22:32
Comentarii Adauga Comentariu

_ Cercetătorii dezvoltă molecule pentru o nouă clasă de antibiotice care pot depăși bacteriile rezistente la medicamente

_ Cercetătorii dezvoltă molecule pentru un nou clasă de antibiotice care pot depăși bacteriile rezistente la medicamente

Cu aproximativ un deceniu în urmă, cercetătorii din laboratorul profesorului de chimie UC Santa Barbara Guillermo Bazan au început să observe o provocare recurentă în cercetările lor: unii dintre compușii pe care îi dezvoltau pentru a-i valorifica. energia din bacterii ucidea în schimb microbii. Nu este bine dacă obiectivul proiectului ar fi să valorifice metabolismul bacteriilor vii pentru a produce energie electrică.

„Avem nevoie ca bacteriile să fie în viață”, a spus Alex Moreland, membru postdoctoral al Fundației pentru fibroză chistică, care s-a alăturat studiului. Grupul de cercetare Bazan ca student absolvent în 2014 și lucrează în prezent la Centrul pentru Polimeri și Solide Organice al UCSB. „În timp ce dezvoltam noi molecule pentru acea aplicație, am constatat că unele dintre ele nu au funcționat pentru că ucideau bacteriile.”

Cu toate acestea, în loc să o eliminăm ca o curiozitate de laborator destul de enervantă, în cercetările ulterioare, echipa sa orientat spre proprietățile antimicrobiene aparente ale acestor compuși, numiți oligoelectroliți conjugați (COE). Avansează rapid până astăzi și acum au baza pentru o nouă clasă de antibiotice, una care nu numai că arată promițătoare împotriva unei game largi de infecții bacteriene, dar poate și eluda rezistența temută care a făcut generația noastră actuală de prima linie. antibioticele ineficiente.

„Ne-am dat seama că cadrele moleculare la care lucram de ceva timp ar putea, dacă sunt concepute corespunzător, să producă o nouă clasă de antibiotice; ceva ce se găsește rar și care are implicații profunde pentru medicina modernă”, a spus Bazan.

Studiile de dovadă a conceptului ale Grupului Bazan pentru o gamă largă de infecții bacteriene apar în mai multe lucrări publicate în Science Translational Medicine, Journal of Medicinal Chemistry și Chemical Communications.

În ceea ce s-a numit o pandemie trecută cu vederea, rezistența la antimicrobiene (AMR) este o problemă globală care afectează toate categoriile sociale. În 2019, aproximativ 1,3 milioane de decese pe tot globul ar putea fi atribuite AMR.

„Această cifră presupune că dacă bacteriile rezistente ar fi înlocuite cu o bacterie nerezistentă de același tip, pacienții ar avea a supraviețuit”, a spus Moreland. „Aceste decese sunt în exces legate în mod specific de rezistența la antibiotice care au fost eficiente în anii trecuți”. În multe cazuri, a adăugat el, rata mortalității pentru infecțiile cu anumite bacterii rezistente este de peste trei ori mai mare decât cea a tulpinilor nerezistente.

Rezistența la antibiotice se dezvoltă atunci când bacteriile sunt expuse la un antibiotic și evoluează în moduri. pentru a învinge sau a ocoli antibioticul. Strategiile includ utilizarea membranei celulare ca o barieră, distrugerea moleculei ofensatoare sau eliminarea acesteia din celulă sau modificarea țintei medicamentului pentru a face antibioticul ineficient. Aceste mecanisme de rezistență pot fi transmise bacteriilor descendențe sau împărtășite cu alte bacterii din mediu.

„Au fost 4,95 milioane de decese asociate cu rezistența la antibiotice în 2019, inclusiv cele 1,3 milioane de decese care ar putea fi direct atribuite. AMR, în timp ce aproximativ 10 milioane de oameni mor în fiecare an de cancer”, a comentat Bazan. „Cu toate acestea, ultima dată când am verificat, au existat 27 de studii clinice pentru noi antibiotice și 1.300 pentru tratamente anticancer. Merită să luăm un moment pentru a reflecta asupra acestor cifre.”

