21:42
Comentarii Adauga Comentariu

_ ADN-ul nedorit la păsări poate deține cheia unei terapii genetice sigure și eficiente

_ Junk DNA la păsări poate deține cheia pentru o terapie genetică sigură și eficientă

Recenta aprobare a unei terapii CRISPR-Cas9 pentru boala celulelor falciforme demonstrează că instrumentele de editare a genelor pot face o treabă excelentă de a elimina genele pentru a vindeca boala ereditară. Dar încă nu este posibil să se introducă gene întregi în genomul uman pentru a înlocui genele defecte sau dăunătoare.

O nouă tehnică care utilizează un retrotranspozon de la păsări pentru a introduce gene în genom este mai promițătoare pentru terapia genică, deoarece inserează gene într-un „port sigur” în genomul uman, unde inserția nu va perturba genele esențiale și nu va duce la cancer.

Retrotranspozonii sau retroelementele sunt bucăți de ADN care, atunci când sunt transcrise în ARN , codifică enzimele care copiază ARN-ul înapoi în ADN din genom - un ciclu de autoservire care aglomera genomul cu ADN retrotranspozon. Aproximativ 40% din genomul uman este alcătuit din acest nou ADN „egoist”, deși majoritatea genelor sunt dezactivate, așa-numitul ADN nedorit.

Noua tehnică, numită Precise ARN-mediated INsertion of Transgenele, sau PRINT, valorifică capacitatea unor retrotranspozoni de a introduce eficient gene întregi în genom fără a afecta alte funcții ale genomului. PRINT ar completa capacitatea recunoscută a tehnologiei CRISPR-Cas de a dezactiva genele, de a face mutații punctuale și de a insera segmente scurte de ADN.

O descriere a PRINT, care a fost dezvoltată în laboratorul lui Kathleen Collins, profesor de biologia moleculară și celulară de la Universitatea din California, Berkeley, este publicată pe 20 februarie în revista Nature Biotechnology.

PRINT implică inserarea de ADN nou într-o celulă folosind metode de livrare similare cu cele utilizate pentru transportul cu feribotul. CRISPR-Cas9 în celule pentru editarea genomului. Pentru PRINT, o bucată de ARN furnizat codifică o proteină retroelement comună numită proteina R2, care are mai multe părți active, inclusiv o nickază - o enzimă care leagă și rupte ADN-ul dublu catenar - și transcriptaza inversă, enzima care generează copia ADN-ului. ARN. Celălalt ARN este șablonul pentru ADN-ul transgenului care urmează să fie inserat, plus elementele de control al expresiei genice - o întreagă casetă transgenă autonomă pe care proteina R2 o inserează în genom, a spus Collins.

Un avantaj cheie al utilizării proteinei R2. este că inserează transgena într-o zonă a genomului care conține sute de copii identice ale aceleiași gene - fiecare codifică ARN ribozomal, mașina de ARN care traduce ARN-ul mesager (ARNm) în proteină. Cu atât de multe copii redundante, atunci când inserția perturbă una sau câteva gene de ARN ribozomal, pierderea genelor nu va fi ratată.

Punerea transgenei într-un port sigur evită o problemă majoră întâlnită la inserare. transgene prin intermediul unui vector virus uman, care este metoda comună astăzi: gena este adesea introdusă aleatoriu în genom, dezactivând genele de lucru sau dezactivând reglarea sau funcția genelor, ceea ce poate duce la cancer.

" O abordare bazată pe CRISPR-Cas9 poate fixa o nucleotidă mutantă sau poate introduce un mic petic de ADN - fixarea secvenței. Sau puteți pur și simplu elimina o funcție genică prin mutageneză specifică locului", a spus Collins, care deține familia Walter și Ruth Schubert. Președinte.

