06:33
Comentarii Adauga Comentariu

_ Noi structuri de proteine ​​pentru a ajuta la proiectarea rațională a medicamentelor

_ Noi structuri de proteine ​​pentru ajută la proiectarea rațională a medicamentelor

Într-un progres major pentru proiectarea rațională a medicamentelor, o echipă Texas A&M AgriLife a descris mai multe structuri proteice ale unui jucător crucial în procesele celulare. Avansul ar putea aduce noi idei pentru tratarea unor boli precum Alzheimer, SIDA, cancer și altele.

Mai exact, lucrarea descrie domeniul C1 al proteinei kinazei C, PKC, care ajută la reglarea activității proteinei în organisme. . În structuri, domeniul C1 se înfășoară în jurul diferitelor molecule de interes terapeutic intens, oferind primul ghid de încredere, de rezoluție atomică, pentru proiectarea candidaților de medicamente.

Publicat pe 16 mai în Nature Communications, cercetarea a fost condusă de Tatyana Igumenova, Ph.D., profesor asociat la Departamentul de Biochimie și Biofizică din Texas A&M College of Agriculture and Life Sciences. Autorul principal al proiectului este Sachin Katti, Ph.D., un bursier postdoctoral care lucrează cu Igumenova.

Studiul a implicat o colaborare cu Inna Krieger, Ph.D., profesor asistent de cercetare, și James Sacchettini, Ph.D. .D., profesor, ambele la Departamentul de Biochimie și Biofizică.

Una dintre cele mai căutate structuri proteice

O celulă sănătoasă răspunde la semnalele chimice în moduri precise și complicate . Recepția intrărilor chimice din mediul celulei și transmiterea lor către sistemele centrale de control din nucleul celulei este sarcina proteinelor specializate, cum ar fi PKC.

Activitatea incorectă PKC apare în multe boli umane. Ca rezultat, există mult interes în găsirea unor modalități de reglare fină a activității PKC cu medicamente. Proiectarea unor astfel de medicamente va oferi noi abordări pentru tratarea bolii Alzheimer, SIDA, cancerului și multe altele.

„Protein kinaza C este una dintre proteinele cele mai intens studiate în biologia celulară și farmacologie”, a spus Igumenova. „Un obstacol major a fost lipsa de informații structurale precise care să ghideze eforturile de proiectare a medicamentelor.”

O complicație pentru proiectarea medicamentelor este că familia PKC are 11 membri. Diferiți membri ai familiei PKC pot avea efecte fiziologice opuse, așa că un candidat de succes la medicament trebuie să fie selectiv cu privire la PKC pe care îl țintește.

Pentru a face acest lucru, candidații la medicamente trebuie să se potrivească cu un PKC țintă ca o cheie a unui lacăt. Dar determinarea structurii 3D a unui „comutator” PKC – domeniul C1 – legat de activatori PKC nu a fost ușoară.

Structurile de proteine ​​sunt de obicei rezolvate folosind cristalografia cu raze X. Tehnica implică utilizarea razelor X pentru a determina poziția atomilor într-un cristal. Pentru această metodă, cercetătorii trebuie să creeze condiții în care proteina de interes să cristalizeze. Cu toate acestea, eforturile intense din multe laboratoare de cercetare din ultimele trei decenii nu au reușit să producă cristale de domenii C1 legate de liganzi relevanți. Din cauza acestei lipse de progres, mai mulți cercetători au declarat că sarcina este imposibilă, a spus Igumenova.

Rezolvarea unei probleme de 30 de ani

Acceptând problema ca fiind o provocare, Katti și Igumenova au decis în schimb să studieze moleculele în soluție folosind rezonanță magnetică nucleară, RMN, spectroscopie. Aceasta a implicat găsirea componentelor potrivite pentru a imita membranele celulare, unde domeniul C1 ar întâlni liganzi.

„Apoi, într-o bună zi, Sachin a descoperit cristale care se formează într-un tub RMN vechi”, a spus Igumenova. „Îi dau tot meritul lui Sachin, care practic a spus: „Mă duc să le testez și să văd dacă sunt de fapt proteina”. Și a avut dreptate. Ne-a dat încredere că cristalizarea este posibilă."

La rândul său, Katti dă crezare informațiilor obținute din RMN și un pic de noroc.

"Eu am avut dreptate. cred că aceasta este frumusețea cercetării în care trebuie să utilizați mai multe abordări”, a spus el. „Nu știi niciodată când o abordare va fi utilă pentru a face ceva cu alte abordări.”

Perspective din RMN și cristalografie cu raze X

Noile structuri de proteine, împreună cu rezultatele RMN ale echipei, au oferit deja informații interesante. Un mister de lungă durată a fost modul în care domeniile C1 pot găzdui liganzi care au structuri chimice foarte diferite, a spus Igumenova.

