10:22
Comentarii Adauga Comentariu

Primul model atomic al telomerazei umane construit prin criomicroscopie electronică



Primul model atomic al telomerazei umane construit prin criomicroscopie electronică

de la Universitatea din Cambridge

Structura tridimensională a holoenzimei telomerazei umane, determinată de crio-EM la rezoluția 3.4-3.8 Å. Credit: Laboratorul MRC de Biolof Molecular

Telomerii sunt structuri mari de nucleoproteine ​​care acoperă capetele cromozomilor din celulele eucariote. Când o celulă se împarte, o mică porțiune a telomerului se pierde din cauza procesului inerent incomplet de replicare a genomului. Dacă sunt lăsate necontrolate, în timp telomerii vor atinge o lungime critic scurtă și celula se va confrunta cu instabilitate genomică, deteriorare sau moarte. Pentru a compensa această scurtare, o enzimă esențială numită telomerază reconstruiește telomerii prin sintetizarea de noi ADN telomerice repetate la capetele cromozomilor. Grupul lui Kelly Nguyen, din Divizia de Studii Structurale a LMB, a rezolvat primul model atomic complet al acestei enzime și a descoperit un dimer de histonă ca subunități noi de telomerază.

Telomerii acționează ca o barieră pentru protejarea informațiilor genetice de degradarea progresivă care rezultă din replicarea incompletă a ADN-ului. În plus, telomerii diferențiază capetele cromozomilor naturali de rupturile de ADN dublu catenar, evitând astfel un răspuns ilicit la deteriorarea ADN-ului și prevenind fuziunea intracromozomală. Acest lucru face ca telomerii să fie esențiali pentru păstrarea stabilității genomului și cromozomilor. În cercetările anterioare, Kelly a descoperit arhitectura și compoziția holoenzimei telomerazei umane la o rezoluție de 8 Å (Ångströms) folosind crio-EM. Cu toate acestea, pentru a înțelege mecanismul molecular care guvernează întreținerea telomerilor mediată de telomerază , a fost necesară o structură de înaltă rezoluție a complexului.

Pentru a efectua acest studiu, grupul lui Kelly, în colaborare cu Kathleen Collins de la Universitatea din California, Berkeley și Rhiju Das de la Universitatea Stanford, a pregătit telomeraza prin extragerea acesteia din celule umane cultivate, înainte de a imagina folosind crio-EM - rezultând colectarea aproape 44.000 de imagini. Aceste date au fost analizate folosind RELION - un program de calculator complex dezvoltat la LMB - pentru a realiza structura 3.4-3.8 Å a telomerazei. Din aceasta Kelly și membrii grupului ei, George Ghanim, Adam Fountain și Marike van Roon, au reușit să construiască primul model atomic complet de telomerază, cu 12 subunități proteice și ARN telomerază. Prin completarea structurii la o rezoluție atât de mare, grupul a fost nu numai capabil să lumineze modul în care motivele comune ale ARN-ului și proteinelor funcționează împreună, ci și să evidențieze noi interacțiuni.

Structura de înaltă rezoluție a holoenzimei telomerazei umane reconstituită prin crio-EM, care prezintă cele 12 subunități proteice cartografiate, nucleul catalitic, substratul ADN și noua histonă identificată și 9 subunități proteice. Credit: Universitatea din Cambridge

Pe parcursul acestei investigații, echipa a confirmat prezența nouă a unui dimer histonic - proteine ​​care leagă în mod normal ADN-ul în unități numite nucleozomi pentru a ne împacheta ADN-ul. Cu toate acestea, în cadrul structurii telomerazei, histona H2A-H2B este legată de un domeniu esențial de ARN al telomerazei. Acest lucru sugerează un rol necunoscut anterior pentru histone în plierea și funcționarea ARN telomerazei și este un exemplu rar de interacțiune histonă-ARN.

La om, mutațiile telomerazei au fost corelate cu boli de îmbătrânire prematură, cum ar fi fibroza pulmonară , discheratoza congenită și anemia aplastică, care sunt toate cauzate de mutații care duc la scăderea funcției telomerazei. Prin această structură de înaltă rezoluție putem începe acum să înțelegem patologia moleculară a mai multor dintre aceste boli genetice la om. Dimpotrivă, s-a demonstrat că activitatea telomerazei reglată în sus permite celulelor canceroase să se replice la infinit. În prezent, nu există terapii bazate pe telomerază disponibile, cu toate acestea, acest nou model atomic oferă cadrul din care ar putea fi dezvoltate astfel de tratamente.


