14:02
Comentarii Adauga Comentariu

_ Luptă cu o mașină de replicare virală asemănătoare caracatiței

_ Luptă cu o caracatiță- ca și mașina de replicare virală

Endemic în țările din Africa de Vest, virusul Lassa este transmis oamenilor prin alimente sau articole de uz casnic care sunt contaminate cu urina sau fecalele șobolanilor Mastomys. Chiar dacă multe persoane care se infectează cu virusul Lassa sunt asimptomatice, una din cinci infecții are ca rezultat boală hemoragică severă, care atacă organe vitale precum ficatul, splina și rinichii.

Organizația Mondială a Sănătății (OMS) enumeră. Febra Lassa ca o amenințare semnificativă pentru sănătatea publică, cu potențial epidemic ridicat și fără contramăsuri eficiente. Febra Lassa nu are vaccin și un singur medicament – ​​un antiviral cu spectru larg numit ribavirină, care are o eficacitate limitată.

Chiar dacă cercetătorii lucrează la un vaccin, este necesar un antiviral eficient pentru a reduce numărul de cazuri grave și decese. Aici poate ajuta biologia structurală.

Partajarea expertizei

Pentru a înțelege mecanismul complicat al replicării virale, biologii structurali se concentrează pe o componentă cheie: polimeraza virală. Într-o celulă infectată, această enzimă reproduce informațiile genetice ale virusului. Copiile genomului sunt apoi împachetate în noi virioni, care scapă din celulă și pot infecta o nouă gazdă. Determinarea structurii polimerazei îi ajută pe cercetători să înțeleagă cum se reproduce un virus, oferindu-le o perspectivă importantă asupra modului de proiectare a medicamentelor care pot opri infecția.

Stephen Cusack, șeful EMBL Grenoble, concentrează cercetările grupului său asupra polimerazei. a mai multor virusuri patogeni umane, în special virusul gripal. Deoarece virusurile gripale și Lassa sunt din aceeași familie - ambele viruși ARN cu catenă negativă segmentate - grupul lui Cusack a început să colaboreze la virusul Lassa cu câțiva ani în urmă cu Maria Rosenthal și Stephan Günther de la Institutul Bernhard Nocht pentru Medicină Tropicală (BNITM) din Hamburg.< /p>

„Stephen Cusack a fost în fruntea cercetării asupra gripei și în fruntea domeniului în ceea ce privește bunyavirusurile și arenavirusurile”, a spus Günther, șeful departamentului de virologie de la BNITM. „Ne-am gândit că este o sinergie excelentă pentru că avea deja multe cunoștințe tehnologice pe care le puteam transfera la polimeraza Lassa.”

Polimeraza Lassa are caracteristici care complică procesul de determinare a structurii sale, pe care Rosenthal, un Biolog structural BNITM și lider de grup, a încercat să obțină de câțiva ani. „După o lungă testare a altor sisteme, m-am dus la Grenoble pentru a testa sistemul dezvoltat de Imre Berger (un absolvent EMBL Grenoble) și aplicat de grupul Cusack gripei. Am obținut o expresie foarte bună a proteinei”, a spus Rosenthal.

Polimeraza are, de asemenea, o arhitectură deosebită, cu un miez și componente exterioare flexibile. „Noi numim polimeraza virusului Lassa „caracatiță” pentru că parcă ar avea brațele care plutesc, ceea ce face foarte greu să prindeți într-o singură poziție”, a spus Tomas Kouba, un post-doctorat în Cusack Group.

Cristalografia macromoleculară - o tehnică de imagistică folosită în mod obișnuit în biologia structurală - nu a putut fi folosită pentru a observa polimeraza Lassa, deoarece proteina s-a mișcat prea mult pentru a captura toate brațele. Microscopia crio-electronică (cryo-EM) a oferit soluția, deoarece permite ca instantanee ale proteinei să fie luate în diferite stări funcționale.

„Am aplicat lui Lassa tehnicile pe care Kouba și Joanna Wandzik (o fostă EMBL). Doctorand) dezvoltat pentru a vizualiza polimeraza gripală în acțiune”, a explicat Cusack. „Am folosit facilități crio-EM atât în ​​Grenoble, cât și la Centrul de Biologie a Sistemelor Structurale [CSSB] de la Universitatea din Hamburg.”

Structuri promițătoare

Această colaborare între cercetătorii de la EMBL Laboratorul Grenoble, BNITM și Kay Grünewald de la CSSB a dus la o lucrare publicată recent în Nature Communications. Acesta detaliază nouă structuri ale polimerazei virale Lassa în diferite configurații funcționale.

