16:12 2024-02-21 science - citeste alte articole pe aceeasi tema
Comentarii Adauga Comentariu

_ O nouă tehnică dezvoltată pentru degradarea țintită a proteinelor

_ Nouă tehnică dezvoltată pentru proteinele vizate degradare

Un nou studiu publicat în Nature Communications de la cercetătorii de la Karolinska Institutet rezolvă o problemă de lungă durată prin stabilirea unui sistem care permite degradarea proteinelor specifice locului în mitocondrii, centrele celulare pentru producerea de energie și metabolism.

Înțelegerea modului în care funcționează celulele necesită adesea manipularea funcției proteinelor. Metodele folosite pentru a face acest lucru determină de obicei ablația totală a funcției proteinelor și nu pot oferi informații despre rolurile lor specifice în cadrul diferitelor compartimente celulare. Acest lucru este o provocare în special pentru organele precum mitocondriile.

Pentru a aborda acest lucru, cercetătorii prezintă, pentru prima dată, o tehnică de degradare țintită a proteinelor în mitocondriile drojdiei și ale celulelor umane. Ei au conceput, de asemenea, o modalitate de a controla inducerea degradării, permițând astfel o analiză rezolvată în timp.

Un aspect crucial al acestei tehnici este capacitatea sa de a decupla funcția mitocondrială de restul celulei. Având origini bacteriene, mitocondriile posedă un anumit grad de autonomie, cum ar fi propriul lor genom, un sistem complex de producere a energiei și capacitatea de a se replica.

În ciuda acestui fapt, funcția mitocondrială adecvată se bazează în mare măsură pe alte organite, inclusiv nucleul. Când diafonia dintre mitocondrii și alte organite eșuează, apare disfuncția mitocondrială, care este strâns legată de bolile neurodegenerative și tulburările legate de vârstă, cum ar fi cancerul.

N-a fost surprinzător, direcționarea specifică a funcției mitocondriale este, prin urmare, esențială de înțeles— și în cele din urmă să tratăm – astfel de tulburări.

„Am introdus o protează bacteriană în interiorul drojdiei și mitocondriilor umane pentru a realiza degradarea proteinelor specifice mitocondriilor. Am făcut acest lucru știind că mitocondriile sunt derivate evolutiv din bacterii și o bacterie. proteaza ar trebui astfel să funcționeze în mediul mitocondrial.

„Am ales să folosim proteaza Lon dintr-un mollicute, care detectează și degradează o etichetă proteică numită PDT. Acest lucru poate fi adăugat la proteina investigată prin inginerie genetică.

„Spre marea noastră entuziasm, am descoperit că proteaza Lon a fost capabilă în mod special să degradeze proteinele marcate cu PDT în mitocondriile din drojdii și celulele umane, „, spune profesorul Camilla Björkegren de la Departamentul de Biologie Celulară și Moleculară.

Swastika Sanyal, care a dezvoltat sistemul, spune că planul este să mergem mai departe cu acest proiect. „Următorul nostru pas va fi să folosim sistemul de etichetare PDT pe care l-am dezvoltat pentru a identifica funcțiile specifice mitocondriilor ale enzimelor care mențin ADN-ul. Cele mai multe dintre aceste proteine ​​mențin și ADN-ul nuclear, astfel încât, degradându-le numai în mitocondrii, le putem discerne. rol direct în întreținerea ADNmt.

„Aceste studii ne vor permite, de asemenea, să înțelegem mai bine ce nu merge bine în timpul disfuncției mitocondriale, care poate rezulta din ADNmt mutant și șters.”

(Fluierul)

Inapoi