16:12
Comentarii Adauga Comentariu

_ Tehnologia nouă permite analiza cuprinzătoare a interacțiunilor extracelulare ale proteinelor membranare

_ Noua tehnologie permite analiza cuprinzătoare a proteinei membranei interacțiuni extracelulare

Multe proteine ​​din organism formează complexe cu alte proteine, determinând soarta celulelor. Prin urmare, analiza interacțiunilor proteină-proteină (PPI) este un proces crucial pentru înțelegerea funcției biologice a proteinelor țintă.

Proteinele membranei, care reprezintă peste 30% din genele umane, joacă un rol vital în funcțiile celulare. Se știe că multe proteine ​​​​de membrană formează complexe pentru a-și exercita funcțiile, făcând elucidarea IPP a proteinelor de membrană esențială pentru înțelegerea funcției proteinelor. Cu toate acestea, dezvoltarea tehnologiilor de analiză a IPP, în special a interacțiunilor proteine-proteine ​​extracelulare (exPPI) ale celulelor vii, a fost în urmă.

Recent, metodele de etichetare de proximitate care etichetează proteinele în imediata apropiere pentru IPP la scară largă. analizele au atras atenția. Cu toate acestea, metodele de etichetare a proteinelor de proximitate care vizează regiunea extracelulară a proteinelor membranare au implicat în primul rând analiza PPI utilizând molecule cu toxicitate celulară, ceea ce a determinat o căutare de sisteme care vizează celulele vii.

Centrul Proteo-Science de la Universitatea Ehime a realizat independent. a dezvoltat enzima de etichetare a biotinei dependentă de proximitate AirID, care biotinilează reziduurile de lizină ale proteinelor în imediata apropiere.

Au existat mai multe studii care au folosit enzime de etichetare a biotinei dependente de proximitate pentru analiza exPPI, dar au implicat proteine ​​modificate genetic cu forme semnificativ diferite de structurile lor originale, ceea ce face neclar în ce măsură rezultatele analizei reflectă interacțiunile originale.

Pentru a înțelege cu exactitate interacțiunile care au loc pe membrana celulară a celulelor vii, a fost necesar să se dezvolte o tehnologie care ar putea viza direct proteinele exprimate de celule pentru analiza expPPI. Prin urmare, grupul de cercetare a inițiat acest studiu pe premisa că ar fi posibil să se analizeze exPPI prin crearea unei molecule (FabID) care fuzionează AirID la locul de recunoaștere a antigenului al unui anticorp care recunoaște domeniul extracelular al proteinelor membranei. Cercetarea este publicată în revista Nature Communications.

Proteina de membrană analizată pentru exPPI a fost receptorul factorului de creștere epidermic EGFR, o proteină cunoscută ca o genă a cancerului situată pe membrana celulară. Când FabID și biotină au fost adăugate la celule derivate din carcinom asemănător epiteliului (celule A431) (denumite în continuare celule canceroase epiteliale) care exprimă EGFR, s-a confirmat la nivelul culturii celulare că EGFR de pe membrana celulară poate fi biotinilat folosind FabID.

Combinând marcarea biotinei cu FabID și spectrometria de masă dezvoltată la Universitatea Tokushima pentru analiza proteinelor biotinilate, cercetătorii au identificat cu succes multe proteine ​​noi care interacționează cu EGFR. Proteinele identificate au potențialul de a fi noi ținte de medicamente.

EGFR transmite semnale către celule prin legarea la un ligand cunoscut sub numele de EGF. Se știe că atunci când EGF se leagă de EGFR, diferite proteine ​​se leagă de domeniul intracelular al EGFR, formând un complex proteic.

În prezent, se crede că inhibitorii tirozin kinazei EGFR, folosiți pe scară largă ca tratamente pentru cancer, își exercită efecte terapeutice prin legarea la EGFR și inhibarea formării complexelor proteice mediate de domeniul intracelular EGFR. Cu toate acestea, modificările exPPI dependente de ligand și dependente de medicament ale EGFR atunci când EGFR se leagă de EGF (ligand) sau când acționează inhibitorii tirozin kinazei EGFR (medicamente) nu au fost observate deloc.

Cercetătorii au observat ligand. -modificări ale exPPI dependente și dependente de medicament ale EGFR care apar în celulele cultivate folosind FabID. Drept urmare, ei cred că sunt primii din lume care constată că exPPI se modifică dinamic atunci când liganzii și medicamentele se leagă de EGFR.

Efectul de ondulare

Proteinele din membrană sunt folosite de aproape toate organismele pentru a transmite informații în interiorul și în exteriorul celulelor. Prin urmare, analiza exPPI a proteinelor membranare este de așteptat să contribuie direct la progresul biologiei receptorilor. Mai mult decât atât, deoarece majoritatea medicamentelor comerciale funcționează prin țintirea proteinelor membranare, proteinele membranei sunt cunoscute ca ținte importante ale medicamentelor.

