21:33
Comentarii Adauga Comentariu

_ Cercetătorul propune o schimbare de paradigmă în biochimia enzimelor

_ Un cercetător propune o schimbare de paradigmă a enzimei biochimie

Deși este posibil să nu fi auzit niciodată de superfamilia de enzime citocrom P450, aceste proteine ​​joacă roluri diverse și critice la oameni prin procesarea metabolică a medicamentelor, pesticidelor, acizilor grași, vitaminelor liposolubile și substanțelor chimice. cancerigeni și biosinteza steroizilor esențiali, inclusiv sterolii.

Sterolii sunt o familie de compuși chimici care au o structură centrală, inelată și care sunt esențiale pentru viața unei multitudini de organisme. Cel mai cunoscut sterol la om este colesterolul, o componentă cheie a membranei noastre celulare și un element mereu prezent în mintea medicilor, având în vedere că nivelurile crescute de colesterol din sânge ne pot crește riscul de boli cardiovasculare.

Laboratorul. de Fred Guengerich, Tadashi Inagami, Ph.D. Profesor de biochimie la Universitatea Vanderbilt, a studiat citocromii P450 timp de 50 de ani. Într-o nouă lucrare publicată în Angewandte Chemie, laboratorul Guengerich a testat mecanismul folosit de citocromul P450 51 — o enzimă P450 prezentă în toate familiile vieții — pentru a cataliza o reacție critică în trei etape în biosinteza sterolului: metabolismul lanosterolului. /p>

„Acesta a fost un proiect provocator, dar plin de satisfacții, care oferă primul răspuns fără ambiguitate la o întrebare mecanică de lungă durată și controversată în biosinteza sterolului eucariotic”, a spus autorul principal și studentul absolvent la biochimie Kevin McCarty.

Ciclul catalitic al tuturor enzimelor P450 implică formarea a două specii active de fier hem - Compusul 0 și Compusul I, cel din urmă fiind format în mod natural din Compusul 0 - care sunt necesare pentru reacțiile catalizate de P450, inclusiv metabolismul lanosterolului. Deși rolul Compusului I în primele două etape ale metabolismului lanosterolului a fost bine stabilit, datele contradictorii din diferite laboratoare au lăsat oamenii de știință neclar dacă P450 51 utilizează Compusul 0 sau Compusul I pentru a realiza pasul final crucial.

< Prin utilizarea unei tehnici analitice avansate, rafinată inițial de fostul doctor Guengerich Francis Yoshimoto, care urmărește încorporarea unui izotop de oxigen numit 18O în produsele reacției P450, McCarty și colegii au devenit primii care sugerează că atât compusul 0, cât și compusul I. poate juca roluri chimice active în ultima etapă a metabolismului lanosterolului.

Într-adevăr, rezultatele prezentate în lucrarea Angewandte Chemie indică faptul că, în timp ce Compusul 0 este principala specie hem responsabilă pentru ultima etapă a acțiunii catalitice a P450 51 uman. (~85% din reacție), Compusul I joacă încă un rol minor, cuantificabil (~14% din reacție).

În colaborare cu Galina Lepesheva, profesor cercetător de biochimie, cercetătorii au comparat relativul contribuțiile fiecărei specii de hem în patru enzime P450 51 de la drojdiile patogene, ameba și tripanozomii, un tip de parazit, la ortologul uman. În timp ce enzimele de drojdie și amibe au prezentat rezultate similare cu cele ale proteinei umane, rezultatele de la enzimele tripanozomale au relevat o diferență mecanică interesantă: Compusul 0 și Compusul I au împărtășit contribuții aproximativ egale la reacție.

Aceste rezultate adaugă profunzime. la înțelegerea noastră colectivă și mecanică a enzimelor P450, în special a celor implicate în biosinteza sterolului.

„Acesta a fost un proiect lung care a necesitat o sinteză chimică în 17 pași, cinci enzime P450 51 purificate diferite de la colaboratorul nostru Prof. Galina Lepesheva, atenție deosebită la utilizarea unei atmosfere de 18 oxigen în reacții, spectrometrie de masă sofisticată de înaltă rezoluție și muncă atentă a tuturor autorilor din laboratorul nostru", a spus Guengerich. Potrivit lui, atenția echipei sale pentru detalii i-a permis să „sparge acest sistem” și să ofere o analiză clară a mecanismului enzimatic bifurcat.

