21:53
Comentarii Adauga Comentariu

_ Un nou instrument de editare a ARN-ului ar putea îmbunătăți tratamentul cancerului

_ Un nou Instrumentul de editare a ARN-ului ar putea îmbunătăți tratamentul cancerului

Terapiile celulare pentru cancer pot fi potențial îmbunătățite folosind o platformă de editare a ARN-ului CRISPR, potrivit unui nou studiu publicat pe 21 februarie în Cell.

The noua platformă, Multiplexed Effector Guide Arrays, sau MEGA, poate modifica ARN-ul celulelor, ceea ce a permis cercetătorilor de la Universitatea Stanford să regleze metabolismul celulelor imune într-un mod care a sporit capacitatea celulelor de a viza tumorile.

Autor principal. iar studentul absolvent de la Stanford, Victor Tieu, a fost interesat de îmbunătățirea terapiei cu celule T cu receptorul antigen himeric (CAR). În acest tratament pentru cancer, celulele T - un tip de globule albe - sunt proiectate cu proteina CAR, un receptor care permite celulelor să urmărească mai bine celulele canceroase. În timp ce terapia CAR T a tratat cu succes cancerele de sânge, inclusiv limfoamele și mielomul multiplu, celulele imunitare modificate nu s-au împotrivit bine împotriva cancerelor solide, cum ar fi cancerele pancreatice și pulmonare.

Aceasta se datorează faptului că tumorile solide au un volum mai voluminos. structura pentru ca celulele imune să pătrundă - celulele cresc epuizate înainte de a putea face progrese în distrugerea tumorilor. Celulele T au evoluat pentru a se declanșa rapid și a ataca virușii, ceea ce înseamnă că adesea își ard prin depozitele de energie prea devreme atunci când luptăm cu cancerul.

„Am fost cu adevărat interesați de modul în care putem îmbunătăți aceste celule pentru a îmbunătăți rezultatele clinice. ”, a spus Tieu. „Multe dintre instrumentele pe care le avem acum nu sunt chiar atât de bune.”

Cercetătorii și-au testat instrumentul pe celule CAR T în culturi de laborator cu celule tumorale și la șoareci cu cancer. „Descoperirea noastră este că are performanțe de 10 ori mai bune, în ceea ce privește reducerea creșterii tumorii și în ceea ce privește susținerea proliferării celulelor T pe termen lung”, a spus autorul principal Stanley Qi, profesor asociat de bioinginerie la Stanford și cercetător la Sarafan ChEM-H.

Eforturile anterioare de cercetare pentru a îmbunătăți terapia cu celule CAR T au folosit CRISPR-Cas9 pentru a edita ADN-ul celulelor. Cu toate acestea, această platformă de editare a genelor prezintă riscuri, deoarece șterge definitiv fragmente de ADN, care pot avea consecințe neintenționate și chiar pot determina ca celulele T în sine să devină canceroase.

Așadar, echipa de la Stanford a urmat o altă cale, să exploreze dacă CRISPR-Cas13d – care folosește o foarfecă moleculară care taie ARN, nu ADN – ar putea permite modificări reversibile ale expresiei genelor în celulele T. Spre deosebire de Cas9, Cas13d poate viza cu ușurință mai multe gene în același timp – în lucrare, cercetătorii au demonstrat că ar putea face 10 modificări simultan asupra celulelor T umane.

„ARN este următorul strat din ADN, așa că de fapt nu atingem niciun cod genetic”, a spus Tieu. „Dar suntem încă capabili să obținem schimbări mari în expresia genelor care pot schimba comportamentul celulei.”

Pentru a vedea dacă acest instrument ar putea îmbunătăți cu succes funcția celulelor CAR T, au identificat 24 de gene. care ar putea fi implicate în epuizarea celulelor T. Apoi au testat 6.400 de combinații de gene pereche în cultură, cu diferite gene respinse folosind instrumentul MEGA și au identificat noi perechi de gene care au funcționat deosebit de bine împreună pentru a stimula funcția antitumorală.