COE par să atingă mai multe ținte prin „ remodelarea” membranelor bacteriene, demonstrează echipa internațională de cercetători în Science Translational Medicine. Condusă de Kaixi Zhang, la acea vreme, cercetător postdoctoral al Universității Naționale din Singapore (NUS) în Bazan Lab, echipa și-a desfășurat compușii împotriva unui microbi deosebit de greu de tratat, Mycobacterium abscessus (Mab), infecții ale cărora sunt predominante în pacienți cu boli pulmonare subiacente, cum ar fi fibroza chistică.

Mab nu numai că are „un înveliș celular neobișnuit de gros și impermeabil” care respinge antibioticele, dar are și capacitatea de a se ascunde în interiorul fagocitelor, celule ale sistemului imunitar a căror sarcină este să înghită și să omoare microorganismele.

În cazul Mab, aceste celule imunitare nu ucid bacteriile în mod eficient și le pot adăposti în mod neintenționat împotriva antibioticelor. Tratamentele actuale eșuează adesea în ciuda perioadelor lungi cu trei până la patru combinații de antibiotice timp de 12 până la 18 luni - mai mult de jumătate dintre pacienți nu sunt vindecați, dar mai mult de 70% dintre pacienți suferă de efecte secundare adverse notabile. COE din acest studiu s-a dovedit mai eficient decât controalele antibiotice amikacina și imipenem la eradicarea Mab atât în ​​experimente in vitro, cât și in vivo.

Cercetătorii atribuie această eficacitate țintirii compusului asupra integrității fizice și funcționale. a peretelui celular al bacteriei.

„Dacă distrugi membrana, celula se va rupe și, desigur, asta va ucide bacteria, dar acesta tinde să nu fie un mecanism selectiv”, a spus Zhang. „Cu toate acestea, există o mulțime de funcții esențiale care se întâmplă în membrană care pot fi întrerupte de o direcționare mai subtilă a membranei. Ipoteza noastră este că compușii noștri, prin inducerea remodelării membranei, inhibă mai multe funcții esențiale simultan”. Acest atac de perturbare are un efect multiplicativ asupra bacteriilor, a adăugat ea, făcându-le de 10 până la 1000 de ori mai dificil să dezvolte rezistență în comparație cu antibioticele convenționale.

Mecanismul unic al COE figurează, de asemenea, într-un alt mod. fața rezistenței sau toleranței la antibiotice: producerea unui biofilm, o stare în care o comunitate de microbi se unesc și produc o substanță polimerică, creând un fel de scut.

În Journal of Medicinal Chemistry, a condus de către cercetătorul postdoctoral UCSB/NUS Jakkarin Limwongyut, echipa a demonstrat eficacitatea unui alt compus COE împotriva Pseudomonas aeruginosa, o bacterie rezistentă la medicamente care formează biofilm, care este considerată o amenințare urgentă de către Organizația Mondială a Sănătății și Centrele pentru Controlul și Prevenirea Bolilor și se numără printre agenții patogeni mai tradițional asociați cu RAM. Provoacă o varietate de boli, de la infecții ale urechii până la pneumonie care pune viața în pericol și este în special răspândită în spitale.

„Unele antibiotice nu pot pătrunde într-un biofilm, dar și atunci când bacteriile formează biofilme, metabolismul lor. se schimbă deoarece au acces mai puțin la nutrienți”, a spus Limwongyut, explicând că metabolismul mai lent poate face efectele unui antibiotic mai tolerabile pentru agenții patogeni și, prin urmare, mai puțin eficiente. „Infecțiile recalcitrante și recurente, fie că infecțiile urinare, pneumonia, endocardita sau ulcerul piciorului diabetic, sunt adesea asociate cu biofilme”, a spus el.