„Nu eliminăm o funcție a genei. Nu reparăm o mutație a genei endogene. Adoptăm o abordare complementară, care este să punem în genom o genă exprimată în mod autonom, care produce o proteină activă - pentru a adăuga înapoi o genă funcțională ca un bypass deficit.Este suplimentarea transgenelor în loc de inversarea mutației. Pentru a remedia bolile cu pierderea funcției care apar dintr-o multitudine de mutații individuale ale aceleiași gene, acest lucru este grozav.”

Multe boli ereditare, cum ar fi fibroza chistică și hemofilia, sunt cauzate de o serie de mutații diferite ale aceleiași gene, toate care dezactivează funcția genei. Orice terapie de editare genetică bazată pe CRISPR-Cas9 ar trebui să fie adaptată la mutația specifică a unei persoane. Suplimentarea genelor folosind PRINT ar putea în schimb să furnizeze gena corectă fiecărei persoane cu boală, permițând corpului fiecărui pacient să producă proteina normală, indiferent de mutația originală.

Multe laboratoare academice și startup-uri investighează utilizarea de transpozoni și retrotranspozoni pentru a introduce gene pentru terapia genică. Un retrotransposon popular studiat de companiile de biotehnologie este LINE-1 (Long INterspersed Element-1), care la oameni sa duplicat pe sine și unele gene autostopul pentru a acoperi aproximativ 30% din genom, deși mai puțin de 100 din retrotransposonul LINE-1 al genomului nostru. copiile sunt funcționale astăzi, o fracțiune minusculă a genomului.

Collins, împreună cu colegul postdoctoral de la UC Berkeley Akanksha Thawani și Eva Nogales, profesor distins la UC Berkeley la Departamentul de Biologie Moleculară și Celulară și Howard Hughes Medical Investigatorul Institutului, a publicat o structură de microscopie crioelectronică a proteinei enzimei codificate de retroelementul LINE-1 pe 14 decembrie în revista Nature.

Acest studiu a arătat clar, a spus Collins, că retrotransposonul LINE-1 proteina ar fi greu de proiectat pentru a introduce în siguranță și eficient o transgenă în genomul uman. Dar cercetările anterioare care demonstrează că genele inserate în regiunea repetitivă, care codifică ARN-ul ribozomal a genomului (ADNr) sunt exprimate în mod normal, i-au sugerat lui Collins că un retroelement diferit, numit R2, ar putea funcționa mai bine pentru inserarea sigură a transgenei.

Deoarece R2 nu se găsește la oameni, Collins și cercetătorul senior Xiaozhu Zhang și colegul postdoctoral Briana Van Treeck, ambii de la UC Berkeley, au analizat R2 din mai mult de un zeci de genomi animale, de la insecte la crabul potcoavă și alte eucariote multicelulare, pentru a găsi o versiune care a fost foarte țintită către regiunile rDNA din genomul uman și eficientă în inserarea lungimii de ADN în regiune.

„După ce i-am urmărit pe zeci de ei, adevărații câștigători au fost de la păsări”, a spus Collins. , inclusiv cintezul zebră și vrabia cu gât alb.

Deși mamiferele nu au R2 în genomul lor, ele au locurile de legare necesare pentru ca R2 să se insereze eficient ca retroelement - probabil un semn, ea a spus că predecesorii mamiferelor aveau un retroelement asemănător R2 care a fost eliminat cumva din genomul mamiferelor.

În experimente, Zhang și Van Treeck au sintetizat proteina R2 care codifică ARNm și un ARN șablon care ar genera o transgenă cu o proteină fluorescentă exprimată de un promotor de ARN polimerază. Acestea au fost cotransfectate în celule umane cultivate. Aproximativ jumătate din celule s-au aprins în verde sau roșu din cauza exprimării proteinei fluorescente sub lumina laser, demonstrând că sistemul R2 a introdus cu succes o proteină fluorescentă funcțională în genom.

Studii ulterioare au arătat că transgena într-adevăr a introdus în regiunile ADNr ale genomului și că aproximativ 10 copii ale șablonului de ARN ar putea fi inserate fără a perturba activitatea de fabricare a proteinei a genelor ADNr.