Într-un alt experiment, echipa a reglat un set de gene metabolice în celulele T pentru a înclina celulele de la sprinteri la alergători de maraton, oferindu-le rezistența de a smulge tumorile. Ei au comparat aceste celule T MEGA CAR cu celule T non-proiectate și cu celule T CAR, atât în ​​culturi de laborator cu celule tumorale, cât și la șoareci cu cancer. După trei săptămâni, au testat extinderea tumorilor, precum și modul în care supraviețuiau celulele T.

La început, celulele MEGA au rămas în urmă în activitatea lor anticanceroasă. „Inițial, am spus: „Oh, aceste celule sunt mai rele”, a spus Tieu. Dar, după ceva timp, aceste celule au perseverat împotriva celulelor tumorale în timp ce CAR T și celulele T obișnuite s-au uzat, ducând la îmbunătățirea de 10 ori a reducerii creșterii tumorii și a proliferării celulelor T.

Secretul a fost schimbarea modului în care celulele își cheltuiau zahărul, departe de un proces de glicoliză cu ardere rapidă, spre favorizarea fosforilării oxidative.

„Am fost capabili să folosim această tehnologie pentru a proiecta ARNm-urile. în această cale de utilizare a zahărului în interiorul celulelor T care reglează alegerea lor asupra moleculei de zahăr să utilizeze”, a spus Qi. Drept urmare, „Am reușit să menținem cu adevărat persistența acestor celule T, astfel încât celula T ar putea trăi mai mult în locul tumorii și, de asemenea, să exercite o performanță mult mai bună.”

Nu doar MEGA a făcut-o. platforma permite reglarea fină a genelor care reglează metabolismul celulelor T, reglarea ar putea fi, de asemenea, reglementată cu un medicament. Când a fost prezent un antibiotic numit trimetoprim, acesta a activat modificările ARN-ului, reducând metabolismul glicolizei celulelor și transformându-le în sportivi de anduranță în atacul lor asupra celulelor tumorale. Când medicamentul a dispărut, celulele au revenit la expresia genică inițială.

Acest mecanism de control bazat pe medicamente „vă permite să creați un comutator de siguranță” pentru tratamentele de imunoterapie, a spus coautorul Crystal Mackall, Ernest Ernest. și profesor de familie Amelia Gallo și profesor de pediatrie și medicină la Stanford.

Deși platforma este încă în fazele sale incipiente, cercetătorii speră că se poate dovedi în cele din urmă utilă în medii clinice.

Tieu plănuiește să continue dezvoltarea platformei în vederea acestui obiectiv. „Ar fi foarte grozav să încercăm să transformăm acest lucru într-un produs clinic real”, a spus el. „Cred că există mult potențial de a îmbunătăți cu adevărat terapia cu celule CAR T în moduri pe care oamenii nu le-ar fi putut face înainte.”


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

_ Un misterios avion american de lux, echipat și adaptat de către armata americană, zărit în vestul României

_ Articolul criticului spectatorilor care recunoaște că poftește după un lector și că s-a culcat cu o prostituată a divizat națiunea... deoarece unii îl numesc un nebun - dar alții se întreabă, care este problema?

_ Tradarea ignominioasă a vorbitorului Johnson

_ Bine�nțeles: Stephen Colbert va difuza emisiunea t�rzie direct de la Convenția Națională a Democraților de la Chicago �n această vară

_ Avioanele de luptă F16, achiziționate din Norvegia, au ajuns la Baza 71 aeriană de la Câmpia Turzii

_ Parlamentarii din Togo dau aprobarea finală noii constituții pe fondul temerilor opoziției

_ Squatters sfidătoare NU vor părăsi pub-ul londonez al lui Gordon Ramsay, de 13 milioane de lire sterline, deoarece anarhiștii se pregătesc să „aștepte să vină executorul judecătoresc”

_ Rahul strălucește când Lucknow a învins Chennai în IPL

_ Cu atât tatăl său, regele, cât și soția lui Kate, fiind tratați împotriva cancerului, William Prințul de Wales se întoarce la îndatoririle sale publice