„Când observi această „caracatiță”, vrei să vezi și cum se comportă, cum își mișcă brațele pentru a mânca sau a prinde ceva”, a explicat Kouba, unul dintre cei trei autori principali ai lucrării.

p>

„Puterea crio-EM este că faci milioane de fotografii ale proteinei. Apoi le poți sorta în mai multe cutii: o cutie cu brațul în sus și apoi o cutie cu brațul în jos”, Rosenthal. adăugat. „În cele din urmă, aveți imagini mai clare ale brațelor de caracatiță într-o varietate de poziții, astfel încât să le puteți modela.”

Aceste studii oferă perspective cruciale asupra virusului Lassa, care are doar patru virusuri diferite. proteine ​​– foarte puține în comparație cu alți viruși, cum ar fi herpesul sau SARS-CoV-2, care au zeci de componente. Proteinele compensează numărul lor mic asumând funcții multiple, cum ar fi un cuțit elvețian. Cercetătorii ar putea, de exemplu, să vizualizeze activitatea polimerazei și să propună cum să blocheze replicarea virală.

One Health: Preparedness

Colaborarea explorează, de asemenea, și alți virusuri ARN segmentate cu catenă negativă, pe prioritatea OMS. listă. Aceasta include agenți patogeni care cauzează anumite boli virale transmise de insecte a căror răspândire geografică poate fi afectată de schimbările climatice.

Aflați anterior mai ales în zone tropicale, acești virusuri își extind raza de acțiune. Acesta este deja cazul virusului febrei hemoragice din Crimeea-Congo, transmis de căpușe, care s-a răspândit în sudul Europei, sau febrei din Valea Riftului, transmisă de țânțari, care se așteaptă să se răspândească.

Chiar dacă aceste viruși diferă semnificativ. în multe privințe, polimerazele lor sunt strâns legate, iar identificarea asemănărilor dintre ele ar putea ajuta la dezvoltarea unui antiviral cu spectru larg care să le abordeze pe toate.

„Biologia structurală este importantă pentru a înțelege la ce ne uităm de fapt.” spuse Rosenthal. „Cum ai putea câștiga o luptă dacă nu știi cu adevărat cu cine te lupți? Dacă știm cum funcționează acești viruși, atunci avem mai multe idei despre cum să-i abordăm.”


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

_ Gary Neville deplânge condițiile de viață „STASGERING” pentru muncitorii de la Cupa Mondială din Qatar

_ RuPaul's Drag Race Down Under: Spankie Jackzon despre cum va cheltui premiul în numerar de 50.000 USD

_ Haye îl laudă pe Joyce „perfect” pentru că i-a „luat inima lui Parker” înainte de a asigura oprirea în runda a 11-a

_ Antrenorul lui Chelsea, Anthony Barry, „se pregătește să renunțe la postul vacant de la Huddersfield pentru a lucra cu BELGIA” la Cupa Mondială

_ Starul lui Man United, Cristiano Ronaldo, a suferit o accidentare de groază în urma loviturii Portugaliei împotriva Cehiei

_ Vânătoarea de 10.000 de lire sterline pe zi pentru iubitul chihuahua al lui Paris Hilton, „Diamond Baby”

_ Protestatarii plănuiesc o „campanie de șase săptămâni care va bloca Parlamentul, va bloca tribunalele și va întinde poliția”

_ Marcus Rashford respinge Anglia snob pentru a participa la lupta Joe Joyce

_ EMILY PRESCOTT: Fiul curat al lui Pete Doherty este chemat la bar... la cocktail bar

_ Putin departe! Recruții ruși introduc berile și se beau fără sens

_ LIZ TRUSS: De prea mult timp politicienii s-au luptat pentru cum să taie plăcinta economică

_ Holliday Grainger se îndreaptă la Hollywood după ce a impresionat criticii cu spectacole în thrillerul de succes BBC

_ Naomi Watts arată elegantă într-un blazer negru și blugi în timp ce își poartă câinele prin New York

_ Cuplurile ruși se îmbrățișează în lacrimi la revedere înainte ca bărbații să fie forțați să intre în războiul din Ucraina, în timp ce UE dorește azil

_ Nu vă panicați! Căpitanul Angliei Harry Kane le cere fanilor să-i judece la Cupa Mondială după pierderea Italiei

_ Ben Affleck arată lejer în timp ce îi duce pe copii Seraphina și Emme la cumpărături de Halloween în LA

_ Relația Annie Cardone cu Dodi Fayed, la 25 de ani după accidentul care a ucis-o pe ea și prințesa Diana

_ Holliday Grainger se îndreaptă la Hollywood după ce a impresionat criticii cu spectacole în thrillerul de succes BBC

_ Criticii arhivați ai Consiliului Britanic de Clasificare a Filmelor au sălbăticit odată jurnalul „vapid” al lui Bridget Jones.

