19:30
Comentarii Adauga Comentariu

_ Progresul în biosinteza taxolului ar putea duce la producția pe scară largă de medicamente anticancer

_ Progresul în biosinteza taxolului ar putea duce la producția pe scară largă de medicamente anticancer

Paclitaxel este cel mai bine vândut medicament împotriva cancerului pe bază de plante din lume și unul dintre cele mai eficiente medicamente anticancer din ultimii 30 de ani. Este utilizat pe scară largă în tratamentul diferitelor tipuri de cancer, inclusiv cancerul de sân, cancerul pulmonar și cancerul ovarian.

La sfârșitul anilor 1990 și începutul secolului XXI, vânzările anuale de paclitaxel au depășit 1,5 miliarde USD și au atins 2,0 miliarde de dolari în 2001, făcându-l cel mai bine vândut medicament în 2001. În 2019, piața pentru paclitaxel și derivatele săi a fost de aproximativ 15 miliarde de dolari și este de așteptat să ajungă la 20 de miliarde de dolari până în 2025.

Ca un Medicamentul anticancer, structura moleculară a paclitaxelului este extrem de complexă, cu inele cu punte complicate, extrem de oxidate și 11 stereocentri, ceea ce îl face recunoscut pe scară largă ca unul dintre cele mai dificile produse naturale de sintetizat chimic. De când prima sinteza totală a paclitaxelului a fost raportată de grupurile de cercetare Holton și Nicolaou în 1994, peste 40 de echipe de cercetare au fost implicate în sinteza totală a paclitaxelului.

Cu toate acestea, chiar și pe cea mai scurtă cale de sinteză chimică. până în prezent, randamentul total de paclitaxel este de numai 0,118%, ceea ce nu satisface cererea de producție industrială. În prezent, producția industrială de paclitaxel folosește o strategie semi-sintetică: izolarea precursorilor de paclitaxel (cum ar fi baccatina III) din culturi de celule vegetale sau frunze de Taxus și apoi transformarea lor în paclitaxel prin metode chimice. Cu toate acestea, strategia semi-sintetică se bazează în mare măsură pe resurse naturale și este limitată de creșterea lentă a celulelor sau a frunzelor Taxus și, prin urmare, nu poate satisface cererea în creștere a pieței.

Odată cu dezvoltarea rapidă a biotehnologiei, biologiei sintetice strategiile pentru biosinteza microbiană a produselor naturale din plante au apărut ca o abordare puternică pentru producerea eficientă a produselor naturale complexe din plante.

Prin urmare, obținerea unei producții eficiente, ecologice și durabile de paclitaxel prin biologia sintetică a atras atenția pe scară largă. . Cu toate acestea, realizarea sintezei de novo a paclitaxelului într-un sistem heterolog necesită identificarea enzimelor cheie care lipsesc în calea de biosinteză a paclitaxelului și stabilirea unei rute biosintetice complete pentru paclitaxel.

Pentru a aborda provocarea de lungă durată a biosintezei paclitaxelului. în Taxus, două echipe de cercetare conduse de prof. Jianbin Yan (Institutul de Genomică Agricolă din Shenzhen, AGIS) și prof. Xiaoguang Lei (Universitatea din Beijing, PKU), precum și alte echipe de cercetare din alte cinci instituții diferite, inclusiv Universitatea Tsinghua și UCLA, au au colaborat împreună pentru a identifica cu succes enzimele lipsă și pentru a realiza reconstituirea enzimelor biosintetice care duc la baccatina III.

Cercetătorii au folosit un sistem de expresie heterologă de tutun pentru a efectua screening-ul activității familiei de gene CYP725A găsite în mod specific în Taxus prin intermediul strategia de co-injectare a substratului. Ei au identificat cu succes o enzimă biosintetică numită Taxanoxetanază (TOT) care catalizează formarea inelului oxetan în timpul căii de biosinteză a taxolului.

