23:59
Comentarii Adauga Comentariu

Activitatea neuronală controlează transferul mitocondrial al modificatorilor de ARN către nucleu

Activitatea neuronală controlează transferul mitocondrial al modificatorilor de ARN către nucleu

Foto: Mitocondriile.

Într-o lucrare recentă din ARN Biology , cercetătorii arată că mitocondriile își translocează enzima cheie ARN metiltransferază, TRMT1, în nuclei de celule gazdă ca răspuns la activitatea neuronală.

Această relocalizare subcelulară a modificatorilor cheie de ARN sugerează o nouă înțelegere a modului în care neuronii își reconfigurează plastic nucleii pe măsură ce dinamica rețelei se schimbă.

În timp ce procesele epigenetice care implică metilarea ADN și modificările histonelor sunt cunoscute ca fiind critice în învățare și memorie, rolul modificărilor ARN în funcția cognitivă a fost mai puțin bine caracterizat.

Mutațiile din trei gene de ARN metiltransferază au fost recent legate de dizabilități intelectuale: o 2'-O-metiltransferază FTSJ1, m5C metiltransferaza NSUN2 și m 2 , 2 G tRNA metiltransferază TRMT1.

Acesta din urmă este responsabil pentru generarea unei N2, N2-dimetilguanozinei la poziția 26 în majoritatea ARNt citosolic și mitocondrial utilizând S-adenozil-L-metionină ca donator de metil.

Poate acționa și asupra diferitelor ARNr și mRMA.

În prezent, există peste 100 de tipuri cunoscute de modificări ale ARNt, de la metilare simplă la modificări complexe care implică mai multe grupări chimice.

Un exemplu de modificare comună a ARNm ar fi pseudouridilarea, care transformă o uridină (U) într-o pseudouridină (Ψ).

Noile vaccinuri ARNm împotriva SARS-CoV-2, de exemplu, încorporează pseudouridină pentru a crea un vector mai puțin imunogen cu capacitate de translație crescută și stabilitate biologică.

ARNt mitocondriale, ARNt sintetaze și ribozomi sunt complet distincte de omologii lor desfășurați în citosol.

Pentru a intra în mitocondrii, TRMT1 folosește o prezumtivă secvență de localizare mitocondrială N 'terminală (MLS), care poate accesa transportori specifici pe membranele mitocondriale interne și externe.

Splicingul alternativ elimină MLS pentru a crea o a doua izoformă a TRMT1 care rămâne în citoplasmă.

Ambele forme conțin, de asemenea, o secvență de localizare nucleară C 'terminală slabă (NLS).

În plus, există o altă genă omologă asemănătoare TRMT1 (TRMT1L), care are un NLS mai puternic și se găsește în nucleu în strânsă asociere cu nucleolul.

TRMT1L are o activitate mai specifică prin aceea că metilează un subset al ARNt citosolici, în primul rând izocodorii (ARNt-Ala (AGC).

Acești izocodori sunt ARNt care au același anticodon, dar diferă în altă parte în secvența lor.

Se crede că TRMT1L a provenit la baza evoluției vertebratelor printr-o dublare a genei TRMT1.

Cu toate acestea, la om astăzi, există doar aproximativ 20% secvență omologică, deși structura domeniului celor două proteine ​​rămâne relativ similară.

Depolarizarea neuronilor care utilizează KCL a determinat relocarea TRMT1 din mitocondrii și citosol, precum și relocarea TRMT1L din nucleol, în mici compartimente punctate ale nucleului

Cercetătorii au descoperit că depolarizarea neuronilor care utilizează KCL a determinat relocarea TRMT1 din mitocondrii și citosol, precum și relocarea TRMT1L din nucleol, în mici compartimente punctate ale nucleului.

Deși exploziile scurte de depolarizare cu KCL au fost utilizate pentru a imita potențarea pe termen lung (LTP) prin inducerea genelor timpurii imediate, nu este un simulator perfect al activității neuronale reale.

