21:33
Comentarii Adauga Comentariu

_ Cercetătorul propune o schimbare de paradigmă în biochimia enzimelor

_ Un cercetător propune o schimbare de paradigmă a enzimei biochimie

Deși este posibil să nu fi auzit niciodată de superfamilia de enzime citocrom P450, aceste proteine ​​joacă roluri diverse și critice la oameni prin procesarea metabolică a medicamentelor, pesticidelor, acizilor grași, vitaminelor liposolubile și substanțelor chimice. cancerigeni și biosinteza steroizilor esențiali, inclusiv sterolii.

Sterolii sunt o familie de compuși chimici care au o structură centrală, inelată și care sunt esențiale pentru viața unei multitudini de organisme. Cel mai cunoscut sterol la om este colesterolul, o componentă cheie a membranei noastre celulare și un element mereu prezent în mintea medicilor, având în vedere că nivelurile crescute de colesterol din sânge ne pot crește riscul de boli cardiovasculare.

Laboratorul. de Fred Guengerich, Tadashi Inagami, Ph.D. Profesor de biochimie la Universitatea Vanderbilt, a studiat citocromii P450 timp de 50 de ani. Într-o nouă lucrare publicată în Angewandte Chemie, laboratorul Guengerich a testat mecanismul folosit de citocromul P450 51 — o enzimă P450 prezentă în toate familiile vieții — pentru a cataliza o reacție critică în trei etape în biosinteza sterolului: metabolismul lanosterolului. /p>

„Acesta a fost un proiect provocator, dar plin de satisfacții, care oferă primul răspuns fără ambiguitate la o întrebare mecanică de lungă durată și controversată în biosinteza sterolului eucariotic”, a spus autorul principal și studentul absolvent la biochimie Kevin McCarty.

Ciclul catalitic al tuturor enzimelor P450 implică formarea a două specii active de fier hem - Compusul 0 și Compusul I, cel din urmă fiind format în mod natural din Compusul 0 - care sunt necesare pentru reacțiile catalizate de P450, inclusiv metabolismul lanosterolului. Deși rolul Compusului I în primele două etape ale metabolismului lanosterolului a fost bine stabilit, datele contradictorii din diferite laboratoare au lăsat oamenii de știință neclar dacă P450 51 utilizează Compusul 0 sau Compusul I pentru a realiza pasul final crucial.

< Prin utilizarea unei tehnici analitice avansate, rafinată inițial de fostul doctor Guengerich Francis Yoshimoto, care urmărește încorporarea unui izotop de oxigen numit 18O în produsele reacției P450, McCarty și colegii au devenit primii care sugerează că atât compusul 0, cât și compusul I. poate juca roluri chimice active în ultima etapă a metabolismului lanosterolului.

Într-adevăr, rezultatele prezentate în lucrarea Angewandte Chemie indică faptul că, în timp ce Compusul 0 este principala specie hem responsabilă pentru ultima etapă a acțiunii catalitice a P450 51 uman. (~85% din reacție), Compusul I joacă încă un rol minor, cuantificabil (~14% din reacție).

În colaborare cu Galina Lepesheva, profesor cercetător de biochimie, cercetătorii au comparat relativul contribuțiile fiecărei specii de hem în patru enzime P450 51 de la drojdiile patogene, ameba și tripanozomii, un tip de parazit, la ortologul uman. În timp ce enzimele de drojdie și amibe au prezentat rezultate similare cu cele ale proteinei umane, rezultatele de la enzimele tripanozomale au relevat o diferență mecanică interesantă: Compusul 0 și Compusul I au împărtășit contribuții aproximativ egale la reacție.

Aceste rezultate adaugă profunzime. la înțelegerea noastră colectivă și mecanică a enzimelor P450, în special a celor implicate în biosinteza sterolului.

„Acesta a fost un proiect lung care a necesitat o sinteză chimică în 17 pași, cinci enzime P450 51 purificate diferite de la colaboratorul nostru Prof. Galina Lepesheva, atenție deosebită la utilizarea unei atmosfere de 18 oxigen în reacții, spectrometrie de masă sofisticată de înaltă rezoluție și muncă atentă a tuturor autorilor din laboratorul nostru", a spus Guengerich. Potrivit lui, atenția echipei sale pentru detalii i-a permis să „sparge acest sistem” și să ofere o analiză clară a mecanismului enzimatic bifurcat.