TOT catalizează formarea inelului oxetan unic prin oxidarea C4,20. dublă legătură și rearanjarea ulterioară a grupării acetil adiacente la poziția C5, așa cum este descris în. Acest nou mecanism de reacție al formării inelului oxetanic rupe înțelegerea convențională conform căreia formarea inelului oxetanic în calea de biosinteză a taxolului se realizează printr-o reacție de rearanjare a epoxidului corespunzător. .

Între timp, concentrându-se pe compusul mai simplu din punct de vedere structural, taxusin, cercetătorii au identificat 17 gene candidate care codifică enzime responsabile pentru oxidarea C9 a taxanilor utilizând analiza co-expresiei și analiza metabolismului. Aceste gene candidate au fost supuse în continuare la screening-ul activității prin reconstruirea căii de biosinteză a taxinei în tutun, ceea ce a condus la descoperirea enzimei responsabile de oxidarea C9 în taxani, care a fost numită Taxane 9α hidroxilaza (T9αH).

Cu Aceste două enzime TOT și T9αH nou identificate în mâini, cercetătorii au încercat să obțină biosinteza totală a baccatinei III în tutun prin co-exprimarea lor cu alte gene biosintetice cunoscute ale taxolului. Ei au detectat cu succes producția de baccatin III în tutun atunci când TOT și T9αH au fost co-exprimate cu alte 7 gene biosintetice cunoscute (TXS, T5αH, T13αH, T2αH, T7βH, TAT și TBT). Mai mult, ei au demonstrat că aceste nouă gene sunt genele de bază pentru biosinteza baccatinei III, deoarece fiecare genă este indispensabilă pentru biosinteza baccatinei III în tutun.

Studii biochimice ulterioare au arătat că aceste gene de bază prezintă o sinergie funcțională strânsă. și sunt co-reglate de hormonul vegetal jasonat, demonstrând modele similare de expresie de inducție și o corelație puternică a expresiei. Prin combinarea analizei de localizare subcelulară și a altor rezultate experimentale, cercetătorii oferă o imagine de ansamblu completă a procesului de biosinteză al baccatinei III.

Sustratul de pornire GGPP este catalizat de TXS pentru a forma taxadienă în cloroplaste. Ulterior, taxadiena este transferată în citoplasmă prin locurile de contact ale reticulului plastidă-endoplasmatic și suferă o cataliză concertată de către șase oxidaze legate de membrană (T2αH, T5αH, T7βH, T9αH, T13αH și TOT) ancorate în reticulul endoplasmatic și două acyl citoplasmatice. transferaze (TAT și TBT), ducând în cele din urmă la formarea baccatinei III.

În rezumat, acest studiu, care a fost publicat recent în Science, combină analiza omică multiplă și validarea funcțională extinsă pentru a identifica cu succes cheie lipsă. enzime din calea de biosinteză a paclitaxelului. Acesta dezvăluie un mecanism nou prin care celulele vegetale catalizează formarea inelelor de oxetan și descoperă cea mai scurtă cale pentru biosinteza heterologă a paclitaxelului.

Prin co-exprimarea a 9 enzime de bază în tutun, cercetătorii obțin bioproducția precursorului paclitaxelului. baccatin III, punând bazele producției pe scară largă de paclitaxel și, de asemenea, oferind îndrumări teoretice pentru studiile de biosinteză pe sute de alte produse naturale de taxani.


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

_ Tot ce poate merge prost cu sânii tăi - și ce să faci în privința asta: ghidul definitiv al DR PHILIPPA KAYE

_ PREZENTARE: Guvernatorul Abbott ține linia, invocă autoritatea constituțională a Texasului pentru a se apăra �mpotriva regimului fără lege Biden

_ Rețetele neobișnuite de pe masa lui Meghan Markle de Ziua Recunoștinței despre care ea a jurat că sunt potrivite pentru o „regină”

_ Keir Starmer spune că va pune capăt „scrisorilor de scuze” care le permit tinerilor să evite acuzațiile de infracțiuni cu cuțit și promite că oricine folosește sau poartă o lamă se va confrunta cu „consecințe reale”

_ Asus și MSI debutează plăci de bază cu eliberare rapidă GPU pentru upgrade-uri ușoare

