18:06 2024-03-29 science - citeste alte articole pe aceeasi tema
Comentarii Adauga Comentariu

_ Baza structurală și biochimică a metilmalonat semialdehid dehidrogenazei ALDH6A1

_ Baza structurală și biochimică a metilmalonatului semialdehid dehidrogenaza ALDH6A1

ALDH6A1, un membru al familiei ALDH, joacă un rol crucial în căile catabolice ale valinei și timinei. Dereglarea expresiei ALDH6A1 a fost legată de o varietate de boli. Deficitul de metilmalonat semialdehidă dehidrogenază (deficitul de MMSDH), o tulburare autozomal recesivă, apare din mutațiile genei ALDH6A1. În plus, ALDH6A1 a apărut ca un biomarker pentru mai multe tipuri de cancer sever. În ciuda semnificației sale, mecanismele structurale și biochimice ale ALDH6A1 rămân prost explorate.

Într-un studiu publicat în revista Medicine Plus, cercetătorii au identificat un mecanism structural și biochimic al ALDH6A1. O analiză structurală a ALDH6A1 în forma sa apo la o rezoluție de 2,75 Å a descoperit o arhitectură tetramerică cu monomeri care interacționează strâns. Descoperirile lor au indicat, de asemenea, că Alda-1, un agonist al ALDH2, a îmbunătățit și activitatea ALDH6A1.

În plus, autorii au arătat că ALDH6A1, în comparație cu ALDH2, a prezentat un model unic de legare cu NAD+. Aceste descoperiri ar putea fi promițătoare pentru dezvoltarea de terapii direcționate care vizează restabilirea activității ALDH6A1, oferind astfel o valoare potențială pentru persoanele afectate de boli asociate.

„Lucrarea noastră identifică pentru prima dată structura formei ALDH6A1 apo. , mecanismul de interacțiune dintre ALDH6A1 și NAD+ prin andocare moleculară și Alda-1 ca agonist pentru ALDH6A1”, a spus autorul corespondent Dr. Xiaodong Luan. „Studiul pentru mecanismul structural și biochimic al ALDH6A1 ar putea pune bazele dezvoltării de terapii direcționate pentru a restabili activitatea ALDH6A1, beneficiind potențial persoanelor afectate de boli asociate.”

(Fluierul)

Inapoi