17:53
Comentarii Adauga Comentariu

_ Canalul ionic de clorură ASOR este necesar pentru contracția veziculelor

_ Canal ionic de clorură ASOR este necesar pentru contracția veziculelor

De la descoperirea canalului ionic de clorură ASOR în urmă cu trei ani, cercetătorii au căutat funcțiile sale biologice.

Acum, echipa condusă de prof. Thomas Jentsch de la FMP și MDC din Berlin a descoperit că ASOR este esențial pentru contracția macropinozomilor - în special veziculele mari care preiau cantități mari de lichid extracelular, inclusiv ioni și proteine, într-un mod nespecific. Acest proces este deosebit de important pentru anumite celule imunitare și canceroase. Într-adevăr, în condiții sărace în nutrienți, creșterea celulelor tumorale lipsite de ASOR a fost îmbunătățită. Lucrarea prezintă, de asemenea, pentru prima dată un model consistent pentru contracția dependentă de ioni a acestor vezicule. Rezultatele au fost publicate în Nature Cell Biology.

Celulele noastre absorb în mod constant apă, săruri și nutrienți. În plus față de un transport specific, mediat de proteine, prin membrana celulară exterioară, această absorbție are loc prin înmugurirea veziculelor mici din membrana (plasmatică) care înghiți fluidul extracelular. Substanțele închise sunt procesate în continuare în celulă sau transportate înapoi în mediul extracelular prin vezicule mici care se ciupesc din vezicula endocitară. Macropinozomii sunt vezicule deosebit de mari formate ca urmare a unei forme speciale de endocitoză numită macropinocitoză. Acest proces are loc practic în toate celulele, dar este excepțional de pronunțat în celulele imune specializate (macrofage) și celulele tumorale.

Maturarea veziculelor și prelucrarea materialelor închise necesită contracția veziculelor. Acest lucru nu poate fi realizat doar prin înmugurirea de vezicule mici. Apa, care este condusă osmotic de transportul pasiv de sare prin canalele ionice, trebuie să părăsească veziculele. În absența contracției osmotice, veziculele mai mici nu se pot prinde din cauza tensiunii mari a membranei. În urmă cu câțiva ani, un grup canadian a demonstrat că sunt necesare două canale de sodiu endozomale specifice pentru contracția macropinozomilor. Cu toate acestea, identitatea canalului (canalelor) de clorură care sunt esențiale pentru efluxul electroneutru general de NaCl a rămas enigmatică. Candidații sugerați pentru acești transportatori au fost schimbătorii de protoni de clorură CLC, canalul anionic reglat în volum VRAC, precum și ASOR, proteine ​​care au fost toate clonate în laboratorul lui Thomas Jentsch.

În cea mai nouă lucrare, echipa lui Jentsch. la Institutul de Cercetare Leibniz pentru Farmacologie Moleculară (FMP) și Centrul Max Delbrück pentru Medicină Moleculară (MDC) au arătat acum că nici CLC, nici VRAC nu sunt importante pentru contracția veziculelor. ASOR joacă clar rolul major. Grupul lui Jentsch a clonat acest canal ionic sensibil la acid abia în 2019.

Contracția este reglată de canalul sensibil la acid și pH

„Acum am reușit să arătăm că ASOR este necesar crucial pentru contracția macropinozomilor”, spune Thomas Jentsch. „Toți ceilalți candidați pe care i-am investigat nu au avut niciun efect”. Astfel, Jentsch și echipa sa au reușit să atribuie o funcție biologică importantă „Canalului anionic de rectificare exterioară sensibilă la acid.”

Pentru a studia procesul, cercetătorii au izolat macrofagele din diferite linii de șoarece knock-out pe care le-au a generat anterior. Fiecare dintre tulpinile de șoarece nu avea un transportor specific de clorură. Contracția macropinozomilor, care au diametre de 1 până la 3 micrometri, poate fi urmată de microscopie luminoasă în videoclipuri live. Folosind această abordare, a devenit clar că veziculele de la șoarecii ASOR knock-out s-au micșorat mult mai lent decât cele de la șoarecii de tip sălbatic și că contracția lor este dependentă de pH. Alcalinizarea macropinozomilor a afectat pierderea de volum.

„Acest lucru are sens pentru că ASOR este activat de acid”, a spus prima autoare a studiului, Mariia Zeziulia. „Între timp, știm că ASOR nu apare doar în membrana plasmatică, unde pH-ul extracelular bine reglat nu atinge aproape niciodată valorile acide necesare pentru activarea canalului, ci este prezent și pe diverse organele intracelulare, endozomi, despre care se știe că sunt acidificat. Astfel, acidificarea luminală — pe lângă cele două canale de sodiu și ASOR — joacă un rol foarte important în contracția acestor vezicule”, rezumă omul de știință principalele rezultate.