„Lucrările noastre anterioare RMN au indicat că buclele domeniului C1 care leagă liganzii sunt foarte dinamice, ", a spus Igumenova. „Acest domeniu C1 este ca un om PAC. Leagă membrana și apoi caută un ligand. Odată ce găsește ligandul, se prinde.”

În plus, structura arată că canelura de legare a ligandului are o suprafață „iubitoare de apă” sau hidrofilă în partea de jos și o suprafață „refugătoare” sau hidrofobă în partea de sus.

„Dacă te gândești la o moleculă de lipide. , grupul de cap este hidrofil, iar coada este hidrofobă”, a spus Igumenova. „Deci, atunci când domeniile C1 leagă liganzii lipidici, modelele se potrivesc.”

Rezultatele echipei includ structura unui domeniu C1 legat de ligandul său natural, diacilglicerol. În plus, echipa descrie mai multe alte structuri ale C1 care includ diferiți compuși de interes farmacologic.

Lucrarea oferă, de asemenea, o metodă de testare a diferiților candidați la medicamente, a spus Katti.

„Dacă vrei să studiezi peștii, vrei să-i studiezi în apă”, a spus Katti. „Acum știm cum să creăm un mediu asemănător membranei în care acești compuși foarte hidrofobi pot fi testați pentru legarea C1.”

În continuare, Katti și Igumenova plănuiesc să exploreze domeniile C1 de la alți membri ai familiei PKC.

p>

„Este important pentru noi să ne concentrăm pe domeniile C1, deoarece au diferențe inerente care pot fi exploatate pentru a atinge selectivitatea”, a spus Igumenova. „Ceea ce descoperim acum este că nu toate domeniile C1 sunt create egale.”


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

Rușii din nou în ofensivă. Bătălia pentru estul Ucrainei: Forțele ruse se îndreaptă spre Lysychansk

Medvedev atacă România: În Transnistria trăiesc circa 220.000 de cetățeni ruși

_ Atmosfera Pământului poate fi sursa de apă lunară

_ Lil Tjay împușcat: Rapperul „supus unei intervenții chirurgicale de urgență în spital”

_ Charlotte Crosby, însărcinată, pozează complet NUDA pentru a-și etala umflătura înflorită

_ Mare atenție, români! Amendă usturătoare de mii de lei pentru această faptă banală

_ Finlanda, super-armata care veghează la graniţa cu Rusia

_ Președintele Ucrainei Zelensky folosește adresa video G7 pentru a îndemna livrarea de mai multe arme grele

_ O ALĂ �NCHIDERE: Unul dintre cei mai mari producători de pui din SUA anunță �nchiderea fabricii din Tennessee

_ COMENTARIU POSTA ZILNIC: Înapoi Boris Johnson sau vom primi o coaliție de clovni

_ C�ntăreața din anii 2000 �Pink� are un mesaj special pentru �fanii pro-life�: �Niciodată să nu mai asculti muzica mea...

_ CEO-ul Borussia Dortmund critică „idioții aroganți” din cauza comentariilor despre schimbarea lui Sadio Mane în Bundesliga

_ Daniel Morar despre Legile securităţii naţionale: „Serviciile secrete nu pot ieşi de sub control parlamentar şi nici nu pot avea iniţiativă legislativă, în condiţiile actualei Constituţii”

_ „Fanii au devenit MENTALI”: Moment hilar, un streaker uimește mulțimea și aleargă lungimea terenului

Oamenii de știință descoperă animale care nu îmbătrânesc!

_ Mama descoperă secretul unui duș SCUMANT, folosind tableta de spălat vase

_ Operaţiune de descoperire şi inventariere a aspretelui, peştele fosilă vie, aflat în pragul dispariţiei, care trăieşte în Râul Vîlsan din Munţii Făgăraşului

_ Starul Big Brother, Tilly Whitfield, abia își poate reține bunurile într-un bikini albastru mic

_ The Rolling Stones îi aduce un omagiu regretatului baterist Charlie Watts în timpul concertului la Hyde Park

_ Courtois şi-a făcut tatuaj reprezentând un „zid de cărămidă" în onoarea câştigării Ligii Campionilor

_ McDonald's lansează patru sosuri „rare” în ediție limitată pentru moale McNuggets

_ Carolina Santos de la Married At First Sight prezintă o expoziție FOARTE bustină într-o rochie bodycon decupată

_ Starul AFL Jonathon Patton mărturisește că a încercat să-și lovească mașina și a ajuns într-un spital de boli psihice

_ Margot Robbie și Will Ferrell îmbracă ținute roz aprins în timp ce lucrau la setul Barbie din Los Angeles

_ Imagini șocante din Columbia: o tribună plină cu oameni s-a prăbușit/ Video

_ Cum a devenit un orăşel din Ungaria hub-ul european al companiei Lenovo

_ Leila McKinnon își arată chipul tineresc în timp ce filmează Australian Ninja Warrior