_ Paul Pogba a angajat un vrăjitor - dar nu pentru a-l vraja pe coechipierul Franței, Kylian Mbappe

_ Alessandra Ambrosio captează atenția într-un gilet negru în timp ce se alătură lui Toni Garrn pentru show-ul Moncler

_ Jocurile CFB ale săptămânii - Săptămâna 4: Wisconsin-Ohio State, Clemson-Wake, Arkansas-Texas A&M și multe altele

_ Federico Valverde „a dat mâna la Arsenal pentru doar 2,7 milioane de lire sterline în 2014”, când era la Penarol

_ Mulțimile se adună pentru a urmări flotila de 150 de bărci care navighează pe Tamisa în semn de omagiu emoționant adus Reginei

_ Shirley Ballas de la Strictly suferă o gafă tehnică hilară

_ Ce nu ar trebui să faci niciodată într-un avion: însoțitorul de zbor dezvăluie secretele companiei aeriene

_ AUSTRALIAN OPEN 2010: Brad Gilbert - Atingerea de geniu de Andy Murray a transformat meciul

_ „Am fost concediat pentru că am 65 de ani și sunt bărbat alb”: fostul prezentator Mark Lawrenson ia o voce la BBC

_ Geelong Cats sărbătorește triumful Marelui Final AFL din 2022 asupra Lebedelor de la Sydney în scene sălbatice

_ Ce nu ar trebui să faci niciodată într-un avion: însoțitorul de zbor dezvăluie secretele companiei aeriene

_ EMILY PRESCOTT: James Blunt spune că săritorii la coadă au ratat punctul în timp ce aștepta, spre deosebire de Holly și Phil

_ EMILY PRESCOTT: Presiunea a încetat pentru Lorraine Kelly, după ce nu i-a făcut să se zvâcnească pantalonii șefului

_ Kaia Gerber își etalează picioarele lungi în pantaloni scurți negri în timp ce își scoate câinele de salvare la plimbare

_ Vedeta de cinema literară Guernsey Lily James se răsfăță la Roma, unde fusese cu Dominic West

_ Relația Annie Cardone cu Dodi Fayed, la 25 de ani după ce accidentul a ucis Dodi și Prințesa Diana

_ Diane Kruger și Norman Reedus împart un sărut pe covorul roșu la Festivalul de Film de la San Sebastian

_ Marcus Rashford respinge Anglia snob pentru a participa la lupta Joe Joyce

_ Fanii fotbalului universitar BLAST ESPN și ABC pentru jocurile cu ecrane divizate pentru a urmări meciurile lui Aaron Judge

_ Strictly Come Dancing 2022: Will Mellor și Hamza Yassin sunt în topul clasamentului

_ Paul Pogba a angajat un vrăjitor - dar nu pentru a-l vraja pe coechipierul Franței, Kylian Mbappe

_ Nicola Coughlan și Luke Newton din Bridgerton oferă o perspectivă asupra sezonului 3

_ Michael Gove, printre conservatorii seniori, le-a cerut miniștrilor să țină cont de PayPal

_ Julia Roberts uimește în tweed negru în timp ce George și Amal Clooney întorc capetele la History Talks 2022

_ Cum a încercat FA iraniană să-i INTERZICE jurnalistei noastre să raporteze un meci de încălzire la Cupa Mondială

_ Eddie Hearn îl avertizează pe Tyson Fury că nu există nicio șansă ca lupta cu Anthony Joshua să fie semnată luni

_ Carolina McCauley vă dezvăluie cum să vă detartrați fierbătorul în trei pași simpli

_ Starul Farmer Wants A Wife este prins Făcându-și situația de viață

_ Jennifer Lawrence a fost văzută filmând noul film No Hard Feelings în Long Island

_ Migrantul „copil” cu barca este de fapt un iranian de 25 de ani și a fost surprins de barba CRUIE

_ Loialii corgi ai Reginei, Muick și Sandy, „au fost cu regretatul monarh la Balmoral”

_ Profesorul din Swindon concediat după ce a refuzat să folosească pronumele preferate de elev fără permisiunea părinților

_ Pilotul NASCAR merge BERZERK pe un coleg de curse după o epavă pe Martinsville Speedway

_ Vedeta de televiziune Ksenija Lukich anunță că așteaptă al doilea copil

_ Herald senior „încărcat” A UITAT să spună „Doamne salvează regele” la condamnarea reginei

_ Asistentul regelui Carol lovit de scandal în centrul anchetei monarhului „numerar pentru onoruri”

_ O nouă carte explozivă îi pune pe asistenți ai Palatului și Clubul Supraviețuitorilor Sussex împotriva „narcisistului” Meghan

_ Proprietarii South Sydney Rabbitohs au implorat să ofere legendei clubului Mario Fenech o cină de mărturie

_ Lily James a fost „o epavă” după ce a trăit în personajul Pamela Anderson

_ Familia victimei lui Jeffrey Dahmer spune că este „retraumatizată” de reconstituirea Netflix

_ Joe Joyce îl cheamă pe Oleksandr Usyk după ce l-a distrus pe Joseph Parker pentru a fi contestator obligatoriu WBO


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9

Nr. de articole la aceasta sectiune: 496, afisate in 9 pagini.