18:24 2022-05-17
science - citeste alte articole pe aceeasi tema
Comentarii Adauga Comentariu
_ Terapia cu fagi: Un model pentru a prezice eficacitatea acestuia împotriva bacteriilor patogene
_ Terapia cu fagi: un model pentru a-i prezice eficacitatea împotriva bacteriilor patogene
Rezistența la antibiotice reprezintă o provocare majoră pentru sănătatea publică și este asociată cu o rată ridicată a mortalității. În timp ce bacteriofagii - viruși care ucid bacteriile - ar putea fi o soluție pentru combaterea agenților patogeni rezistenți la antibiotice, diverse obstacole stau în calea dezvoltării lor clinice. Pentru a le depăși, cercetătorii de la Inserm, Université Sorbonne Paris Nord și Université Paris-Cité de la Laboratorul IAME, în strânsă colaborare cu omologii lor de la Institut Pasteur și Grupul Spitalelor Publice din Paris (AP-HP), au dezvoltat un model pentru a prezice mai bine eficacitatea terapiei cu fagi și, eventual, să dezvolte studii clinice mai robuste. Descoperirile lor au fost publicate în Cell Reports.
Descoperirea antibioticelor a revoluționat istoria medicinei în secolul al XX-lea, permițându-ne să luptăm eficient împotriva bacteriilor pentru prima dată. Cu toate acestea, rezistența la antibiotice - un fenomen în timpul căruia bacteriile devin rezistente în urma utilizării în masă și repetate - a devenit o problemă majoră de sănătate publică în ultimele decenii. În fiecare an, se estimează că aceste bacterii rezistente sunt responsabile pentru 700.000 de decese în întreaga lume. Cu toate acestea, descoperirea de noi agenți antibacterieni stagnează de câțiva ani.
În acest context, terapia cu fagi a generat recent un interes reînnoit. Această abordare terapeutică implică utilizarea bacteriofagelor care vizează și distrug bacteriile patogene în timp ce nu pot infecta oamenii. În timp ce conceptul există de mult timp, dezvoltarea sa clinică a fost împiedicată de diverse limitări. Spre deosebire de medicamentele „convenționale”, bacteriofagii sunt substanțe biologice complexe, a căror acțiune în organism, doza optimă și cea mai eficientă cale de administrare sunt greu de studiat și anticipat.
Pentru a înlătura unele dintre aceste obstacole, Jérémie Echipa de cercetare a lui Guedj de la Inserm, în colaborare cu echipa lui Laurent Debarbieux de la Institut Pasteur, a dezvoltat un nou model matematic pentru a defini mai bine interacțiunile dintre bacteriofagi și bacteriile patogene Escherichia coli la animale și pentru a identifica parametrii cheie care influențează eficacitatea terapiei cu fagi.
Sprijinirea dezvoltării clinice
Pentru a construi acest model au fost utilizate diverse date din experimente in vitro și in vivo. În special, cercetătorii au folosit parametrii de infecție ai bacteriofagelor determinați în laborator (de exemplu, durata ciclului infecțios al bacteriei, numărul de viruși eliberați atunci când o bacterie este distrusă...) și informațiile colectate în timpul experimentelor folosind un model de șoarece de infecție pulmonară.
Unele dintre animale au fost infectate cu o tulpină bioluminiscentă de E. coli (pentru a o monitoriza cel mai bine în organism). Dintre aceștia, unii au fost tratați cu bacteriofagi în doze diferite și folosind diferite căi de administrare. Cantitățile de bacterii și bacteriofagi astfel măsurate de-a lungul timpului au ajutat la alimentarea modelului matematic și a testului care au fost cei mai importanți parametri pentru terapia eficientă cu fagi.
Folosind modelul lor, oamenii de știință arată că calea de administrare este o parametru important de luat în considerare atunci când vine vorba de îmbunătățirea supraviețuirii animalelor: cu cât aduce mai repede bacteriofagii în contact cu bacteriile, cu atât este mai eficient. În modelul animal, terapia cu fagi administrată intravenos a fost, prin urmare, mai puțin eficientă în comparație cu calea intratraheală, deoarece mai puțini bacteriofagi au ajuns la plămâni. Pe de altă parte, atunci când este administrat pe cale intratraheală, modelul sugerează că doza de medicament administrată are un efect redus asupra eficacității terapiei.
Un alt punct important este că acest model încorporează date despre răspunsul imun al animalelor în contextul terapiei cu fagi. Modelul confirmă și extinde principiul conform căruia bacteriofagii acționează în sinergie cu sistemul imunitar al animalelor infectate, permițând eliminarea mai eficientă a bacteriilor patogene.
„În acest studiu, propunem o nouă abordare pentru eficientizarea dezvoltării clinice. a terapiei cu fagi, care de altfel continuă să aibă limitările sale.Modelul nostru ar putea fi reutilizat pentru a prezice eficacitatea oricărui bacteriofag împotriva bacteriilor pe care le țintește, odată ce un număr limitat de date in vitro și in vivo sunt disponibile asupra acțiunii sale.Dincolo de terapia cu fagi , modelul ar putea fi folosit și pentru a testa terapii antiinfecțioase bazate pe asocierea dintre bacteriofagi și antibiotice”, conchide Guedj.
Comentarii:
Adauga Comentariu