul în care temperaturile de îngheț încetinesc moleculele de apă și transformă apa care curge în gheață rigidă și fragilă.

Datele obținute din această cercetare vor ajuta oamenii de știință să înțeleagă mai bine complexitățile apărării bazate pe AMP împotriva bacteriilor și ar putea informa strategii terapeutice viitoare pentru combaterea infecțiilor într-o lume din ce în ce mai rezistentă la antibiotice.

Privind în viitor, acest tip de cercetare va fi mult îmbunătățit de Stația a doua țintă (STS) aflată în prezent în construcție la ORNL. STS va oferi noi capabilități transformatoare pentru știința descoperirii, permițând descoperiri în multe domenii ale cercetării și dezvoltării materialelor.

Unul dintre instrumentele inițiale STS, CENTAUR, va oferi capacități fără precedent pentru studierea materialelor într-o gamă largă de scale de lungime cu rezoluție înaltă, măsurând eșantioane mai mici și efectuând investigații rezolvate în timp ale structurilor în evoluție din diferite domenii științifice, inclusiv membranele biologice și alte forme de materie moale.


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

_ Greșelile obișnuite care înseamnă gătit la modă pe lot te pot lăsa cu burtă supărată

_ Ion Cristoiu: Presa care vrea Război!

_ Ron Perlman, 72 de ani, dansează cu mireasa sa Allison Dunbar, 49 de ani, la nunta lor italiană

_ Ray Donovan și actrița Mary Mara au murit la vârsta de 61 de ani, după „înec în râu”

_ Peste 40 de persoane găsite moarte în interiorul tractorului-remorcă în Texas, spun oficialii

_ RICHARD LITTLEJOHN: Escroci? Nu, scuze... tipul greșit de cupru

_ Infractorii care sunt condamnați la un pic de „muncă de acasă” în timp ce prestează muncă în folosul comunității

_ INSANE Senatorul Elizabeth Warren sugerează să se pună TENTS Planned Parenthood pe teren federal pentru a efectua avorturi �n statele interzise

_ Gastronomii se adună în turmă la restaurantul The Dynasty al clubului Canterbury League, numit o bijuterie ascunsă din Sydney

_ Demi Jones din Love Island îl laudă pe doctor pentru că i-a salvat viața în timpul luptei „traumatice” împotriva cancerului tiroidian

_ Vedeta Australian Survivor, Shayelle Lajoie, își arată fizicul rupt în timp ce face surf

_ Lisa Hochstein îl acuză pe fostul Lenny de „comportament volatil” care a făcut-o „să fugă” din conacul lor de 52 de milioane de dolari

_ Plantele „extreme” cresc mai repede în fața stresului

_ Atmosfera Pământului poate fi sursa de apă lunară

_ Președintele Ucrainei Zelensky cere SUA să declare Rusia drept stat sponsor al terorismului

_ Mia Plecic criticată pentru că a comparat mandatele de vaccinare cu decizia anti-avort a Curții Supreme din SUA

_ Ever Alot, nava-container cu cea mai mare capacitate de încărcare din lume

_ Hailey Bieber se prezintă într-un tricou supradimensionat în timp ce iese solo în Beverly Hills

_ Daniel Morar: „Problema în CCR este pregătirea profesională. Nu te poţi duce la CCR să înveţi Dreptul”

Medvedev atacă România: În Transnistria trăiesc circa 220.000 de cetățeni ruși

Rușii din nou în ofensivă. Bătălia pentru estul Ucrainei: Forțele ruse se îndreaptă spre Lysychansk

_ Jennifer Lopez împărtășește un moment dulce cu Emme în timp ce se întâlnesc pe platourile de filmare ale filmului lui Ben Affleck

_ Producătorul de anvelope Michelin va ceda operaţiunile din Rusia echipei de conducere locală

_ Reuniune de urgență a ONU, după atacurile Rusiei împotriva civililor din Ucraina

_ Antrenamentul extrem al soldaţilor de la Kiev: nemişcaţi, cu faţa la pământ, în timp ce tancul le trece pe deasupra capului

_ Cele mai recente Achiziții Speciale de la Aldi Australia includ cuptorul pentru pizza cu friteuză cu aer preferat de clienți pentru mai puțin de 100 USD

_ În interiorul evadării romantice turcești a lui Rebel Wilson și Ramonei Agruma

_ Un important lider al opoziției ruse a fost reținut la Moscova: nu i se permite nici măcar să aibă avocat