Echipa a demonstrat că compusul lor COE era capabil să omoare bacteriile în au stabilit biofilme, inhibând în același timp formarea de biofilme. Este o lovitură rar întâlnită în lumea antibioticelor.

„Există câteva antibiotice care au activitate anti-biofilm, dar fie nu sunt utilizate sistemic, fie sunt folosite sistemic, dar într-adevăr. nu ar trebui să fie”, a spus Moreland, făcând aluzie la toxicitatea ridicată a unora dintre aceste antibiotice. De exemplu, polimixinele sub formă topică sunt eficiente împotriva biofilmelor, dar sunt toxice pentru rinichi la dozele utilizate sistemic (injecție intravenoasă). Polimixinele se acumulează în rinichii pacienților, provocând leziuni ale celulelor și țesutului și, în cazuri severe, ducând la transplanturi de rinichi.

În schimb, Bazan Lab a dezvoltat COE pentru a fi foarte selectivi pentru bacterii. În Chemical Communications, Moreland și echipa au investigat modul în care caracteristicile structurale ale acestor molecule le-ar putea determina afinitatea pentru membranele bacteriene și activitatea lor antibiotică fără efecte „asemănătoare detergentului”. În detergenți, acțiunea antibacteriană se bazează pe distrugerea fără discernământ a membranelor celulare.

„Celulele pielii tale sunt destul de bune la tolerarea săpunurilor și detergenților, dar alte celule din corpul tău, și în special celulele roșii din sânge, sunt foarte sensibile”, a spus el, motiv pentru care acești compuși sunt utilizați numai extern sau pentru a decontamina suprafetele si nu ca agenti terapeutici. Pentru COE, au descoperit, permeabilitatea membranei și acțiunea antibioticelor nu sunt legate în mod inerent, sugerând un mecanism nou în spatele activității COE și, în mod critic, un mecanism care poate fi foarte selectiv pentru membranele bacteriene față de cele de la mamifere. De fapt, moleculele din experimentul Mab au reușit să ajungă în interiorul fagocitelor pentru a ucide bacteriile fără a deteriora celulele mamiferelor.

„Nu știm încă mecanismele exacte, dar putem arăta definitiv. că COE ucid bacteriile și nu ucid celulele de mamifere”, a spus Moreland. El a adăugat: „Acesta nu a fost neapărat cazul cu moleculele originale pe care le-am descoperit devreme, dar cu multă chimie și cu ajutorul unor instrumente precum învățarea automată, am putut determina care structuri moleculare par să atingă echilibrul. între eficacitatea împotriva bacteriilor și siguranța pentru mamifere”. În diferite modele de infecție, șoarecii par să tolereze, de asemenea, tratamentele cu COE destul de ușor.

Este încă devreme pentru grupul de cercetare Bazan, care acum are sediul în principal în Singapore, deoarece continuă să investigheze mecanismele de acțiune, să caute informații suplimentare. proprietăți noi și proiectează și rafinează moleculele acestora. În mod ideal, antibioticele COE ar servi într-o zi ca tratamente sigure și eficiente, eficiente chiar și în cazurile celor mai rezistente infecții bacteriene.

Totuși, drumul către studiile clinice este unul lung, deși cu interes și sprijin din partea unui varietate de institute și colaborări de cercetare de pe tot globul, de la Centrul Singapore pentru Științe ale Vieții Mediului la Fundația pentru Fibroză Chistică și Institutul de Cercetare al Armatei Walter Reed din S.U.A.

„Până acum, e bine. COE-urile au funcționat bine în experimentele pe care le-am făcut până în prezent”, a spus Moreland, adăugând că moleculele din studii au nevoie de o rafinare suplimentară înainte de a avansa în studiile clinice. „În mod evident, este nevoie de mai multă dezvoltare, dar suntem pe măsură.”