_ Joe Biden încearcă să-l troleze pe Trump după ce a anunțat noi tarife asupra Chinei – dar eșuează lamentabil (VIDEO)

_ FOTO VIDEO - Rușii acuză un atac ucrainean cu 16 morți și 20 de răniți în orașul Tokmak

_ De ce au fost alese culorile roșu, galben și verde pentru semafor. Există o explicație științifică

_ Cercetătorii creează nanostructuri pentru degradarea eficientă și durabilă a poluanților

_ Mamele batjocoritoare din școlile private au privit întotdeauna cu dispreț mamele din școlile de stat ca mine. Acum sunt forțați să facă probleme cu noi, oamenii de rând... și merită tot ce le vine.

_ ASRock lansează carduri Radeon RX 7900 WS cu ventilatoare și conectori de alimentare 12V-2×6

_ Geri Halliwell iese la 50 de ani de la aniversarea starului Victoria Beckham, la prima apariție publică de la scandalul Red Bull al soțului Christian Horner

_ Cum ar putea ajuta la combaterea schimbărilor climatice crearea de vaci mai puțin gazoase

_ Biserica din Alba a ars de la o lumânare aprinsă nesupravegheată. Tragedia vine după alta la Bucureşti unde un om a murit tot de la o lumânare

_ SĂRACII DEAR: Reporterii de la Casa Albă susțin că sunt deja „epuizați” de a doua administrație Trump

_ Crater pe o suprafaţă de 60 de metri pătraţi, format la Slănic, în judeţul Prahova

_ Musk face totul pentru „Judge Dredd” Matt Gaetz, notează că Garland „Douchebag” nu a fost acuzată niciodată

_ Soldaţi americani şi moldoveni vor efectua un exerciţiu militar comun în Republica Moldova

_Fluierul.ro - 09 Apr 2024 10:11:46

_ Alertă alimentară în SUA: Lapte pasteurizat infectat cu gripă aviară, vândut în magazine!

_ Accident rutier grav, au fost trimise 5 ambulanțe: Trei victime, între care un copil, transportate la spital

_ New edition of BVB's Made in Romania programme kicking off today

_ Jerry Seinfeld trage cortina și dă un verdict crunt: 'S-a terminat cu industria cinematografică'

_ Ambasada SUA în Rusia emite o alertă curios, cu un timp curios, cu privire la „atacuri extremiste”

După Securistoizii NeoBolșevici de la Adevărul sintagma "Pământ Stramoșesc" e "legionară". Nu vă e rușine obrazului?

Ultimă oră : Deși e la putere de 3 ani, cu trei zile înainte de alegeri Ciolacu s-a gândit să lupte împotriva drogurilor. Marcel Ciolacu transferă combaterea drogurilor în subordinea sa

_ Recenzie Noctua NH-D15 G2: Nu valorează 150 USD

_ Google va investi 2 miliarde de dolari în Malaysia într-un centru de date pentru IA

_ Mascota unei grădini zoologice a murit după ce a înghiţit cheile furate de la un angajat

"A dat Dracul" in Globalistii Progresiști: VOR RĂZBOI MONDIAL CU SÂNGELE COPIILOR NOȘTRI. Primele reacţii internaţionale, după ce Macron a anunţat că Europa ar putea trimite trupe în Ucraina

_ Germania plănuiește un atac chimic rusesc asupra orașelor sale și o invazie terestră de către forțele lui Putin

_ Avocatul lui Trump îi dă o lovitură zdrobitoare lui Michael Cohen în declarații explozive de încheiere – Îl numește „GLOAT” – Cel mai mare mincinos al tuturor timpurilor

_ Accident grav cu trei mașini, trafic blocat pe DN1F: Trei victime; una încarcerată

_ Dezvăluiri uluitoare! Mesajul care a provocat un scandal uriaș în interiorul AUR: Lideri ai partidului, acuzați de practici ilegale

_ Data de lansare a lui Grand Theft Auto VI a fost dezvăluită accidental? Fanii cu ochii de vultur cred că marea întâlnire s-a scurs - și NU sunt mulțumiți de asta!

