10:22
Comentarii Adauga Comentariu

Primul model atomic al telomerazei umane construit prin criomicroscopie electronică



Primul model atomic al telomerazei umane construit prin criomicroscopie electronică

de la Universitatea din Cambridge

Structura tridimensională a holoenzimei telomerazei umane, determinată de crio-EM la rezoluția 3.4-3.8 Å. Credit: Laboratorul MRC de Biolof Molecular

Telomerii sunt structuri mari de nucleoproteine ​​care acoperă capetele cromozomilor din celulele eucariote. Când o celulă se împarte, o mică porțiune a telomerului se pierde din cauza procesului inerent incomplet de replicare a genomului. Dacă sunt lăsate necontrolate, în timp telomerii vor atinge o lungime critic scurtă și celula se va confrunta cu instabilitate genomică, deteriorare sau moarte. Pentru a compensa această scurtare, o enzimă esențială numită telomerază reconstruiește telomerii prin sintetizarea de noi ADN telomerice repetate la capetele cromozomilor. Grupul lui Kelly Nguyen, din Divizia de Studii Structurale a LMB, a rezolvat primul model atomic complet al acestei enzime și a descoperit un dimer de histonă ca subunități noi de telomerază.

Telomerii acționează ca o barieră pentru protejarea informațiilor genetice de degradarea progresivă care rezultă din replicarea incompletă a ADN-ului. În plus, telomerii diferențiază capetele cromozomilor naturali de rupturile de ADN dublu catenar, evitând astfel un răspuns ilicit la deteriorarea ADN-ului și prevenind fuziunea intracromozomală. Acest lucru face ca telomerii să fie esențiali pentru păstrarea stabilității genomului și cromozomilor. În cercetările anterioare, Kelly a descoperit arhitectura și compoziția holoenzimei telomerazei umane la o rezoluție de 8 Å (Ångströms) folosind crio-EM. Cu toate acestea, pentru a înțelege mecanismul molecular care guvernează întreținerea telomerilor mediată de telomerază , a fost necesară o structură de înaltă rezoluție a complexului.

Pentru a efectua acest studiu, grupul lui Kelly, în colaborare cu Kathleen Collins de la Universitatea din California, Berkeley și Rhiju Das de la Universitatea Stanford, a pregătit telomeraza prin extragerea acesteia din celule umane cultivate, înainte de a imagina folosind crio-EM - rezultând colectarea aproape 44.000 de imagini. Aceste date au fost analizate folosind RELION - un program de calculator complex dezvoltat la LMB - pentru a realiza structura 3.4-3.8 Å a telomerazei. Din aceasta Kelly și membrii grupului ei, George Ghanim, Adam Fountain și Marike van Roon, au reușit să construiască primul model atomic complet de telomerază, cu 12 subunități proteice și ARN telomerază. Prin completarea structurii la o rezoluție atât de mare, grupul a fost nu numai capabil să lumineze modul în care motivele comune ale ARN-ului și proteinelor funcționează împreună, ci și să evidențieze noi interacțiuni.

Structura de înaltă rezoluție a holoenzimei telomerazei umane reconstituită prin crio-EM, care prezintă cele 12 subunități proteice cartografiate, nucleul catalitic, substratul ADN și noua histonă identificată și 9 subunități proteice. Credit: Universitatea din Cambridge

Pe parcursul acestei investigații, echipa a confirmat prezența nouă a unui dimer histonic - proteine ​​care leagă în mod normal ADN-ul în unități numite nucleozomi pentru a ne împacheta ADN-ul. Cu toate acestea, în cadrul structurii telomerazei, histona H2A-H2B este legată de un domeniu esențial de ARN al telomerazei. Acest lucru sugerează un rol necunoscut anterior pentru histone în plierea și funcționarea ARN telomerazei și este un exemplu rar de interacțiune histonă-ARN.