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

_ Vânzările de maşini electrice vor creşte în 2024 datorită cererii puternice din China

_ Senatul SUA va vota pachetul de ajutor pentru Ucraina după întârzierea de luni de zile a Camerei

_ Euro Area PMI Activity Hits 11 Month High On Service Expansion As Manufacturing Recession Gets Worse

_ Armata Română a rămas fără ofiţeri. Are încadrate doar 57 la sută din funcţii

_ SCOTUS va audia un proces care contestă regula ATF „Ghost Gun” a lui Biden înainte de alegeri

_ MAI MULTĂ NEBUNIE TREIZĂ: NPR are un avertisment declanșator cu privire la Declarația de independență

_ ROMGAZ, cel mai mare producător și furnizor de gaze naturale din România, devine Membru Asociat al ARIR

_ Reacţii politice la decizia PSD-PNL privind retragerea candidaturii lui Cătălin Cîrstoiu la Primăria Capitalei

_ Mama care și-a dus copilul de un an la COACHELLA dezvăluie cum a fost într-adevăr să participi la festivalul plin cu un bebeluș - și reacțiile foarte surprinzătoare pe care le-a primit de la străini

_ Tom Holland are o vânătaie după ce „a fost lovit la cap cu o minge de golf” în timp ce juca o rundă la St Andrews

_ A cincea boală a copilăriei: Boala obrajilor pălmuiți sau eritemul infecțios

_ Large Structural Short Will Drive Yen Much Higher

_ PRINS! Șeful DEI UCLA care a condus studenții �n c�ntecul �Palestina liberă� a fost surprins �n timp ce plagia 10 lucrări �n doctoratul ei. Disertație

_ Luptătorul taliban care a condus un stand de piață ca front pentru a recruta extremiști și a ucide trupele britanice ar putea fi eliberat din închisoare după ce i s-a acordat astăzi audierea de eliberare condiționată

_ Turcia spune că Irakul consideră că trebuie să elimine miliția kurdă PKK

_ Premierul francez susține școlile-internat pentru a combate „dependența de violență” a tinerilor

_ Armenia și Azerbaidjan încep să stabilească granița comună după un conflict de decenii

_ Lovituri aeriene în Gaza. Israelienii susţin că au atacat poziţii de lansare Hamas

_ Sfântul Gheorghe, ocrotitorul Armatei Române, tradiţii şi superstiţii. Ce nu e recomandat să faci pe 23 aprilie

_ Kolanovic spune că „corecțiile mai sunt de făcut”, în timp ce biroul de tranzacționare al JPM rămâne „optimist”

_ „Amenințarea cu care se confruntă țara noastră este din extrema stângă” și bătăuși socialiști, nu Trump: Bill Barr

_ Legătura specială a Suri Cruise cu mama Katie Holmes este expusă pe deplin în timp ce ea iese pentru prima dată de la împlinirea a 18-a... după ce tatăl scientologist Tom Cruise a ignorat reperul

_ Ionuț Stroe, despre decizia coaliției și șansele lui Sebastian Burduja la Primăria Capitalei: 'Nu va fi complicat / Are șanse foarte mari'

_ Petrol surpasses 150p a litre - cost of filling up is now at a five-month high

_ Cel mai îndepărtat obiect fabricat de oameni transmite din nou din cosmos către Pământ

_ Iohannis a anunțat cine are șanse la Primăria Capitalei: ‘El e un candidat redutabil’

_ Cu girul primit de la Iohannis, Burduja a început în forță bătălia pentru Primăria Capitalei: 'Mergem înainte!'

