![]() Comentarii Adauga Comentariu _ Producerea in vivo a celulelor CAR-T utilizând nanovesicule fusogenice virus-mimetice![]() _ Producția in vivo de Celulele CAR-T care folosesc nanovesicule fusogenice virus-mimeticeReceptorii de antigen himeric (CAR) sunt proteine membranare sintetizate care permit limfocitelor să recunoască și să răspundă la antigenele specifice celulelor țintă. În ciuda eficacității impresionante a terapiei cu celule CAR-T în tratarea limfomului cu celule B sau a leucemiei, procesul de fabricație costisitor și complex a împiedicat aplicarea sa clinică pe scară largă. Cercetări anterioare au explorat utilizarea nanoparticulelor pentru eliberarea nucleelor. acizi pentru a programa celulele T circulante in vivo, simplificând generarea de celule CAR-T și evitând necesitatea izolării celulelor T de la pacienți. Între timp, inserarea proteinei CAR direct în membrana celulelor T ar putea prezenta o metodă simplă, eludând complicații precum sindromul de eliberare a citokinelor (CRS) și riscul tumorigen asociat cu inserarea aleatorie a genei virale în genom. Led. de Prof. Jun Wang și Prof. Cong-Fei Xu de la Școala de Științe Biomedicale și Inginerie de la Universitatea de Tehnologie din China de Sud, cercetătorii au dezvoltat o strategie promițătoare care implică fuziunea directă a moleculelor CAR, pre-exprimate pe nanovesiculele fusogene ( FuNVs), la celulele T, construind astfel celule CAR-T in vivo. Ei au proiectat fusogenul celulelor T prin adăugarea unui fragment variabil cu un singur lanț anti-CD3 la reovirus sau la fusogenul virusului rujeolic. Ei au demonstrat că FuNV-urile derivate din celulele care exprimă fuzogenul celulelor T transportau o cantitate substanțială de fusogen al celulelor T, care a indus eficient fuziunea dintre NV și celulele T atât in vitro, cât și in vivo. Ulterior, luând în considerare succesul clinic al celulelor CAR-T anti-CD19 (αCD19), celulele modificate care exprimă fusogenul celulelor T și proteina αCD19 CAR au fost construite pentru a produce FuNV-uri purtătoare de αCD19 CAR (FuNVCAR). Producția de celule CAR-T a fost realizată cu succes prin livrarea proteinei CAR pe celulele T prin FuNVCAR in vitro și in vivo. Între timp, injectarea intravenoasă de FuNVCAR a inhibat eficient creșterea limfomului cu celule B. Pentru a explora în continuare potențiala toxicitate a FuNVCAR, hemograma și analizele biochimice serice au fost efectuate la 2 zile și 14 zile, demonstrând comparabilitatea cu martor. grup. Pe tot parcursul tratamentului cu FuNVCAR, nu au fost observate modificări semnificative ale greutății corporale la șoareci. În plus, spre deosebire de tratamentul tradițional cu celule CAR-T, tratamentul cu FuNVCAR nu a indus o eliberare crescută de citokine inflamatorii. Această diferență observată poate fi atribuită celulelor CAR-T tranzitorii produse de FuNVCAR, care suferă o activare limitată și temporară, atenuând eliberarea susținută de citokine inflamatorii. În rezumat, acest studiu introduce o abordare nouă pentru in vivo Producția de celule CAR-T prin livrarea proteinei CAR mediată de FuNV. Este esențial să rețineți, totuși, că această strategie poate să nu fie potrivită pentru pacienții cu funcția celulelor T compromisă. Descoperirile sunt publicate în revista Science Bulletin.
Linkul direct catre PetitieCitiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:
|
|
|
Comentarii:
Adauga Comentariu