Pentru a face acest lucru, ar trebui utilizată o stimulare electrică rapidă pentru a genera trenuri individuale de vârf de la neuroni individuali.

Cum știu mitocondriile că neuronul se activează și se dezactivează

O întrebare importantă în toate acestea este modul în care mitocondriile știu că neuronul se activează și se dezactivează și, în plus, cum trimit TRMT1 către nucleu.

Deși se știe că mitocondriile pot răspunde rapid la afluxul de calciu care are loc în timpul depolarizării structurilor minuscule pre- sau postsinaptice, aceste semnale s-ar spăla temporar în apropierea nucleului din interiorul unui neuron mare.

O idee prezentată cu ceva timp în urmă este că mitocondriile ar trebui să fie capabile să simtă direct modificările potențialului electric și să răspundă în natură cu modificări ale propriului potențial de membrană.

Așa-numitele „mitoflame” par să implice generarea rapidă de superoxid sau alți radicali, împreună cu modificări semnificative ale temperaturii și chiar contracții mici și zvâcniri.

În acest punct de vedere, mitocondriile excitabile nu numai că pot simți vârfuri sau mini potențiale sinaptice, ci pot de fapt să le incite local cu limitele mici ale dendritelor.

De la acea publicație, s-au găsit unele dovezi ale mitoflamei dendritice ca semnal presupus pentru stabilizarea plasticității sinaptice pe termen lung.

Cum se face transferul moleculelor din mitocondrii în nucleu

În ceea ce privește a doua întrebare, transferul moleculelor din mitocondrii în nucleu este un truc frumos pe care celulele îl folosesc în mod regulat pentru a controla genele și structura epigenetică.

De exemplu, ATFS-1 (factorul de transcripție activat asociat cu stresul), care mediază răspunsul de decuplare mitocondrială, este adesea translocat în nucleu pentru a modifica expresia genei.

În mod similar, PDC (piruvat decarboxilaza) poate intra în nucleu în anumite condiții pentru a genera acetil-CoA pentru acetilarea histonei.

Pentru cazul TRMT1, prezența unei peptide MLS puternice înlocuiește NLS slab și proteina este inițial direcționată către transportorii mitocondriali la sintetizare.

După intrare, diferite proteaze scindează imediat secvența semnal și activează proteina.

Mai târziu, în funcție de depolarizarea suficientă sau de alte evenimente mitoflash prezumtive, proteina poate ieși din mitocondrii .

De această dată, lipsit de MLS, slabul NLS aduce în cele din urmă proteina înapoi acasă la nucleu.


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:

  • CODUL DE LA NUREMBERG !  marin   2021-02-04 - 13:57

    noapte totala a mintii! IDIOCRACY PENTRU CEI CARE ACCEPTA SA FIE COBAI ! CODUL DE NUREMBERG !!


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

O PALMĂ DATĂ GUVERNELOR OCCIDENTALE ŞI PRESEI MONDIALISTE CARE L-AU ACUZAT PE NEDREPT. Slobodan Milosevic a fost declarat NEVINOVAT de către Tribunalul de la Haga. Acuzat fiind, el a fost ținut 5 ani în închisoare la Haga până când bolnav a murit.

Avionul Egyptair prăbuşit: Analiza uneia din cutiile negre arată că s-a pronunţat cuvântul "foc"

Ion Cristoiu: Cum a fost numit "criminalul sovietic" Andrei Vâșinski membru al Ordinului Carol I, în gradul de Cavaler Mare Cruce

"Efectul Draghi". Boom de rezervări la vaccinare, în Italia

Arhiepiscopia Tomisului: IPS Teodosie este în comuniune cu PF Daniel, nu în supărare

Ciobanul căutat după atacul ursului a fost găsit mort

Cinci polițiști din Bihor au fost condamnați la închisoare cu executare pentru corupție