_ Horoscopul zilei de 24 aprilie 2024. Berbecii trec la schimbări majore în viața lor

_ Luis Rubiales va compărea în faţa instanţei după respingerea apelului său

_ Acord de cooperare în domeniul apărării, semnat de România şi Coreea de Sud

_ Ion Cristoiu: De ce au eşuat ziariştii-vedetă intraţi în politică

_ Liderii UE încearcă să convingă Grecia și Spania să își „sacrifice” propriile apărări antiaeriene pentru Ucraina

_ Tot ce poate merge prost cu sânii tăi - și ce să faci în privința asta: ghidul definitiv al DR PHILIPPA KAYE

_ Guvernul SUA donează Ghanei peste 100.000 de vaccinuri cu antrax

_ Cea mai tensionată ediție Eurovison: artiștii irlandezi cer boicotarea concursului din cauza participării Israelului

_ Cruciadele AI: Lunatic San Fran merge „Donkey Kong” pe Waymo Robotaxi

_ Președintele Siriei Assad confirmă discuții directe rare cu Washingtonul

_ 'Acasă la Bădița Mihai': Proiectul Orizont Eminescu Mihai - Internațional a ajuns la Botoșani

_ Musk spune că X va face apel la ordinul Australiei privind videoclipurile cu înjunghierea în biserică

_ BlackRock triplează securitatea la domiciliu a lui Larry Fink, pe măsură ce reacția anti-Woke se accelerează

_ Marea Britanie stârnește scandal mondial, cu o lege votată noaptea!

_ Biden's America: 40% Of Renters Think They'll Never Own A Home, Up From 27% Last Year

_ Actrița Anne Hathaway a descris o audiție în care a trebuit să sărute 10 bărbați: „scârboasă”

_ TikTok sărbătorește Ziua Internațională a Cărții alături de comunitatea #BookTok din România

_ RAY EPPS EXPUS: Apelul la interviu FBI neeliberat niciodată �nainte � Prizonierul politic J6 Ryan Samsel �l dezvăluie pe James Ray Epps �ncălc�nd legea federală, mințind FBI de mai multe ori [Partea 1]

_ Gabe Sterling din Georgia tace și se ascunde, deoarece Consiliul electoral de stat Georgia constată încălcări în cea de-a doua anchetă electorală din 2020

_ O femeie, în vârstă de 32 de ani, declanșează un joc frenetic de ghicire a celebrităților după ce a împărtășit o experiență „îngrozitoare” la întâlnirea cu un „star HBO” – care „și-a dorit ca ea să fie răutăcioasă cu el” și i-a cerut „să-i ceară banii”

_ Pacient cu botulism, internat la Secţia Infecţioase a SJU Ploieşti după ce ar fi mâncat conservă de peşte

_ Urmăriți: Campionul NBA merge la curse, spune că jurnalistul nu este �Black Media� după ce a lăudat-o pe Caitlin Clark

_ „Cel puțin cinci migranți” mor în timpul încercării de a traversa Canalul cu „corpuri fără viață” în apă: operațiunea poliției franceze în curs

_ El hipopotam din grădina zoologică din Japonia se dovedește a fi o ea

_ Burduja, despre candidatura la Primăria Capitalei: Să mergem înainte şi să le prezentăm bucureştenilor un model de administraţie liberală

_ Firea intră în cursa electorală: Împreună vom lupta pentru dreptul bucureştenilor la o viaţă mai bună

_ Momentul care se agita stomacul se revarsă din toaleta mamei - lăsând-o cu o bancnotă de 30.000 de lire sterline și o casă „nelocuită”

_ Electric Range Rover a fost dezvăluit în timpul testelor din Cercul Arctic - iată cât va costa probabil

_ Thailanda, interesată să organizeze primul său Grand Prix de Formula 1

_ Suporter, condamnat la trei ani de închisoare pentru o petardă aruncată la un meci din Bundesliga

_ Brazilianul Neymar a început ultima fază a recuperării, înaintea reveniri pe gazon

_ Asia cel mai grav lovită de dezastrele climatice și meteorologice anul trecut, spune ONU

_ Voluntari-U Craiova 1948 și Botoșani-Dinamo, primele meciuri din etapa a 6-a


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9 Pag.10 Pag.11 Pag.12 Pag.13 Pag.14 Pag.15
Pag.16 Pag.17 Pag.18 Pag.19 Pag.20 Pag.21 Pag.22 Pag.23

Nr. de articole la aceasta sectiune: 1357, afisate in 23 pagini.



ieri 12:35