Model cu putere predictivă mare< /p>

Cercetătorii au integrat ASOR, canalele de sodiu și procesele de transport de acidifiere a veziculelor într-un model matematic simplu. Acest lucru nu numai că le-a permis să verifice plauzibilitatea mecanismului propus, dar a permis și predicții semi-cantitative ale parametrilor greu de măsurat, cum ar fi tensiunea electrică care se schimbă dinamic pe membrana veziculelor. „Modelul matematic prezice rezultatele noastre foarte frumos. Pentru prima dată avem un model consistent pentru contracția acestor vezicule”, explică Thomas Jentsch.

Dar pentru ce este bună de fapt contracția veziculelor? Este necesar pentru înmugurirea veziculelor de transport, care, printre altele, permit transportul substanțelor ingerate înapoi în exterior. Această reciclare le permite să scape de degradare de către enzimele din lizozomi, care fuzionează cu macropinozomii într-o etapă ulterioară. Proteinele de suprafață importante, cum ar fi receptorii de semnal, trebuie de asemenea reciclate. Pe de altă parte, degradarea proteinelor ingerate este importantă pentru alimentația anumitor clase de celule tumorale. Mai mult, servește la producerea fragmentelor de proteine ​​care sunt necesare pentru recunoașterea antigenului de către celulele imune. Degradarea și reciclarea trebuie echilibrate în funcție de cerințele celulelor.

Celulele tumorale lipsite de ASOR cresc mai bine

În experimentele cu celule tumorale, oamenii de știință ar putea arăta ce se poate întâmpla dacă acest mecanism sofisticat nu nu funcționează corect: Celulele în care ASOR a fost eliminat au crescut mai repede atunci când aminoacizii extracelulari erau absenți, dar proteinele extracelulare erau prezente. De ce? Contracția redusă înseamnă mai puțină reciclare, astfel încât celulele tumorale au putut obține mai multe proteine ​​din mediul altfel sărac în nutrienți. Aceste proteine ​​includ în mod proeminent albumina, care este prezentă fiziologic în concentrații mari. „Macropinocitoza este hiperactivă în tumorile care poartă mutații în oncogenei K-RAS”, explică Thomas Jentsch. „Acest lucru duce la absorbția crescută a proteinelor extracelulare de către celulele tumorale. Acestea sunt apoi degradate de lizozomi în aminoacizi care sunt utilizați pentru nutriție și creșterea celulelor. Bazele de date publice despre tumori susțin această concluzie: pacienții cu cancer pancreatic aveau rate de supraviețuire mai mici dacă tumora lor conținea mai puțin ASOR. „

În următorul pas, cercetătorii de la Berlin urmăresc să investigheze alți transportatori și, de asemenea, canale de apă care pot fi, de asemenea, implicate în contracția macropinozomilor. Date noi vor completa modelul veziculelor.


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

Medvedev atacă România: În Transnistria trăiesc circa 220.000 de cetățeni ruși

Rușii din nou în ofensivă. Bătălia pentru estul Ucrainei: Forțele ruse se îndreaptă spre Lysychansk

_ Atmosfera Pământului poate fi sursa de apă lunară

_ Lil Tjay împușcat: Rapperul „supus unei intervenții chirurgicale de urgență în spital”

_ O ALĂ �NCHIDERE: Unul dintre cei mai mari producători de pui din SUA anunță �nchiderea fabricii din Tennessee

_ COMENTARIU POSTA ZILNIC: Înapoi Boris Johnson sau vom primi o coaliție de clovni

_ Daniel Morar despre Legile securităţii naţionale: „Serviciile secrete nu pot ieşi de sub control parlamentar şi nici nu pot avea iniţiativă legislativă, în condiţiile actualei Constituţii”

_ „Fanii au devenit MENTALI”: Moment hilar, un streaker uimește mulțimea și aleargă lungimea terenului

_ Finlanda, super-armata care veghează la graniţa cu Rusia

_ Președintele Ucrainei Zelensky folosește adresa video G7 pentru a îndemna livrarea de mai multe arme grele

_ The Rolling Stones îi aduce un omagiu regretatului baterist Charlie Watts în timpul concertului la Hyde Park

_ Charlotte Crosby, însărcinată, pozează complet NUDA pentru a-și etala umflătura înflorită

_ Courtois şi-a făcut tatuaj reprezentând un „zid de cărămidă" în onoarea câştigării Ligii Campionilor

_ McDonald's lansează patru sosuri „rare” în ediție limitată pentru moale McNuggets

_ Carolina Santos de la Married At First Sight prezintă o expoziție FOARTE bustină într-o rochie bodycon decupată

_ Starul AFL Jonathon Patton mărturisește că a încercat să-și lovească mașina și a ajuns într-un spital de boli psihice

_ Margot Robbie și Will Ferrell îmbracă ținute roz aprins în timp ce lucrau la setul Barbie din Los Angeles

_ Imagini șocante din Columbia: o tribună plină cu oameni s-a prăbușit/ Video

_ Cum a devenit un orăşel din Ungaria hub-ul european al companiei Lenovo

_ Mare atenție, români! Amendă usturătoare de mii de lei pentru această faptă banală

_ Leila McKinnon își arată chipul tineresc în timp ce filmează Australian Ninja Warrior

_ Carolina Santos de la Married At First Sight prezintă o expoziție FOARTE bustină într-o rochie bodycon decupată