Cu toate acestea, găsirea de noi ținte medicamentoase cu proteine ​​​​membranare este o provocare și a fost o problemă semnificativă în industria farmaceutica. Tehnologia FabID dezvoltată în acest studiu nu numai că permite analiza exPPI folosind celule vii, dar poate fi folosită și pentru a identifica noi ținte de medicamente.

În plus, s-a descoperit că FabID captează modificări ale exPPI dependente de ligand și dependente de medicament. care nu au fost analizate prin metode convenționale. În viitor, identificarea de noi ținte de medicamente prin analiza exPPI utilizând FabID și analiza detaliată a modificărilor exPPI ale proteinelor membranare atunci când se leagă medicamentele comerciale este de așteptat să contribuie în mod semnificativ la dezvoltarea medicamentelor comerciale.

Această cercetare a fost efectuată. ca proiect de cercetare comun al Centrului Proteo-Science de la Universitatea Ehime, Institutul de Științe Medicale Avansate de la Universitatea Tokushima, Școala de Științe Vieții de la Universitatea Farmaceutică din Tokyo, Departamentul de Farmacologie Moleculară a Școlii Absolvente de Medicină a Universității Tohoku și Departamentul de Institutul de Bioștiință și Tehnologie din Nagahama.


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

_ Kate Garraway face o cerere disperată după ce a primit „cereri neliniştitoare de a formula posturi” după moartea iubitului ei soţ Derek Draper

_ Operaţiune discretă: Romania a acordat licenţă de explorare pentru o mină de magneziu companiei Verde Magnesium, în spatele căreia se află un grup american care vrea să investească 1 miliard de dolari

_ Teamsters aproape de unificarea tuturor angajaților legislativi din Michigan, plănuiesc să dubleze salariile, să prevină concedierile politice

_ Zelenski 'tună și fulgeră' pentru că Ucraina nu a beneficiat de acelaşi sprijin ca Israelul: cere urgent convocarea Consiliului NATO-Ucraina

_ Statele Unite vor impune în următoarele zile noi sancţiuni care vizează Iranul: ce programe vor viza acestea

_ Horoscopul zilei de 18 aprilie 2024. Taurii le trebuie organizare bună

_ Statele Roșii luptă împotriva eforturilor tot mai mari de a oferi locuitorilor numerar „venit de bază”.

_ Elon Musk vrea să impună 'o mică taxă' utilizatorilor X: 'Este singura modalitate de a opri conturile false'

_ Sunt în HR - asta mă face să resping instantaneu un candidat în timpul unui interviu de angajare

_ �NTR-ADEVĂR? C�ntărețul John Legend susține că Trump �profită� de pe urma sistemului de justiție pe două niveluri (VIDEO)

_ O generație pierdută din cauza anxietății climatice

_ Noul prim-ministru al Irlandei afirmă că simţul raţiunii din Israel a fost înlocuit de răzbunare

_ Pioniera prezidențială din Panama promite că va închide ruta migranților din junglă

_ Ministrul adjunct de externe al Belarusului, Evgheni Șestakov, a sosit marți la Phenian

_ Noua reducere a datoriilor pentru studenți a lui Biden va adăuga până la 750 de miliarde de dolari la deficitul bugetar

_ Acestea sunt primele 10 state după creșterea PIB real

_ Insulele Solomon: au început alegerile generale, sub spectrul creşterii influenţei Chinei în regiune

_ Incendiu de la Wigan: Băiat, de 4 ani, moare la spital la două zile după incendiul casei care a ucis și tatăl său, care a fugit înapoi în clădirea în flăcări pentru a-l salva

_ Fostul guru al aptitudinilor de la All Blacks Byrne a fost numit antrenor principal din Fiji

_ Preocupare de primar cu alegerile la ușă! Orașul care și-a 'botezat' tramvaiele Nicu Alifantis, Johnny Răducanu, Fănuș Neagu și lista continuă

_ „Am o navă de război franceză în vest, care escortează o barcă de migranți! Mesajele radio blestemate ale căpitanului de navă engleză acuză marina franceză de „trafic ilegal de persoane” către Dover

_ ONG-ul din Mexic, asociat cu Mayorkas, le spune invadatorilor de frontieră să „voteze Biden”

_ Momente de groază pentru un parapantist din Franţa: atacat violent, în aer, de un vultur care i-a străpuns pielea de mai multe ori

_ Importurile de țiței din China au atins un nivel record în 2023

_ Recompensă de 3.000 de euro pentru cel care îl recunoaște pe omul din fotografie: 'Cash'

_ Coaliția Procurorilor Generali dosarează Amicus Brief care îl apără pe Ken Paxton și pe adjunctul său principal