_ „Defund NPR Act” introdus în casă din cauza părtinirii, CEO „Radical, Left-Wing Activist”

_ Un atac cu dronă lansat de Kiev face victime în regiunea rusă Belgorod

_ Farul - CFR Cluj: Camora declară că el şi colegii săi nu merită în acest moment să poarte tricoul formaţiei clujene

_ Temerile de război scad pe măsură ce Iranul promite că NU va da înapoi atacul israelian... dar atacul chirurgical al lui Netanyahu îi înfurie pe miniștrii săi de dreapta, care voiau ca el să devină „enervat”

_ Baza uriașă Blast Rocks din Irak folosită de milițiile legate de Iran

_ Victor reacționează: Este jenant! Primarul LA roagă oamenii bogați să doneze case persoanelor fără adăpost (VIDEO)

_ Modi seeks 3rd term: Will Indians vote 'according to needs or according to blind faith in one man'?

_ Creșterea importantă a importurilor de petrol rusești a împins cota de piață a OPEC în India până la un nivel scăzut

_ Katie Holmes face o siluetă lejeră în timp ce iese în New York după ce fiica ei, Suri Cruise, împlinește 18 ani

_ NIH refuză să publice detalii despre acordul privind drepturile de autor pentru vaccinul COVID-19

_ Costurile cu locuința zdrobesc clasa de mijloc americană, dar cum putem rezolva problema?

_ „Promitem că aceasta nu este o persoană în body”

_ Ca un magnat foarte bogat, cu un trecut FOARTE în carouri, grămada lui din Highland a fost cândva un sanctuar. Deci, de ce este acum în război cu vecinii (și cu MOD) din cauza planurilor sale controversate de parc eolian?

_ Există mai mult în această panică actuală de gripă aviară decât se vede?

_ VEZI: Școlile curajoase din Virginia de Vest refuză să concureze �mpotriva concurenților transgender (bărbați bio) la �nt�lnirea de atletism, sacrific�nd gloria potențială pentru a susține corectitudine

_ Secretarul pentru Educație Biden amenință că va închide cel mai mare colegiu creștin din SUA

_ Primarul rasist din Baltimore, Brandon Scott, atacă afacerile �White-Ran� � Deturnează fondurile de ajutor pentru COVID pentru a sprijini artiștii non-albi, inclusiv grupul african de tobe -VIDEO

_ FBI avertizează asupra riscului de atac chinezesc la infrastructura energetică

_ 'În Europa!': sute de tineri au manifestat în capitala Georgiei, Tbilisi, fluturând drapele în culorile Uniunii Europene

_ Cereale pentru micul dejun verificate pentru pesticide care pot dăuna reproducerii

_ Bryan conduce în Puntacana în timp ce Lower crește

_ Raliul automobilistic al Croaţiei: românii sunt pe patru la categoria WRC3 şi pe tot pe patru la juniori

_ Temerile de război scad pe măsură ce Iranul promite că NU va da înapoi atacul israelian... dar atacul chirurgical al lui Netanyahu îi înfurie pe miniștrii săi de dreapta, care voiau ca el să devină „enervat”

_ NOU: Juratii nu au putut returna verdictul in procesul de crima pentru rancherul din Arizona George Alan Kelly

_ Mama noastră a fost o asistentă devotată timp de trei decenii, dar când a avut cea mai mare nevoie de NHS, medicii au lăsat-o să moară pentru că i-au confundat notițele cu cele ale unui bărbat de 90 de ani, care spunea Nu resuscitați.

_ Îngrijorări majore cu privire la sateliții lui Elon Musk: ar putea avea consecințe devastatoare asupra câmpului magnetic al Pământului

_ Bărbatul care s-a auto-inmolat în apropierea procesului lui Trump a fost antifascist, a avertizat despre „lovitură mondială” și a vrut să înceapă „revoluția nenorocită”

_ Elev din Carolina de Nord, suspendat din cauza utilizării „străinului ilegal”

_ Videoclipul muzical „Fortnight” al lui Taylor Swift este aici! Superstarul pop este glam goth victorian într-o rochie de 6,2 mii de dolari, în timp ce iubitul de pe ecran, Post Malone, o ajută să evadeze dintr-un azil.