_ Prizonierul politic J6 Marc Bru împărtășește îngrijorarea cu privire la abuzurile și neglijența oribile din sistemul penitenciar din SUA

_ Stare de alertă maximă: Israelul se așteaptă să fie atacat de Iran în următoarele 48 de ore

_ LIZ JONES: Da, Meghan a fost un băț în spițele tricicletei regale, iar Kate și-a pierdut un prieten apropiat. Dar Harry a trebuit să crească...

_ Fiul lui Simon Cowell, Eric, în vârstă de nouă ani, este numit un „chip off the old block” de Amanda Holden în timp ce se alătură juriului BGT și oferă feedback brutal de sincer

_ Susținătorii lui Biden se înnebunesc din cauza imaginilor de construcție a zidului de graniță

_ Faceți cunoștință cu noile ETF-uri care oferă „protecție 100% împotriva dezavantajelor”

_ Găștile de maimuțe transformă acest oraș thailandez într-o adevărată Planetă a Maimuțelor, scrie DAVID JONES

_ VIDEO| Bubuie tensiunile în Argentina: sute de mii de oameni protestează împotriva lui Javier Milei

_ Marcel Ciolacu, trezit în mijlocul nopții după ce Iranul a atact Israelul. A fost informat în permanență despre conflict

_ Plantarea copacilor în pajiști nu va salva planeta; în schimb, protejați și restaurați pădurile

_ Rep. Nancy Mace prezintă concluziile cheie despre declarațiile cu ușile închise ale lui Hunter Biden

_ Un nou studiu aruncă lumină asupra fenomenului meteorologic extrem din 2020 care a adus incendii și zăpadă în vestul SUA

_ NASA întrerupe telescopul spațial Hubble de 16 miliarde de dolari, care a fixat vârsta universului din cauza „glitch-ului”

_ Boeing sare după ce a depășit estimările apocaliptice, în ciuda celei mai mari arderi de numerar din ultimii 4 ani

_ XAND VAN TULLEKEN: De ce sunt atât de îngrijorat că milioane de oameni ca fratele meu geamăn nu fac mișcare

_ Jocul care va reseta Europa: România este prinsă în vâltoare și joacă rol central în schimbarea peisajului mondial

_ Vânzările de vehicule electrice în Coreea de Sud au fost oprite de temerile șoferilor de incendiile bateriilor

_ Dezvăluirea biosintezei hiperozidei: o cale către producția durabilă în Hypericum monogynum

Bilderberga Ursula von der Leyen va candida pentru al doilea mandat la conducerea Comisiei Europene

_ Entitățile chineze folosesc GPU-uri restricționate pe serviciile cloud Amazon și Microsoft: Raport

_ Studenții argentinieni protestează împotriva reducerii finanțării universităților publice

_ BVB, operatorul pieţei locale de capital, va distribui acţionarilor dividende de 12,5 mil. lei

_ Învierea Domnului, cea mai mare sărbătoare a creştinătăţii: ce trebuie să facem azi, conform tradițiilor străvechi

_ Papa Francisc urmează să efectueze o vizită în august în Papua Noua Guinee, anunţă guvernul

_ ILARIO! Candidatul la secretarul de stat din Missouri arde cărți pornografice pentru copii și postări pe rețelele sociale într-un videoclip EPIC


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9 Pag.10 Pag.11 Pag.12 Pag.13 Pag.14 Pag.15
Pag.16 Pag.17 Pag.18 Pag.19 Pag.20 Pag.21 Pag.22 Pag.23
Pag.24 Pag.25 Pag.26 Pag.27 Pag.28 Pag.29 Pag.30 Pag.31
Pag.32 Pag.33 Pag.34 Pag.35 Pag.36 Pag.37 Pag.38 Pag.39
Pag.40 Pag.41 Pag.42 Pag.43 Pag.44 Pag.45

Nr. de articole la aceasta sectiune: 2681, afisate in 45 pagini.