_ OPERAȚIE FOTOGRAFICĂ: Joe Biden iese din casa copilăriei din Scranton țin�ndu-se de m�nă cu copiii (VIDEO)

_ Mai multe ţări ale lumii au promis ajutor umanitar suplimentar pentru Etiopia

_ Agitatorul pro-palestinian țipă de durere �n timp ce poliția scoate dispozitivul pe care l-a atașat pe autostradă

_ Idris și Sabrina Elba au prezentat o prezentare elegantă, în timp ce li se alătură o apariție rară pe covorul roșu cu mama sa pentru premiera mondială a lui Knuckles

_ Mai ceva ca în Top Gun: dezvăluirile unui pilot de vânătoare israelian care a făcut slalom printre sutele de drone trimise din Iran

_ Primarul Denver dă fonduri poliției cu 8 milioane de dolari pentru a avea grijă de cei care trec ilegal frontierele

_ Acum, poliția anchetează afacerile fiscale ale Angelei Rayner: agentul șef spune că există „o serie de afirmații care se răsfrâng” în timp ce forța extinde ancheta în casa consiliului adjunctului liderului laburist.

_ Reprezentantul ONU pentru Libia, Bathily, demisionează, invocând progrese politice stagnate

_ Erdogan, acuze directe la adresa premierului Netanyahu

_ Proprietarul devastat de animale de companie emite un avertisment după ce doi dintre Springer Spaniels au murit când au fost „otrăviți în mod deliberat” în timpul plimbării

_ Mai puțin de o treime dintre bărbații din SUA le place să citească

_ Extremist pro-avort condamnat la 7,5 ani de �nchisoare pentru că a atacat cu bombă la Clinica Pro-Life din Wisconsin de Ziua Mamei

_ Vizita președintelui Aleksandar Vučić la Paris, importanță istorică pentru viitorul sectorului energetic al Serbiei

_ Visul Ungariei de a avea o ieşire la mare pentru a susţine afacerile companiilor locale, mai aproape de realitate

_ Evoluția inteligenței

_ Nepopularul Scholz pleacă �n China: Războiul comercial și războiul din Ucraina se ciocnesc

_ județele din Colorado roșu dau în judecată pentru a ajuta ICE la arestarea și la deportarea imigranților ilegali

_ Proprietarul devastat de animale de companie emite un avertisment după ce doi dintre Springer Spaniels au murit când au fost „otrăviți în mod deliberat” în timpul plimbării

_ Când se epuizează Fondul fiduciar al asigurărilor sociale?

_ Procesul lui Donald Trump ÎN DIRECT: Al șaptelea jurat este ales după ce a respins candidații pentru că au spus „închideți-l” despre Donald pe rețelele de socializare

_ Clarificări și corecturi

_ Mai multe cursuri de apă din țară sunt sub incidenţa unui cod galben de inundaţii

_ Agenția Spațială Europeană face o descoperire uluitoare: gaură neagră colosală în galaxia noastră

_ VEZI: Josh Hawley o părăsește pe secretarul pentru Energie al lui Biden, Jennifer Granholm, agitat și b�lb�it, �n timp ce o distruge pentru că a mințit despre deținerea de acțiuni individuale

_ Statele Unite vor sancţiona programul iranian de rachete şi drone după atacul asupra Israelului

_ Nu Sharon? Nici o problemă! Simon Cowell și Amanda Holden au ultimul râs în timp ce împărtășesc o glumă la lansarea Britain's Got Talent după ACEA ceartă la Osbourne

_ Arta Feng Shui: ce trebuie să faci dimineața, dar și seara, pentru a atrage banii în viața ta

_ Lakers lui LeBron îi depășește pe Pelicans pentru a rezerva o confruntare în playoff cu Nuggets

_ Șeful poliției căsătorit riscă să fie demis din cauza unei „afaceri” cu un ofițer de 17 ani mai mic, după ce a fost acuzat de abatere gravă

_ Interdicția de fumat a lui Rishi Sunak îndepărtează primul obstacol al Comunelor, în ciuda reacțiilor la planurile de „statul dădacă” ale miniștrilor de rang înalt și ale dreptei conservatoare

_ SoCal: Proprietarul unui conac de milioane de dolari din Newport Beach �mpușcă un invadator de case �narmat

_ Sheridan Smith salută fanii la ușa scenei nopții de deschidere a piesei dezastruoase - după ce echipa de producție a confirmat că se va încheia cu două luni mai devreme în urma unui șir de probleme

_ Suedia votează scăderea vârstei de schimbare a sexului pe fondul controverselor

_ Bridgerton „revine la rădăcinile sale pline de viteză, deoarece sezonul trei promite să fie cel mai abur de până acum, cu o scenă de trio și distracție lesbiană”


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5

Nr. de articole la aceasta sectiune: 293, afisate in 5 pagini.