„Descoperirile noastre oferă un avans important în înțelegerea funcției P450 51 la om și la diverși agenți patogeni, care sperăm că va fi util în căutarea continuă a medicamentelor vizate de P450 51”, a spus McCarty.

p>

În prezent, o serie de medicamente antifungice existente inhibă enzimele fungice P450 51 pentru a interfera cu capacitatea organismului de a produce steroli esențiali și de a se reproduce. Cu toate acestea, rezistența la antifungice, cuplată cu existența infecțiilor fungice care pun viața în pericol pentru care nu există tratament, subliniază nevoia continuă de medicamente noi P450 51 țintite.

Privind în viitor, laboratoarele Guengerich și Lepesheva. va analiza în continuare o enzimă P450 51 din amibă în căutarea particularităților mecanice care pot fi exploatate ca potențiale ținte de droguri.


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

_ Tot ce poate merge prost cu sânii tăi - și ce să faci în privința asta: ghidul definitiv al DR PHILIPPA KAYE

_ Parlamentarii votează PENTRU moartea asistată după cinci ore de dezbatere plină de emoții: Bill va permite adulților cu mai puțin de șase luni de viață să solicite ajutor pentru a muri

Călin Georgescu are dreptate: O companie din Elveția are cele mai multe nave din Europa, peste 800 de nave

Primele douăzeci de companii maritime din lume

Încă unii care au încălcat grav legea executând o Lovitură de Stat: Biroul Electoral Central (BEC) nu are dreptul de a anula complet alegerile la nivel național.

Căcărău din Isaccea alias Crin Antonescu vorbește de eliminarea stalinistă a candidaților ca și cum ar scuipa guma din gura. Nu ți-e rușine Căcărău?

_ Explosion Rocks Portul din Miami

_ Trucurile secrete ale limbajului corpului pentru a „hack oamenii” și a-i face instantaneu atrași de tine

_ Depozitul de gaz din Europa se golește la cel mai rapid ritm din 2016

_ Ecologiștii dau în judecată pentru închiderea unei centrale electrice care furnizează 9% din puterea statului

_ Cum să-ți faci casa să pară scumpă: trucurile bugetare ale mamei australiane pentru camere „bogate” în câteva secunde

_ Oamenii de știință din plasmă dezvoltă programe de calculator care ar putea reduce costul microcipurilor, ar putea stimula producția

_ Fostul șef al Scotland Yard acuzat că a respins plângerile de viol drept „sex regretabil” nu va fi audiat disciplinar

_ Klaus Iohannis are întâlniri miercuri cu Roberta Metsola și cu europarlamentarii români

_ Președintele Biden nu trebuie să �ncurajeze migrația ilegală �n masă din Haiti

Evenimentul Zilei niste lichele care în frunte cu Andronic și Curelea aplauda lovitura de stat și mârșăvia prin care oamenilor li s-a luat dreptul la vot

_ Ne-am mutat pe o barcă de canal... iată de ce am decis să facem pasul - și cum arăta prima noastră zi la bord

_ National Lottery launches one million lottery tickets in TEAM Romania campaign dedicated to Paris Olympics

_ Unul dintre cei doi frați care au condus cea mai cunoscută bandă de îngrijire sexuală din Marea Britanie care viza fete de până la 13 ani speră să fie eliberat după mai puțin de 12 ani de închisoare

_ Vicepreședintele Parlamentului European, Victor Negrescu: ’Astăzi sper să fie ultima dezbatere despre aderarea completă a României la spațiul Schengen„

_ URMĂȚI LIVE: House to vote on Mike Johnson�s Biden sprijinit 95 de miliarde de dolari �n facturi de ajutor extern

_ Metoda 'privește cu voce tare': Ce este și cum funcționează atunci când un copil s-a pierdut prin mulțime / VIDEO

_ Care femeie regală formidabilă a fost descrisă odată drept „o marshmallow făcută pe un aparat de sudură”?

_ Vânzarea magnifică

_ China își numește capsula și aterizarea pentru viitoarele sale misiuni lunare umane

_ Cele mai bune 50 de noi emisiuni TV din 2024 de difuzat (până acum): criticii noștri selectează dramele, comediile și documentarele care trebuie urmărite anul acesta - de la hituri mari la emisiuni pe care NU V-ați fi așteptat să le vedeți

_ Nigerul a întrerupt legăturile militare cu SUA: de ce ar putea fi rău pentru securitatea Sahelului

_ De la margine la mainstream: ascensiunea BJP în India

_ Fani Saltburn, mâncați-vă inima! Barry Keoghan mănâncă organe, se scaldă într-o baie de sânge și citește Twilight într-o filmare inspirată de vampiri, în timp ce dezvăluie că vizionarea scenei sale nud i-a sporit încrederea.