Inserarea transgenelor în regiunile ADNr ale genomului este avantajoasă din alte motive. decât le oferă un port sigur. Regiunile ADNr se găsesc pe brațele stupoase a cinci cromozomi separați. Toate aceste brațe stupoase se strâng împreună pentru a forma o structură numită nucleol, în care ADN-ul este transcris în ARN ribozomal, care apoi se pliază în mecanismul ribozomal care produce proteine.

În nucleol, transcripția ADNr-ului este foarte mare. reglementate, iar genele suferă reparații rapide, deoarece orice rupere de ADNr, dacă este lăsată să se propagă, ar putea opri producția de proteine. Ca rezultat, orice transgenă inserată în regiunea ADNr a genomului ar fi tratată cu mănuși pentru copii în interiorul nucleolului.

„Nucleolul este un centru gigant de biogeneză a ribozomilor”, a spus Collins. „Dar este, de asemenea, un mediu de reparare a ADN-ului cu adevărat privilegiat, cu risc oncogen scăzut de la inserarea genelor. Este genial că aceste retroelemente de succes – le antropomorfizez – au intrat în ADN-ul ribozomal. Este multicopie, este conservat și este un port sigur în senzația că poți perturba una dintre aceste copii și celulei nu-i pasă.”

Acest lucru face din regiune un loc ideal pentru a introduce o genă pentru terapia genetică umană.

Collins. a admis că încă nu se cunosc multe despre modul în care funcționează R2 și că rămân întrebări despre biologia transcripției ADNr: Câte gene ADNr pot fi perturbate înainte ca celulei să aibă grijă? Deoarece unele celule opresc multe dintre cele peste 400 de gene ADNr din genomul uman, sunt aceste celule mai susceptibile la efectele secundare ale PRINT?

Ea și echipa ei investighează aceste întrebări, dar modifică și diferitele proteine. și ARN-urile implicate în inserarea retroelementelor pentru a face PRINT să funcționeze mai bine în celulele cultivate și celulele primare din țesutul uman.

Concluzia, totuși, este că „funcționează”, a spus ea. „Doar că trebuie să înțelegem puțin mai multe despre biologia ADNr-ului nostru pentru a profita cu adevărat de ea.”


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

_ EXCLUSIV: Citiți noua poveste de dragoste uluitoare de la autorul cărții O zi. Marnie nu s-a gândit niciodată că va fi atât de singură încât va vorbi la televizor. Michael face lungi plimbări solitare în ploaie. Acum afla ce se intampla in continuare...

_ Starul Chiefs, Travis Kelce, tr�ntește berea pe scenă după ce a primit diploma de la Universitatea din Cincinnati (VIDEO)

_ Noua lege a pensiilor: ce tip de concedii vor fi luate în calcul la vechime

_ Eleanor Coppola a murit la 87 de ani: regizorul Hearts Of Darkness și soția legendarului regizor Francis Ford Coppola a murit în California

_ Au pus blocajele în mișcare o revoltă globală?

_ 20 de fotbaliste feminine se retrag din ligă din cauza jucătorilor transgender

_ Panica cu bagel lovește Brick Lane: clienții stau la coadă în mulțime în fața magazinului emblematic Beigel Bake din cauza temeri greșite că era pe cale să se închidă în urma zvonurilor de pe rețelele sociale

_ �Mă duc �n instanță pe BULLSH*T!� � Președintele Trump �l cheamă pe Joe Biden pentru cazurile sale de LEGISLARE ILEGALĂ �mpotriva lui Trump �n scopul interferenței electorale

_ Royal Marines se pregătesc să conducă evacuarea „în stil Dunkirk” a britanicilor care trăiesc în Orientul Mijlociu în cazul în care Iranul ar lansa atacuri cu rachete asupra Israelului după explozia consulului care a ucis 13 persoane

_ Libertatea care a fost cândva internetul

_ Ultima frontieră... Actorul Martin Quinn devine primul scoțian care îl interpretează pe Scotty în Star Trek, în timp ce joacă în viitoarea serie prequel a emisiunii SF, după ce englezul Simon Pegg a preluat anterior rolul emblematic.