La om, mutațiile telomerazei au fost corelate cu boli de îmbătrânire prematură, cum ar fi fibroza pulmonară , discheratoza congenită și anemia aplastică, care sunt toate cauzate de mutații care duc la scăderea funcției telomerazei. Prin această structură de înaltă rezoluție putem începe acum să înțelegem patologia moleculară a mai multor dintre aceste boli genetice la om. Dimpotrivă, s-a demonstrat că activitatea telomerazei reglată în sus permite celulelor canceroase să se replice la infinit. În prezent, nu există terapii bazate pe telomerază disponibile, cu toate acestea, acest nou model atomic oferă cadrul din care ar putea fi dezvoltate astfel de tratamente.


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

Mărturia unei supraviețuitoare a accidentului de șalupă de pe Lacul Snagov din 2015: "Eram un lego pe care medicii încercau să îl reconstruiască"

Turcia îşi creează un Fond Suveran Național cu Active din cele mai importante firme de stat. "Vrem să lăsăm ceva generațiilor viitoare". Inițiativa Fluierul.ro din 3 iunie 2015 care are peste 53.000 de semnatari a propus crearea unui astfel de fond

VREMEA AZI Temperaturi LIVE pe Regiuni în peste 40 de localități din țară.. Vreme blândă la Sarmizegetusa şi caldă în Sud

Avionul Egyptair prăbuşit: Analiza uneia din cutiile negre arată că s-a pronunţat cuvântul "foc"

A fost stabilit traseul A7 Pașcani-Siret: va fi autostradă, nu drum expres

Studiu. Un părinte din doi nu respectă dreptul la protecție al copiilor

Legislația muncii a fost modificată. Ce trebuie să știi despre noile prevederi

PREZENTUL FĂRĂ PERDEA Marius Oprea | Azi, "România verde": Comemorăm Ziua Națională a martirilor legionari! Unde sînt Wexler, Muraru și Florian?

BREAKING NEWS Confruntările dintre Israel și palestinieni se extind și în Cisiordania/ Patru palestinieni au fost uciși

Ludovic Orban: "Săseanu lucra la Departamentul pentru minorități când a realizat interviul cu vrăjitoarea"

Peste 50.000 de români s-au înscris în programul "Rabla pentru electrocasnice" în primele cinci ore de la lansare

Simona Halep publică rezultatul RMN-ului: O mică ruptură musculară la gamba stângă

Sibiu: Măști, combinezoane, mănuși, dezinfectanți pentru centre rezidențiale, din bani europeni

Decizii noi, la vremuri noi! E.S. Andrew Noble, ambasadorul Marii Britanii în România, despre românii din UK: ,,Acum doi ani, nu vorbea nimeni despre asemenea cifre"/ ,,Am bucuria să vă anunț că procesul de acordare a vizei a fost simplificat"

Healthcare Trends LIVE, ora 13:00. Cum alegi cel mai bun chirurg plastician? O discuție cu doctorul Lucian Popa, medic primar Chirurgie Plastică

RUȘINE. După ce a dat pe nimic austriecilor tot petrolul țării și după ce a dat rușilor aproape toată metalurgia, Adrian Nastase vine și are tupeul să facă pe "patriotul". Adrian Năstase: 'PSD are nevoie de un mesaj mai puternic de natură naționalistă"

Mesaj dur al directorului OMS: Vaccinarea copiilor este o "catastrofă morală"

Brașovul nu mai are parcări cu plată. Primarul spune că fostul concesionar a plecat cu parcometrele

România, pe locul 2 la ovine și pe locul 9 la bovine și porcine în UE. Cum arată clasamentul

În primul trimestru contul curent al balanței de plăți a înregistrat un deficit de 2,549 mld euro

Vladimir Putin amenință că va reacționa la "epurarea" politică din Ucraina, după arestarea unui aliat

Cu gândul la vacanțe, fără teama restricțiilor. Anunțurile recente ale autorităților au stârnit apetitul pentru călătorii

Primăria Sectorului 1 schimbă criteriile pentru atribuirea locuințelor dedicate tinerilor. "Nu vom mai da locuințe tinerilor în baza carnetului de partid și a relațiilor"

IEȘI PE PLUS VIDEO. Despre antreprenoriat și investiții "cu cap". Invitat: Sergiu Neguț, antreprenor, investitor și profesor