„Descoperirile noastre oferă un avans important în înțelegerea funcției P450 51 la om și la diverși agenți patogeni, care sperăm că va fi util în căutarea continuă a medicamentelor vizate de P450 51”, a spus McCarty.

p>

În prezent, o serie de medicamente antifungice existente inhibă enzimele fungice P450 51 pentru a interfera cu capacitatea organismului de a produce steroli esențiali și de a se reproduce. Cu toate acestea, rezistența la antifungice, cuplată cu existența infecțiilor fungice care pun viața în pericol pentru care nu există tratament, subliniază nevoia continuă de medicamente noi P450 51 țintite.

Privind în viitor, laboratoarele Guengerich și Lepesheva. va analiza în continuare o enzimă P450 51 din amibă în căutarea particularităților mecanice care pot fi exploatate ca potențiale ținte de droguri.


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

_ Echipa de robotică a CN Mihai Viteazul Ploieşti, vicecampioană la Campionatul Mondial de Robotică din SUA- Jumătate dintre membrii echipei sunt noi, elevii care

_ China găzduieşte o reuniune cu oficiali navali de top din 30 de state, pe fondul tensiunilor din Marea Chinei de Sud

_ Peste 300 de controale şi verificări în peste 200 de unităţi de cale ferată şi în 80 de trenuri, în trimestrul I al anului

_ Ucraina reia duminică exporturi minore de energie electrică, dar va importa masiv în perioadele de vârf

_ Dorinel şi Sabău se revăd a doua oară într-o săptămână

_ Tot ce poate merge prost cu sânii tăi - și ce să faci în privința asta: ghidul definitiv al DR PHILIPPA KAYE

_ Furii violente, bătăi sadice, adulter în față... Ar fi trebuit să fie o căsnicie de poveste când Doamna de Onoare a Reginei s-a căsătorit cu aristocratul Colin Tenant - în această zi. Dar pentru Anne Glenconner îi rezervau surprize brutale

_ Schemă Ponzi cu criptomonede. 63 de milioane de euro în bitcoini, confiscate: 'Prima operațiune de acest tip'

_ Tens of thousands protest in Canary Islands against mass tourism

_ Războiul din Ucraina, ziua 788. O grupare paramilitară pro-ucraineană anunţă că a atacat Sevastopulul / Circulaţia pe Podul Crimeea, oprită temporar / Peskov e supărat, după ce Congresul a aprobat un ajutor de 60 de miliarde pentru Kiev

_ Iranul dezminte informaţiile din presă despre prima livrare de avioane de luptă ruseşti Su-35

_ Zelenski, recunoscător pentru aprobarea ajutorului militar de către SUA

_ Biden va retrage trupele din Niger, deoarece regiunea se îndreaptă din ce în ce mai mult spre Rusia

_ Au picat testul fiolei! Mai mulţi angajaţi ai Căilor Ferate au fost găsiţi băuţi la serviciu

_ Închiși în casă de fiu, fără apă și mâncare: Bătrânul, găsit în pat lângă cadavrul descompus al soției sale, a murit la spital

_ ALERTĂ de ploi și descărcări electrice pentru toată ţara, valabilă până luni

_ O familie din Camerun găsită ascunsă într-un mijloc de transport la punctul de frontieră Moraviţa

_ Amenințare pentru clienții Digi RCS RDS. Românii au primit deja mail-uri de avertizare!

_ Managerul de caritate al pompierilor „necinstiți”, în vârstă de 46 de ani, care a furat peste 18.000 de lire sterline pe care a ajutat-o ​​să strângă la evenimentele de spălătorie auto pentru a finanța jocul de bingo, în timp ce a scutit de închisoare

_ Autostrada Soarelui, blocată: Restricţii de circulaţie pe autostrada A2 Bucureşti - Constanţa, până pe 25 aprilie

_ Noul album al lui Taylor Swift stabileşte un record pe Spotify cu 300 de milioane de difuzări într-o zi

_ US House passes $95 billion Ukraine, Israel aid package

_ 2 elicoptere ale marinei japoneze se prăbușesc în Oceanul Pacific în timpul antrenamentului, lăsând 1 mort și 7 dispăruți

_ Arsenal, lider provizoriu în Premier League, după victoria cu Wolverhampton

_ Pe fondul deficitului bugetar, San Francisco reexaminează povara fiscală asupra marilor afaceri

_ ȘOC: Un alt activist BLM găsit vinovat de fraudă, a furat 450.000 de dolari de la donatori nefericiți

_ Tesla reduce preţurile în urma încetinirii vânzărilor

_ Elon Musk condamnă SUA după ajutorul dat Ucrainei: 'Nu există o strategie de ieșire, doar un război veșnic'