_ Cele trei întrebări fără răspuns cu care se confruntă Angela Rayner cu privire la afacerile ei fiscale, în timp ce liderul adjunct laburist spune că va RENUNȚA dacă poliția descoperă că a încălcat legea din cauza vânzării vechii ei case de consiliu

_ Ce a făcut Bill Gates după ce tatăl său a fost diagnosticat cu boala Alzheimer

_ EXCLUSIV: Deputatul din California, Bill Essayli, discută despre legislația pentru a pune capăt protecției sanctuarelor și eliberarea ilegalilor condamnați pentru crime sexuale �mpotriva minorilor (VIDEO)

_ Cumpărând voturi: Biden anulează datoria studenților pentru 277.000 de debitori înaintea alegerilor prezidențiale

_ Australia �și pregătește propria �Gardă Națională� pentru a impune blocarea �n timpul următoarei pandemii

_ Eleanor Coppola a murit la 87 de ani: regizorul Hearts Of Darkness și soția legendarului regizor Francis Ford Coppola a murit în California

_ COMENTARIU POSTA ZILNIC: Va spune Rayner acum tot adevarul?

_ Decizia Lufthansa şi Austrian Airlines cu privirile la zborurile spre Teheran

_ VIDEO - Un sobor de preoţi ruși zboară cu icoane făcătoare de minuni deasupra zonelor sinistrate pentru a opri inundațiile

_ Pericolul din spatele jocurilor video spam care au invadat reclamele sociale

_ Pastila care înlocuiește exercițiile fizice: cum ar putea fi folosită și ce boli și-ar găsi o rezolvare prin folosirea ei

_ Tenis: după prima zi a Billie Jean King Cup, Ucraina conduce România cu 2-0

_ Districtul școlar face următorul pas în renunțarea la programul pentru talentați din Seattle

_ BORIS JOHNSON: Dacă Ucraina va cădea, va fi un punct de cotitură catastrofal în istorie - și o umilință totală pentru Occident... De ce naiba așteptăm să dăm acestei națiuni eroice armele de care are nevoie?

_ Se pare că Hummer ucide nivelul de echipare EV Base 2 pe măsură ce cererea se răcește

_ Cântecele lui Taylor Swift revin pe TikTok la două luni după ce au fost retrase din cauza unei dispute privind licența și înainte de lansarea noului album al starului pop

_ ANDREW NEIL: Într-o lume plină de sofism și vorbire dublă, J.K. Vorbirea simplă a lui Rowling o face... Eroina mea pentru vremurile noastre

Starul _ Moment So You Think You Can Dance se teme că a suferit „atac cu acid”

_ Conservatorii �și �nchid rangurile �n jurul lui Musk �n lupta sa pentru libertatea de exprimare �mpotriva cenzurii tiranice braziliene � Milei din Argentina �l �nt�lnește și se oferă să ajute �n luptă

_ Părinții furioși detestă afirmațiile Welsh Labor conform cărora copiii refuză mesele gratuite la școală, deoarece preferă alimentele procesate.

_ Un bărbat înarmat cu un cuțit a agresat verbal angajații unui magazin din Târgu Mureş, amenințând apoi că se va arunca de la etajul cinci

_ Trei pugiliști români vor concura pentru medalia de aur la Campionatele Europene de box pentru tineret de la Porec

_ Pubul londonez al lui Gordon Ramsay, în valoare de 13 milioane de lire sterline, „este preluat de squatters care amenință cu nerăbdare cu acțiuni legale împotriva bucătarului furios după ce a contactat poliția pentru a-i evacua”

_ Adrian Edmondson despre daunele de durată pe care le-a suferit în urma filmării sitcom-urilor sale anarhice și despre distracția dezlănțuită pe care sa întâmplat cu cel mai bun prieten Rik Mayall

_ Vânătoarea urgentă de oameni este lansată după ce o școală de 16 ani a fost violată lângă monumentul memorial de război din centrul orașului Liverpool, în timpul unui atac sălbatic de dimineață.