_ Drake vinde conacul „YOLO” din Hidden Hills pentru 12 milioane de dolari, ceea ce este cu aproape 3 milioane de dolari SUB prețul cerut

_ Drum lung înainte pentru a pune la punct planul ONU privind biodiversitatea

_ Spania fără Hermoso accidentat pentru Euro 2022

_ Institutul 'Elie Wiesel' lansează proiectul cultural 'Pogromul de la Iaşi. Memoria locurilor'

_ Petr Cech nu va mai fi consilier tehnic şi de performanţă la Chelsea

_ Marcel Ciolacu, despre evaluarea miniștrilor: premierul nu a venit cu nicio analiză/ Video

_ Liderii G7 pregătesc un nou pachet de sancțiuni împotriva Rusiei: vor plafonarea prețului la petrolul rusesc

_ Anti-îmbătrânire: De ce să trăiești până la 200 de ani nu este chiar un vis

_ Unde investesc cei care caută venituri, pe măsură ce piețele și inflația se dezlănțuie?

_ Creștere uriașă a cererii de pastile pentru avort, deoarece unele femei „să fac stocuri” după hotărârea Roe v. Wade

_ Wolfie, fiul lui Binky Felstead, a ajuns de urgență la spital într-o ambulanță după ce a suferit o reacție alergică

_ Klaus Iohannis a eliberat din funcţie mai mulţi magistraţi: Și un general cu patru stele din MApN a fost trecut în rezervă

_ Mary Fitzgerald de la Selling Sunset continuă să-și arate sprijinul co-starului Chrishell Stause și GFlip

_ Cei mai buni criminalişti din lume se reunesc într-o conferinţă internaţională coordonată de la Bucureşti

_ Nigella Lawson face o expoziție șic în timp ce participă la petrecerea a 20 de ani de la Locanda Locatelli

_ Coronavirus în România, 27 iunie. Aproape 4.000 de noi cazuri de Covid şi 13 decese, raportate în ultima săptămână

_ Carolina Santos de la Married At First Sight prezintă o expoziție FOARTE bustină într-o rochie bodycon decupată

_ Marcus Mumford încearcă să pună capăt zvonurilor că părăsește Mumford & Sons în favoarea unei cariere solo

_ Justin Bieber a fost văzut pentru PRIMA oară de la diagnosticul cu sindromul Ramsay Hunt la LAX cu soția Hailey

_ Alec Baldwin își croiește o siluetă lejeră în pantaloni scurți bleumarin pentru o întâlnire de afaceri în Hamptons

_ Nadia Fairfax și soțul Michael Wayne sărbătoresc luna de miere în Turcia alături de prieteni celebri

_ Starul AFLW, Moana Hope, anunță nașterea celui de-al doilea copil cu soția model Isabella Carlstrom

_ Harper, fiica lui Karl Stefanovic, în vârstă de doi ani, arată adorabilă în timp ce se îmbracă în costume maroons

_ Sarah Roza din MAFS are cel mai bun moment al vieții ei după ce a fost chemată pe scenă în timpul spectacolului de burlesc masculin

_ Însărcinată, Mollie King arată o notă de umflătură în rochie șic cu flori

_ Ambasadorul SUA în Ucraina este „consternat” de atacurile asupra Kievului

_ DOMINIC LAWSON: Dacă lucrul la căile ferate este atât de îngrozitor, de ce atât de mulți oameni vor să o facă?

_ Matthew Newton se bucură de un „ritm mai lent” de viață în Texas cu soția Catherine Schneiderman

_ Câțiva uciși, sute de răniți în prăbușire la luptă din Columbia

_ Jackson completează 100-200 dublu la probele din Jamaica

_ Guvernul polonez pariază pe holdinguri de stat pentru a consolida industria

_ Rudy Giuliani a atacat supermarketul pălmuit din Staten Island de către un muncitor care a spus ce-i nenorocitul"

_ Guvernul polonez pariază pe holdinguri de stat


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9 Pag.10 Pag.11 Pag.12 Pag.13 Pag.14 Pag.15
Pag.16 Pag.17 Pag.18 Pag.19 Pag.20 Pag.21 Pag.22 Pag.23
Pag.24 Pag.25 Pag.26 Pag.27 Pag.28 Pag.29 Pag.30 Pag.31
Pag.32 Pag.33 Pag.34 Pag.35 Pag.36 Pag.37 Pag.38 Pag.39
Pag.40 Pag.41 Pag.42 Pag.43 Pag.44 Pag.45 Pag.46 Pag.47
Pag.48 Pag.49 Pag.50 Pag.51 Pag.52 Pag.53 Pag.54 Pag.55
Pag.56 Pag.57 Pag.58 Pag.59 Pag.60 Pag.61

Nr. de articole la aceasta sectiune: 3604, afisate in 61 pagini.



ieri 23:50