PREZENTUL FĂRĂ PERDEA Marius Oprea / București, capitala României, raiul șobolanilor și al țînțarilor. "Jurnal din anul ciumei", sau al "guvernului meu"

,InSecuritate", cu Bogdan Nicolae. Cu ce ne-am ales în 19 ani de misiuni în Afganistan. Invitat: prof.univ.dr Ioan Mircea Pașcu, fost ministru al apărării, de la 21.00

HOROSCOP 24 iulie. Lună Plină în Vărsător. Zodiile, provocate să schimbe ceva

Coronavirus în România LIVE UPDATE 24 iulie. Noul bilanț COVID-19

Victorie importantă pentru Angelina Jolie în bătălia din dosarul său de divorț cu Brad Pitt

Gabriela Ruse este pe "val" la turneul de tenis din Palermo. Tenismena este în semifinale după ce a câștigat al 12-lea meci consecutiv

ULTIMĂ ORĂ. La un pas de aur: Spadasina Ana Maria Popescu s-a calificat în finala olimpică

Este oficial: Angajații, elevii și studenții vor beneficia de o zi liberă în momentul vaccinării împotriva COVID-19

Motociclist mort după ce a căzut de pe motocicletă, în Argeș

Băile Tușnad. Primarul susține că urșii gunoieri au probleme genetice și trec de gardurile electrice

COVID, studiu SUA: Dacă nu vor fi vaccinați copiii, virusul va continua să circule

Alexandru cel Mare avea 3 soții şi era dezgustat şi scârbit de practicile homosexuale şi totuși "Adevărul.ro" şi mulți alții din Rețeaua Progresistă afirmă cu Nerușinare că era "homosexual"

Sondaj: Peste de 30% dintre românii se identifică ca fiind progresiști. Electoratul UDMR este cel conservator

În timp ce cei cu salarii uriașe din Banca Națională urlă că orice creștere salarială a unor amărâte de salarii de 1.200 de lei net "distruge competitivitatea României", Mugur Isărescu a încasat anul trecut un salariu uriaș de la stat de UN MILION DE LEI

Cum arăta un drum făcut de Romani, acum 2000 de ani?

OMS: Varianta contagioasă Delta este acum dominantă în Europa

Spaniolii, dornici să se vaccineze. Tinerii stau la coadă la un spital din Madrid

Ion Cristoiu, despre demisia consilierei lui Cîțu: Plecarea ei nu rezolvă în niciun caz infracțiunea de abuz în serviciu

Rezultate Admitere Liceu 2021. Situația completă. La ce liceu au intrat elevii

NEWS ALERT Prima medalie pentru România la Jocurile Olimpice. Spadasina Ana Maria Popescu a obținut argintul VIDEO

ANALIZĂ. Restricțiile antipandemie se întăresc în lume în fața valului 4. România se relaxează. Este nevoie de obligativitatea vaccinului?

Cercetare: românii sunt pe contrasens cu Coaliția de guvernare. Peste 70% din români nu sunt interesați de SIIJ, peste 20% se pronunță împotriva desființării SIIJ și doar 8% vor să nu mai existe Secția Specială

CSU Craiova și-a demis antrenorul după înfrângerea din Conference League. Cine îi va lua locul

Jocurile Olimpice: Bernadette Szocs și Ovidiu Ionescu s-au calificat în sferturi la tenis de masă dublu mix

Autoritățile au încheiat căutările victimelor aflate în imobilul prăbușit din Miami. Bilanțul total ajunge la 97 de morți

IPS Calinic: Vremea țepelor în Arhiepiscopia Sucevei și Rădăuților a trecut

O primă mare surpiză la Jocurile Olimpice. Ecuadorul cucerește a doua medalie de aur din istoria prin Richard Carapaz

EXCLUSIV Jurnalistul Ion Spânu, la Interviurile lui Cristoiu, de la ora 20.00, la ALEPH NEWS