_ 800.000 de locuitori dintr-un oraș din Sudan se confruntă cu un pericol deosebit și imediat - avertisment ONU

_ O studentă curajoasă se luptă cu arma de la un t�lhar �ntr-un �ndrăzneț de furt de telefon (VIDEO)

_ „Nu mineritului”: activiștii cer închiderea minei de aur din Guatemala

_ AMANDA PLATELL: Renunță la titlurile tale regale Harry și devii cetățean american

_ Democrații se mută pentru a-l deposeda pe Trump de protecția serviciilor secrete

_ RFK Jr primește primul loc de vot pentru câmpul de luptă pentru stat: cine va beneficia cel mai mult?

_ În adolescența mea abia dacă mâncam și mă simțeam prea mare chiar și ca mărimea 6. Acum 15 milioane urmează rețetele mele delicioase de copt.

_ Asta iti face sa urci 6.600 de trepte! Un videoclip amuzant arată picioarele clătinitoare ale drumeților și picioarele instabile în timp ce încearcă să atingă vârful muntelui Tai din China

_ Primarul trans cu pieptul păros din California, dezvăluit din funcție pe fondul creșterii populației fără adăpost și a criminalității � numit anterior Efort de rechemare transfobic

_ Ajunge cu flagelul Swift! MAUREEN CALLAHAN îl critică pe Taylor ca fiind o poetisă acaparatoare de bani, narcisistă și aspirantă și spune că acest nou album clișeu și slăbit din punct de vedere intelectual comite cel mai mare păcat dintre toate.

_ Articolul criticului spectatorilor care recunoaște că poftește după un lector și că s-a culcat cu o prostituată a divizat națiunea... deoarece unii îl numesc un nebun - dar alții se întreabă, care este problema?

_ Geri și Christian Horner „în discuții pentru a filma un documentar despre viața lor personală”, după ce șeful Red Bull Racing a fost scutit de fapte greșite pe fondul scandalului său de „sexting”

_ În lipsa unui vot în Senat, un program de monitorizare a cetățenilor străini în afara granițelor SUA este aproape de a expira

_ Squatters sfidătoare NU vor părăsi pub-ul londonez al lui Gordon Ramsay, de 13 milioane de lire sterline, deoarece anarhiștii se pregătesc să „aștepte să vină executorul judecătoresc”

_ Katie Holmes face o siluetă lejeră în timp ce iese în New York după ce fiica ei, Suri Cruise, împlinește 18 ani

_ „Southwest Stop!”: Dezastrul din apropierea pistei de la Washington-Reagan înregistrat pe un sunet șocant

_ NATO a inventariat capacităţile existente pe teritoriul alianţei şi există sisteme care pot fi puse la dispoziţia Ucrainei - Jens Stoltenberg

_ Biden insultă puternic �n timp ce face o tiradă �mpotriva reducerilor de impozite ale lui Trump: �Va expira, iar dacă sunt reales, va răm�ne expirat!� (VIDEO)

_ FRUMOASA! O femeie crescută la evenimentul universitar �i mulțumește doctorului Ben Carson pentru că i-a salvat viața c�nd era copil (VIDEO)

_ Scrisoarea scursă sugerează că miniștrii care lucrează pentru a contracara riscul de interferență chineză în datele de sănătate din Regatul Unit

_ Lord Ashcroft cere scuze de la Sir Keir Starmer după ce liderul laburist a „abuzat” de privilegiul parlamentar

_ King's College din Londra riscă să încalce legea prin politica „trezită” care cere personalului să demonstreze cât de incluziv sunt dacă doresc o promovare


Pag.1 Pag.2 Pag.3

Nr. de articole la aceasta sectiune: 131, afisate in 3 pagini.