_ Marcus Mumford încearcă să pună capăt zvonurilor că părăsește Mumford & Sons în favoarea unei cariere solo

_ Justin Bieber a fost văzut pentru PRIMA oară de la diagnosticul cu sindromul Ramsay Hunt la LAX cu soția Hailey

_ Alec Baldwin își croiește o siluetă lejeră în pantaloni scurți bleumarin pentru o întâlnire de afaceri în Hamptons

_ Nadia Fairfax și soțul Michael Wayne sărbătoresc luna de miere în Turcia alături de prieteni celebri

_ Starul AFLW, Moana Hope, anunță nașterea celui de-al doilea copil cu soția model Isabella Carlstrom

_ Harper, fiica lui Karl Stefanovic, în vârstă de doi ani, arată adorabilă în timp ce se îmbracă în costume maroons

_ Sarah Roza din MAFS are cel mai bun moment al vieții ei după ce a fost chemată pe scenă în timpul spectacolului de burlesc masculin

_ Însărcinată, Mollie King arată o notă de umflătură în rochie șic cu flori

_ Ambasadorul SUA în Ucraina este „consternat” de atacurile asupra Kievului

_ DOMINIC LAWSON: Dacă lucrul la căile ferate este atât de îngrozitor, de ce atât de mulți oameni vor să o facă?

_ C�ntăreața din anii 2000 �Pink� are un mesaj special pentru �fanii pro-life�: �Niciodată să nu mai asculti muzica mea...

_ Matthew Newton se bucură de un „ritm mai lent” de viață în Texas cu soția Catherine Schneiderman

_ Mama descoperă secretul unui duș SCUMANT, folosind tableta de spălat vase

_ Câțiva uciși, sute de răniți în prăbușire la luptă din Columbia

_ Jackson completează 100-200 dublu la probele din Jamaica

_ Guvernul polonez pariază pe holdinguri de stat pentru a consolida industria

_ Rudy Giuliani a atacat supermarketul pălmuit din Staten Island de către un muncitor care a spus ce-i nenorocitul"

_ Guvernul polonez pariază pe holdinguri de stat

_ Jeremy Clarkson, Richard Hammond și James May au întrerupt filmările în Polonia

_ Moment emoționant, fanii fotbalului se angajează la State of Origin - și cum securitatea aproape că a oprit-o

_ Olivia Attwood crede că feminismul a înnebunit după ce s-a înscris la OnlyFans pentru un nou serial TV

_ Justin Bieber a fost văzut pentru PRIMA oară de la diagnosticul cu sindromul Ramsay Hunt la LAX cu soția Hailey

_ Giganții energiei din Franța cer populației să reducă urgent consumul: să ne pregătim de o criză majoră

_ G7 va anunţa noi sancţiuni împotriva Rusiei şi şi ar putea plafona preţul petrolului - oficial american

_ Indicele ROBOR la trei luni îşi reia creşterea

_ Ce drepturi au angajaţii care lucrează în România, Cehia, Ungaria, Polonia sau Slovacia - studiu

_ Ambasadorul României în SUA, primit de Joe Biden la Casa Albă: are o istorie personală convingătoare cu țara noastră

_ CEO-ul Borussia Dortmund critică „idioții aroganți” din cauza comentariilor despre schimbarea lui Sadio Mane în Bundesliga

_ Starul Big Brother, Tilly Whitfield, abia își poate reține bunurile într-un bikini albastru mic

Oamenii de știință descoperă animale care nu îmbătrânesc!

_ Femeia „LEȘINĂ” la coadă și familiile forțate să se culce la Heathrow

_ Foștii colegi din Nine ai Lisei Wilkinson au făcut o remarcă „stănătoare” înainte de a ține discursul lui Logies

_ Hayden Christensen dezvăluie că fiica sa, Briar Rose, l-a ajutat să se pregătească pentru rolul lui Darth Vader

_ Andy Cohen începe duminică dimineața cu fiica sa Lucy

_ Cate Blanchett, Woody Harrelson și Lily James conduc vedetele în ultima zi de la Glastonbury

_ Karl Stefanovic recunoaște că este „bucurat că acei ani în care a făcut titluri sunt în urmă”

_ PREZENTUL FĂRĂ PERDEA Marius Oprea: America ”decreţeilor”

_ Ministrul Energiei: SUA vor investi alte 14 milioane de dolari în studiile pentru dezvoltarea SMR în România


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9 Pag.10 Pag.11 Pag.12 Pag.13 Pag.14 Pag.15
Pag.16 Pag.17 Pag.18 Pag.19 Pag.20 Pag.21 Pag.22 Pag.23
Pag.24 Pag.25 Pag.26 Pag.27 Pag.28 Pag.29 Pag.30 Pag.31
Pag.32 Pag.33 Pag.34 Pag.35 Pag.36 Pag.37 Pag.38 Pag.39
Pag.40 Pag.41 Pag.42 Pag.43 Pag.44 Pag.45

Nr. de articole la aceasta sectiune: 2690, afisate in 45 pagini.



ieri 08:20