Ce rute alternative au șoferii în drumul spre mare pentru a evita aglomerația

Tokyo 2020: Laura Georgeta Ilie a ratat la limită calificarea în finală la tir

SpaceX, compania lui Elon Musk, a primit un contract pentru prima misiunea NASA pe satelitul Europa. "Luna" lui Jupiter este prinicipalul candidat în căutarea vieții în sistemului solar

Clipe de coșmar pentru 3 persoane. Au fost atacate în toiul nopții de 4 bărbați cu cagule în Timișoara

Emmanuel Macron a urmărit, alături de un român, primele confruntări de la Jocurile Olimpice

Proiect radical împotriva LGBTQ: 10 ani de închisoare pentru persoanele LGBTQ și susținătorii acestora în Ghana

Loturi de înghețată Milka retrase de pe piața din România. Au conținut de oxid de etilenă peste limitele legale

35% din Bugetul României Datorii. Miliarde de euro se duc la Cămătarii Bancari Internaționali pentrru Dobânzi. Eurostat: România deficit bugetar de 2,9% în 2017; ponderea datoriei în PIB e de 35%. Ați înțeles de ce a plătit Ceaușescu Datoria Țării?

Violențe la Paris. Mii de francezi protestează împotriva restricțiilor și a vaccinării obligatorii

PNL București are un nou președinte. Candidatul sprijinit de Cîțu l-a învins pe cel al lui Orban și Nicușor Dan

Acești incompetenți mincinoși care ne conduc. Ion Cristoiu "Statul Pararalel şi-a rupt dinţii într-o criză reală. Klaus Iohannis, clasa politică, dar şi Guvernul se confruntă, în sfârşit, cu un examen real, nu unul inventat - examen căruia nu-i fac față"

BREXIT DONE. Englezii au ieșit pe străzi ca să sărbătorească eliberarea din progresista UE, noua închisoare a popoarelor. Au scăpat din UE -- a doua URSS. Oare când ne vom bucura și noi?

Incendiu într-o sală de operație de la Spitalul Județean Constanța. Patru medici s-au autoevacuat.

VANZAREA TERENURILOR LA STRAINI CONTINUA. Americanii au cumpărat mii de hectare de teren în România. Afla cum de s-a ajuns aici si ce trebuie facut ca sa oprim acest lucru. UPDATE: Fluierul a aflat despre ce fond de Investitii e vorba

Incendiu la un depozit din localitatea Fântânele, Prahova. Două victime aflate în stare gravă, dintre care un adolescent de 17 ani

Roxana Nemeş, protagonista unui film XXX: "Eu sunt acolo. Toată lumea face asta"

Oana Marica prinsă în braţele amantului VIDEO

UE a doua URSS. COMENTARIU Marius Oprea. A început războiul rece din inima Europei, între suveranităţile naţionale şi guvernul progresist neomarxist de la Bruxelles

CUM MINTE REMUS CERNEA. Remus Cernea, despre decizia CCR: "Nu poți să supui votului prin referendum restricționări ale drepturilor omului". Nu există DREPT MAI IMPORTANT decât dreptul oricui copil născut sau nenăscut de a avea o MAMĂ și un TATĂ

S-au răcorit cu o partidă de amor în parc. Imagini XXX filmate lângă un loc de joacă pentru copii VIDEO

Împăratul Japoniei a declarat deschise Jocurile Olimpice. Naomi Osaka a aprins flacăra olimpică

Ia - ambasador pentru România / Cristina Chiriac: Am ajuns cu Flori de ie pe patru continente; am cucerit suflete, am cules laude

Rapid București s-a impus în deplasare, în derby-ul nou promovatelor și e lideră în Liga 1

Vaccinare în România, 23 iulie. Bilanț complet

NEWS ALERT Focuri de armă spre oficiali americani, la funeraliile președintelui haitian Jovenel Moise


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9 Pag.10 Pag.11

Nr. de articole la aceasta sectiune: 655, afisate in 11 pagini.