_ Shayelle Lajoie își etalează fizicul rupt în timp ce face surfing pe Sunshine Coast

_ Coles și Woolworths se confruntă cu noi game de obiecte de colecție

_ În timp ce românii nu pot intra în SUA fără viză, politicienii sărbătoresc cu mare fast parteneriatul strategic

_ Femeile sunt „obsedate” de acest primer de 65 USD care se potrivește TOATE tipurile de piele: Holme Beauty

_ Continuă căderea lui Răzvan Marin, dorit de AC Milan, a aterizat în Toscana

_ România nu are al doilea cel mai mic preț la carburanți din Europa: Polonia, Bulgaria, Turcia au tarife mai mici

_ Zelenski despre atacul de la mall: terorişti nenorociţi care nu ar trebui să aibă loc pe Pământ

_ Just Eat Takeaway.com măreşte comisionul impus restaurantelor pentru serviciile sale

_ Plen comun al Parlamentului pentru aniversarea a 25 de ani de Parteneriat strategic dintre România şi SUA

_ Summit-ul G7: Brigitte Macron și Carrie Johnson parteneri principali la evenimentul de biatlon

_ Mercedes-Benz este cea mai valoroasă marcă din Germania

_ Premiera Thor: Love and Thunder: momentul dulce al Elsei Pataky cu cumnatul Luke Hemsworth

_ Michael Stenger, sergent de arme al Senatului pe 6 ianuarie, declarat mort

_ DR MARTIN SCURR răspunde la întrebările dumneavoastră de sănătate

_ Premiera Thor: Love and Thunder: Natalie Roser își etalează abdomenul plat într-un crop top și fustă

_ Atletul australian mărturisește că a folosit cuvântul „handbal” la o conferință internațională

_ Șoc în lumea tenisului! Elina Svitolina se retrage din competițiile sportive: motivul este unul neașteptat

_ Pe fondul unui șir de cereri de salarizare a sindicatelor, istoricul anilor 70 DOMINIC SANDBROOK spune că guvernul trebuie să fie ferm

_ Aki va conduce Irlanda împotriva Maori All Blacks

_ Cum să câștigi un kilogram de miel proaspăt pentru doar 8 USD în loc de 20 USD la Woolworths: oferte de masă

_ În mijlocul unui potop de pasiune pe ecranele noastre, MAGGIE ALDERSON salută Insula Iubirii cel mai sexy program

_ Christine Quinn îmbracă ținuta „Monogram” a lui Marc Jacobs la spectacolul de defilare AW/22 al designerului din New York

_ Elsa Hosk își prezintă silueta incredibilă în lenjerie albă pură într-o clipă fulgerătoare

_ Liderii UE se așteaptă la o 'întrerupere gravă' a gazelor rusești: țările să își actualizeze planurile de urgență

_ Alexander Volkanovski spune că rivalul său de la UFC 276, Max Holloway, a fost BINECUVENTAT să mai împușcă la el

_ Wimbledon: serviciul la subrat lui Andy Murray împotriva lui James Duckworth îl uimește pe John McEnroe

_ Rhian Sugden își arată fulgerul într-o melodie galbenă atrăgătoare la The Lowry Theatre din Manchester

_ Jurma anunță iminența valului 6 COVID: 'Va fi poate cel mai complicat val de până acum. Școlile sunt zero pregătite pentru ce vine la toamnă'

_ Site-urile de ură folosesc argumentul mai larg al avortului pentru a răspândi rasismul și extremismul

_ Fostul ministrul al Agriculturii ajunge pe mâna DNA: parlamentarii votează pentru ridicarea imunității

_ Franța trimite blindate în Ucraina: trebuie să deschidă breșe în blocada Rusiei

_ Laurence Fox i se permite să se întoarcă pe Twitter și îi atacă imediat criticii, inclusiv Kathy Burke


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9 Pag.10 Pag.11 Pag.12 Pag.13 Pag.14 Pag.15
Pag.16 Pag.17 Pag.18 Pag.19 Pag.20 Pag.21 Pag.22 Pag.23
Pag.24 Pag.25 Pag.26 Pag.27 Pag.28 Pag.29 Pag.30 Pag.31

Nr. de articole la aceasta sectiune: 1813, afisate in 31 pagini.



ieri 14:37 _ Po seacă