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

PNL-ul lui Cîțu-Iohannis și PSD Ciulacu-Dâncu-Grindeanu au transformat România în țara ABUZURILOR ANTICONSTITUȚIONALE A patra zi consecutiv când gașca de Securistoizi de la PNL PSD și UDMR împiedică ABUZIV și NEconstituțional Demararea Moțiunii de CENZURĂ

Congresul PNL. Liberalii își aleg astăzi președintele: Ludovic Orban sau Florin Cîțu. Votul, în jurul orei 14.00

,,InSecuritate", cu Bogdan Nicolae – invitat Ing.Dr. Ioan Iordache, director executiv al Asociației pentru Energia Hidrogenului

HOROSCOP 25 septembrie 2021. O sâmbătă cu provocări, dar și cu satisfacții. Care zodie are parte de amândouă?

Gândurile lui Cristoiu, de la ora 20.00, la Aleph News

Carles Puigdemont a fost eliberat din închisoare: "Spania nu pierde niciodată ocazia să se facă de râs"

Chinezoaica Meng Wanzhou, "prințesa" Huawei, eliberată de canadieni la solicitarea americanilor

Dâmbovița: Intervenție de peste 3 ore a salvamontiștilor pentru salvarea unui turist cu hipotemie

Cutremur în județul Argeș. Al treilea seism cu magnitudine de peste 3 din ultimele 24 de ore

Congresul PNL. Ludovic Orban, la Romexpo: "Am încredere că vor fi respectate toate procedurile"

Congresul PNL. Ciolacu, despre organizare: "Dictatură, în cea mai pură formă a ei"

Parcursul favoritului în cursa pentru președinția PNL. Florin Cîțu: economist, politician și omul din mijlocul unor controverse

COMENTARIU Adrian Onciu: Culisele strângerii de mână dintre președintele Maia Sandu și filantropul Alex Soros

Joe Biden, către americani: "Nevaccinații înfundă spitalele și pun în pericol revenirea economică"

Talibanii afgani, anunț înfricoșător: "Vom relua amputările de mâini și execuțiile"

Coronavirus în România LIVE UPDATE 25 septembrie 2021. Bilanț complet COVID-19. Tot mai multe localități în scenariu roșu

CACEALMA SI MANIPULARE PENIBILE. Klaus Iohannis "negociaza" cu ONG-urile lui SOROS "ce vor romanii". O mai mare manipulare nu s-a vazut de mult. Protestarii trebuie sa refuze simulacru de negocieri purtate de Iohannis cu ONG-urile lui SOROS

Bilanțul "celui mai mare masacru din istoria Insulelor Feroe": au fost uciși peste 1.428 de delfini. "Mi-e rușine că sunt feroez"

Alegerile din Germania. Olaf Scholz vorbește deja ca un cancelar: "Am o întâlnire cu oamenii"

După ce un om Vaccinat antigripal a Murit de gripă....progresiștii soroșiști de la USR anunță din nou că vor susține vaccinarea obligatorie făcută cu Forța

Ion Cristoiu: Un câștigător deja știut al campaniei din PNL: Democrația postdecembristă

Liga 1 la fotbal. Rapid și-a pierdut strălucirea din startul sezonului: 0-1 cu FC Voluntari

Boom la licitațiile online pentru albume Panini. Se oferă până la 12.000 de euro pentru o colecție de stickere

MOSTENIREA nestiuta a lui Ceausescu! America e SOCATA de ce a descoperit in Romania
ULTIMA ORA: Dusmanii tarii vor sa ascunda adevarul

Dezvăluire bombă a lui Liviu Dragnea: În România SRI-ul pune prim-miniștrii. Liviu Dragnea a declarat că șeful SRI, Hellvig împreună cu Coldea și Dâncu, i-au cerut să-l pună pe Dîncu premier chiar în ziua când PSD câștigase alegerile

Sex oral într-o parcare din Bucureşti. Ea e dezbrăcată, el cu pantalonii în vine IMAGINI XXX

Ce este Ateismul Militant şi Cine sunt exponenții lui în România

Ce scriu cititorii: "Teoria conspirației" s-a adeverit DIN NOU, ȘI DIN NOU...Progresiștii dați de gol în cazul VACCINĂRII CU FORȚA

Partidul multor finanțați de'ai lui Soros se află într-un deficit de Democrație. O spun chiar deputații lui. Tensiuni in ​​USR: Inca un deputat il acuza pe Nicusor Dan de deficit de democratie. Doar nu credeați că Progresismul şi Soros aduc democrația?