_ Un deputat muncitoresc insistă că Keir Starmer are „absolută dreptate” să o creadă pe Angela Rayner pe cuvânt din cauza conflictului de locuințe în lupta pentru a-l apăra pe liderul de partid pentru că nu a citit sfatul juridic al adjunctului său

_ Schioare târâtă de avalanșă scapă cu viață în Munţii Rodnei (video)

_ Un trenuleţ s-a prăbuşit în parcul tematic Universal Studio din Los Angeles: 15 răniţi. Poliţia a găsit explicaţia

_ Întrebări și răspunsuri: sezonul incendiilor de vegetație din 2024 din B.C. a început – iată ce trebuie să știți

_ CFR lovește din nou: Angajați, responsabili de siguranța feroviară, prinși beți la serviciu

_ Peste 14 palestinieni au fost ucişi în Cisiordania ocupată, în timpul unor violenţe în creştere

_ Legenda olimpică Lewis prezice o competiție de sprint „tremnoasă” la Paris

_ Max Verstappen, fără rival - El a câştigat Marele Premiu al Chinei

_ Fost militar, artizan al jocului 'Balena Albastră', convingând adolescenți să se sinucidă, dă acum școlarilor lecții de patriotism

_ Trump anulează primul miting de la începutul procesului din New York din cauza vremii nefavorabile

_ Un spital 'angajează' câini, la Terapie Intensivă: Sarcina lor e să ridice moralul pacienților

_ EMILY PRESCOTT: Rochia „goală” a lui Kate Moss se vinde cu MII la licitație după ce supermodelul și-a etalat trupul în ea alături de Naomi Campbell

_ Noi inundaţii în Afganistan, 29 de decese

_ VEZI: Russell Brand �i �nvață pe telespectatori cum să se roage Rozariul

_ Arsenal Londra s-a impus la Wolverhampton, în etapa a 34-a din Premier League

_ O schioare a fost prinsă de avalanşă, acoperită de zăpadă şi tărâtă până la poalele muntelui

_ Forţele ruse au respins un atac cu rachetă în portul Sevastopol (guvernator)

_ Devin Haney, campion la categoria super-uşoară în versiunea WBC, a suferit prima înfrângere din carieră

_ Fostul președinte al Braziliei, Bolsonaro, va organiza un miting de la Rio împotriva „amenințării” la adresa libertății de exprimare

_ Peste 180 de politicieni cer despăgubiri financiare imediate pentru victimele scandalului de sânge infectat - după ce mii de persoane au contractat HIV și hepatite C prin produse din sânge contaminate în cel mai rău dezastru de tratament al NHS vreodată

_ De la meniul de nuntă al lui William și Kate până la sărbătorile regale cu zece feluri de mâncare: TOM PARKER BOWLES folosește zece meniuri ale palatului istoric pentru a explica cum s-au schimbat gusturile regale

_ NBA: Campioana Denver Nuggets, debut cu dreptul în faza play-off

_ Tragedie de neimaginat. Elev de 17 ani, găsit spânzurat în grădina casei: cu cine a vorbit ultima dată

_ Liderii fizioterapeuților din Marea Britanie anunță scopul de a „eradica” criticii ideologiei de gen din profesie

_ Dosarul morții mezzosopranei din Iaşi, în pragul prescripției - Cazul retrimis la cercetare stagnează de patru ani de zile

_ Orașul nostru a fost un bloc, dar acum a fost lăsat să putrezească cu dependenții de droguri pe toată strada... consiliul a făcut o greșeală prostească.

_ Israelul revendică atacuri împotriva Hezbollah în Liban

_ Pacienta non-binară, în vârstă de 27 de ani, care a suferit o operație de „păpușă Barbie” pentru a elimina toate organele sexuale, dezvăluie modul în care aceștia navighează în viață fără organele genitale

_ Casă a fost mistuită de flăcări în Mureş

_ Bărbatul care i-a făcut tatălui, în vârstă de 32 de ani, un tatuaj suspect în magazia din spate, înainte de a muri de sepsis, spune că moartea tragică a „prietenului apropiat” nu a fost vina lui, când vorbește pentru prima dată.

_ Un polonez a stat scufundat în gheaţă timp de patru ore, făcând istorie

_ Simona Halep a dat lovitura carierei! Face echipă cu Novak Djokovic. Contractul uriaş pe care l-a semnat


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9 Pag.10 Pag.11 Pag.12 Pag.13 Pag.14 Pag.15
Pag.16 Pag.17 Pag.18 Pag.19 Pag.20 Pag.21 Pag.22

Nr. de articole la aceasta sectiune: 1304, afisate in 22 pagini.