_ Ruby Franke NU va face apel la pedeapsa ei de închisoare după ce a fost închisă până la 30 de ani pentru abuz oribil asupra celor doi copii ai săi mici, spune avocatul

_ Momentul pompierii pulverizează furtunuri peste un pub mocnit cu trei etaje, după ce un incendiu de groază a distrus acoperișul și a lăsat scena devastată

_ Boala care se extinde masiv în România. Aproape 800 de cazuri în doar câteva zile

_ Comisia Europeană propune taxe la importurile de cereale din Rusia şi Belarus

_ Testul anual de gust orb de la Good Housekeeping dezvăluie cea mai bună mâncare din acest Paște - inclusiv oul de ciocolată Crunchie Inclusions de la Cadbury de 12 GBP și chiflele hot cross Waitrose

_ Asistenta care l-a otrăvit pe băiat cu „cantități industriale” de laxative de-a lungul a trei ani - lăsându-l slăbit, desfigurat permanent și cu o cascadă de creștere - este condamnată la șapte ani de închisoare

_ VE-urile au de două ori mai multe șanse de a lovi pietonii decât vehiculele pe benzină

_ Webb dezvăluie secretele galaxiei primordiale

_ Este ASTA soluția la criza fentanilului din America? Mijloacele de televiziune arată că traficanții de droguri fug speriați de „cel mai dur procuror” din California, în timp ce el acuză 34 de crimă

_ Talibanii îl execută public pe ucigaș împușcându-l de cinci ori în fața familiei victimei sale și a mii de spectatori pe stadionul de fotbal

_ Reacția Kremlinului după interviul lui Putin acordat fostului prezentator de la Fox News, Tucker Carlson

_ NASA pregătește Dragon shuffle pentru lansarea Starliner

_ Ukraine�s Border is OURS?! Dem Rep Unleashes INSANE Rant on House Floor | Beyond the Headlines

_ Emmanuel Macron promite show înainte de JO: Președintele francez se va scălda în Sena!

_ Femeia care a găsit o bombă neexplodata din al Doilea Război Mondial în grădina ei din Plymouth, provocând o evacuare în masă, își cere scuze pentru „coșmarul absolut” al rezidenților

_ Soția lui Ted Nugent, Shemane Nugent, se alătură lui Rose Unplugged (AUDIO)

_ O ALTA PENSIERE GOP: Reprezentanta republicană de la Washington, Cathy McMorris Rodgers, cu mult timp �n serviciu, nu va solicita realegerea

_ Joe Biden şi Olaf Scholz vor avea o întâlnire la Casa Albă la 9 februarie

_ Mâna ucrainenilor? Incendiu la o rafinărie petrolieră din oraşul rus Tuapase

_ Alexandru Petrescu dezvăluie care sunt obiectivele strategice pentru ASF

_ Arheologii excavat cele mai vechi saline Maya antice cunoscute

_ Martorul descrie „îngrozitorul” moment al unei fete britanice de șase ani, a fost scoasă din piscină „după ce s-a îndepărtat de părinții ei” la hotelul din Tenerife „după ce salvamarul a oprit”

_ Cea mai mare familie a Marii Britanii: Toate dezvăluirile șoc de la familia Radford spun toate cărțile dezvăluite, de la recunoașterea foarte intimă a lui Noel despre vasectomia sa până la „pofta sexuală ridicată” a lui Sue

_ Hyderabad fură o victorie cu o rundă în timp ce Rajasthanul se clătește

_ Vogue vine acasă! Fostul editor Vogue, ALEXANDRA SHULMAN, salută revenirea britanicii, scrisului corect și grădinarului elegant sub noul suprem al Bibliei modei, Chioma Nnadi

_ Vremea se schimbă radical: România ar putea pierde aproape 2 săptămâni de temperaturi confortabile (studiu)

_ Misiunea NASA zboară deasupra Arcticii pentru a studia cauzele topirii gheții marine

_ Cartierul israelian al Al Jazeera a fost percheziționat de poliție după ce Netanyahu a numit-o „Mușticul Hamas”

_ Marcel Ciolacu, despre salariul minim european: Mecanismul trebuie să fie predictibil

_ Infecțiile fungice afectează capacitatea pinilor de a alunga gândacii de pin de munte

_ EDEN CONFIDENTIAL: Brandul de modă din anii '80, Katharine Hamnett, își dezvăluie iubitul CBE din cauza războiului Israel-Hamas, deoarece spune că este „dezgustată să fie britanică”


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9 Pag.10 Pag.11 Pag.12 Pag.13 Pag.14

Nr. de articole la aceasta sectiune: 818, afisate in 14 pagini.