_ Tulburătoarea poveste a femeii cu patru picioare: tatăl ei cerea bani curioșilor care doreau să o vadă

_ Meghan Markle uimește în rochie albă și tocuri falnice în timp ce ea și prințul Harry sosesc mână în mână la un meci caritabil de polo din Miami, înconjurată de echipa de filmare de la noua emisiune Netflix a lui Duke despre sportul elitist

_ Biden ii pedepsește pe foratori cu o creștere de 15 ori a costurilor permiselor, planuri de a bloca extracția de petrol din Arctic

_ „Nu îmi pot permite să trăiesc”: americanii devin emoționați pe măsură ce economia SUA iese din funcțiune

_ LIVE TEXT - Război în Ucraina:În ultimele 24 de ore rușii au lansat 54 de rachete și au lansat 126 de lovituri aeriene asupra pozițiilor ucrainene

_ Dr. Phil distruge argumentul oaspeților pentru politicile DEI �n c�teva secunde: �Asta s-a numit marxism� (VIDEO)

_ Nouă oportunitate de angajare la stat: Postul de vânător de șerpi, la o primărie

_ Congresul SUA, prim vot pentru prelungirea unui program de monitorizare a cetățenilor străini în afara teritoriului american

_ Activistul pentru controlul armelor David Hogg „Este distrus” de un imigrant chinez care a scăpat de comunism

_ Aintree 2024 Ziua Doamnelor: Petrecăreții îmbrăcați în toate finele lor dansează după-amiaza, când băuturile încep să curgă

_ Curtea superioară a județului Boston ignoră deținătorul ICE și eliberează străinul ilegal acuzat pentru 10 capete de acuzare de viol agravat asupra copiilor

_ Trei bărbați salvați de pe o insulă �ndepărtată din Oceanul Pacific după ce au rostit �HELP� pe plaja cu palmieri

_ Când preconizează Joe Biden că Iranul va declanșa atacul asupra Israelului

_ Consiliul orașului New York deschide o ședință prin lăudarea lui Allah ca Domnul Suprem al Lumii (VIDEO)

_ Clint Eastwood, în vârstă de 93 de ani, pare fragil, dar plin de energie, deoarece este văzut într-o apariție publică rară la evenimentul primatolog Dr. Jane Goodall din Carmel

_ Serie A: Lazio Roma a învins, vineri seară, pe teren propriu, cu scorul de 4-1, echipa Salernitana

_ Escrocheria 'Mă auziți acum?': motivul pentru care este important să nu răspunzi cu 'DA'

_ Elon Musk vrea să trimită o mie de nave spațiale simultan spre Marte: 'Chiar vom face asta!'

_ Johnson lansează „F-bomb” fanilor Augusta

_ Trump cere �ncetarea finanțării pentru radioul public național după ce raportul dezvăluie părtinirea lor politică: �O �nșelătorie totală!�

_ Presiuni pentru schimbarea trendului la alegerile europene: partidul Volt va prezenta o listă transnaţională 'simbolică'

_ �Acesta este 2024!� � Joe Biden a revoltat cărțile sexuale explicite și literatura pornografică interzise din școlile elementare (VIDEO)

_ Meghan Markle îl sărută pasional pe Prințul Harry în timp ce îi dă trofeul după ce acesta a CÂȘTIGAT un meci de polo caritabil plin de farmec din Miami - cu camere Netflix acolo pentru a surprinde fiecare minut al acțiunii

_ Kamala Harris: Trump încearcă să readucă America în secolul al XIX-lea prin politica sa privind avortul


Pag.1 Pag.2 Pag.3

Nr. de articole la aceasta sectiune: 123, afisate in 3 pagini.