Elon Musk și cântăreața Grimes s-au despărțit după trei ani de căsnicie

După Austrieci, SUA abia așteaptă să ne ia și ei pe NIMIC gazul din Marea Neagră : Comunicat Departamentul de Stat "Gazul românesc din Marea Neagră ar consolida securitatea energetică în această regiune" (dacă ar fi exploatat pe nimic de americani)

Fotbal: Neymar a reluat antrenamentele

Elvețienii sunt împărțit dacă sau nu să voteze căsătoria între homosexuali și în același timp să permită homosexualilor sa adopte copii

Proiect de 40 milioane euro în România pentru energia eoliană

Avionul Egyptair prăbuşit: Analiza uneia din cutiile negre arată că s-a pronunţat cuvântul "foc"

ŞOC ÎN LUMEA MANELELOR. Incredibil cu cine l-a înşelat Cristina pe Nicolae Guţă FOTO

Prietenia între specii. Joaca între un pui de câine și fluture, într-un video viral adorabil

Analiză: Norvegia și Rusia culeg roadele creșterilor de prețuri ale gazelor din Europa

Certificat verde în România. Peste 350 de localități în scenariul roșu. Lista completă

POZA ZILEI CARE CIRCULA PE FACEBOOK: MA OPUN VANZARII TERENURILOR SI A RESURSELOR MINERALE ALE ROMANIEI CATRE CETATENII STRAINI SAU COMPANII STRAINE

Satanismul mai activ ca niciodată. SUA. O statuie controversată inaugurată la Templul Satanic din Detroit la o ceremonie satanică secretă a atras proteste.

Laurentiu Primo: Actualitatea Romaneasca de Marti 3-Iunie-2014

Rusia ar putea primi vizita unei delegații a regimului taliban afgan

Daniela Crudu, scene XXX la TV. În ce poziţie indecentă a muls o vacă FOTO

Răsturnare de situaţie în cazul modelului de 14 ani mort de epuizare. Descoperire şocantă la autopsie

FAKE NEWS la FAKE NEWS. Sau cum poți să minți la puterea a doua. CNA-ul Britanic ne spune că înscenarea Sky News făcută cu cei 3 unguri pe post de traficanți de arme era "REALĂ". Concluzia CNA-ului britanic în cazul reportajului Sky News

Continuă exercițiile militare rusești în Transnistria. Tancuri din Transnistria au trecut Nistrul pe sub apa si au simulat un atac impotriva inamicului. R. Moldova: prezenta ilegala a fortelor straine, sfidatoare si inadmisibila

Simona Popescu - De ce ni se spune că suntem Hoți şi Proşti? Ca să conducă şi să ne exploateze multinaționalele străine proprietatea noastră publică în locul nostru şi ca să ne poată fura şi jefui.

Mihai Ghimpu, președintele Partidului Liberal din Republica Moldova, răspunde nesimțirii și reacțiilor antiromânești ale Ambasadorului SUA la Chișinău. Mihai Ghimpu - "Ambasadorul SUA face afirmații care LEZEAZĂ suveranitatea Republicii Moldova"

Republica Moldova: IEPURAŞUL AMERICAN, Maia Sandu, este candidatul PAS la alegerile prezidențiale

BATAIE DE JOC! INCREDIBIL! Membru PNL despre Avram Iancu | “Un criminal, descreierat!”. Despre românii care-l apără pe Iancu: “Mari dobitoci!”. Despre revoluționarii lui Avram Iancu: “Proștii ăia de țărani români!”

Imagini XXX. Cine este vedeta surprinsă aproape goală la plajă

Diana Dumitrescu s-a mutat cu bărbatul care a fost filmat în timp ce o dezbrăca pe Inna FOTO

Roxana Nemeş, protagonista unui sex tape: "Eu sunt acolo"

ALEGERI UNGARIA. Ungurii nu vor soroşişti. Fidesz aproape 50%. Viktor Orban a obținut al treilea mandat consecutiv: Fidesz va dispune de o majoritate de două treimi, cu 133 de parlamentari din 199. Conducerea Partidului Socialist Ungar înfrânt demisionează

BĂSESCU A FOST ȘI A RĂMAS UN LOBBIST ȘI O VUVUZEA A MULTINAȚIONALELOR STRĂINE. Băsescu: "Introducerea unui impozit pe cifra de afaceri este o întoarcere în paleoliticul fiscal"

FOTO: Circulație oprită pe un drum național, din cauza inundațiilor

Un nou container cu răcire, adus la Morga Sibiu, aglomerată din cauza deceselor de Covid

Filme porno pentru minori la Vaslui: "Îi măsura cucul la toaletă"

Cel mai mare mister al Evului Mediu autohton: unde au dispărut coroanele tuturor voievozilor români. Valoarea lor, estimată la zeci de milioane de euro


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9 Pag.10 Pag.11 Pag.12 Pag.13 Pag.14 Pag.15
Pag.16 Pag.17 Pag.18 Pag.19 Pag.20 Pag.21 Pag.22 Pag.23
Pag.24 Pag.25 Pag.26 Pag.27 Pag.28 Pag.29 Pag.30 Pag.31
Pag.32 Pag.33 Pag.34 Pag.35 Pag.36

Nr. de articole la aceasta sectiune: 2139, afisate in 36 pagini.