Piața criptomonedelor merge după cum "cântă" Elon Musk. Bitcoin scade dar Dogecoin crește cu 20% datorită postărilor pe Twitter

Programul Rabla pentru electrocasnice 2021 începe astăzi

HOROSCOP 14 mai. Pagube și dezamăgiri. Sfaturi prețioase pentru zodii

Tarzan, cimpanzeul din Congo dependent de alcool și țigări, a fost eliberat

Florin Cîțu, optimist pentru economia post-pandemie. "Salariul mediu nominal crește semnificativ"

COMENTARIU Adrian Onciu | Cum am ajuns să trimitem muncitori la cules sparanghel și să primim la schimb un munte de gunoaie toxice

Școlile se deschid luni, 17 mai, pentru milioane de elevi. Cu sau fără mască? Anunțul ministrului Cîmpeanu

Probleme pentru Netflix? Compania a obținut doar 4 milioane de abonați noi în T1, cu mult sub estimări

România mai are două săptămâni să depună PNRR la Bruxelles. Lista de obligații cu care s-a întors Cîțu de la Comisia Europeană. DOCUMENT

China se pregătește de amartizare. Care este scopul misiunii sale

Japonezii, nemulțumiți de organizarea Jocurilor Olimpice de la Tokyo. Sute de mii de oameni au semnat o petiție online

Tesla a deschis site-ul oficial al companiei în limba română. Compania va deschide și un service în România

CORONAVIRUS România 14 mai 2021. TOP cazuri COVID-19 raportate în 24 de ore. Incidența în Capitală continuă să scadă: 1,2 la mia de locuitori

PSD: Salariul minim să fie acordat doar pentru angajații care nu au nicio calificare

Israelul continuă operațiunile militare împotriva Fâșiei Gaza. Bilanțul a ajuns la 115 morți

Coronavirus în România LIVE UPDATE 14 mai. Număr mare de decese, în timp ce cazurile noi scad. Bilanț actualizat COVID-19

VIDEO Reacții aprinse după confruntarea Manchester United-Liverpool. Rezumatul meciului

Cîțu: Coaliția nu scârțâie. Discuții vor exista tot timpul, chiar și în același partid

Cum vor să-și redeschidă turismul pentru străini Grecia, Italia, Spania și Franța

Antonio Guterres cere încetarea imediată a confruntărilor dintre Israel și Fâșia Gaza

Există riscul să purtăm masca până la finalul anului? Răspunsul lui Cîțu

Premierul Cîțu explică modul în care se vor organiza petreceri de nuntă doar cu persoane vaccinate

Un oraș din Cehia a creat o monedă proprie pentru redresarea post-COVID. Localnicii primesc "corrents" pe care îi cheltuie în cafenele

Industria locală pentru infrastructură este la pământ. România construiește drumuri cu materie primă din alte țări

Raportul privind decesele COVID din România a fost publicat de Ministerul Sănătății

Vine vara, cu soare, dar și cu ploi. Prognoza METEO pentru următoarele 4 săptămâni

Se pregătesc schimbări majore la tariful STB. Compania ar putea introduce bilete pe oră și un abonament anual

Oamenii de știință caută explicații pentru tromboze. Ce spune un cercetător din Germania

VIDEO A fost lansat imnul oficial al EURO 2020: "We are the people"

Armata israeliană a distrus parțial rețeaua de tuneluri din Fâșia Gaza, cu suport de la sol

Copiii răspund diferit la Covid-19

Pesta porcină în România. Peste 300 de focare înregistrate în toată țara

Jeff Bezos a intrat în lumea secretă a superiahturilor

Câștigătoarea a 26 de milioane de dolari la loterie a pierdut premiul. Ce a făcut cu biletul

Președinte Slovenia: Extinderea UE către Balcanii de Vest este o "necesitate geopolitică"

(P) 5 avantaje ale instalării electrocasnicelor inteligente în bucătăria dvs


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9 Pag.10 Pag.11 Pag.12 Pag.13 Pag.14 Pag.15
Pag.16

Nr. de articole la aceasta sectiune: 958, afisate in 16 pagini.