16:12 2023-05-31
science - citeste alte articole pe aceeasi tema
Comentarii Adauga Comentariu
_ S-a dezvăluit structura detaliată a „nanomașinii” diviziunii celulare substudiată
_ Structura detaliată a diviziunii celulare insuficient studiate „Nanomașină” a dezvăluit
Cercetătorii au dezvăluit, la rezoluție înaltă, structura unui complex de proteine umane numit SIN3B, care este o „nanomașină” implicată în reglarea diviziunii celulare. Diviziunea celulară este un proces fundamental pentru viață care, dacă devine necontrolat, poate duce la cancer.
Echipa a descoperit, de asemenea, mai multe locuri de interacțiune în cadrul acestor proteine, care pot fi mutate în persoanele cu cancer.
Este prima dată când a fost determinată structura de înaltă rezoluție a unui complex de proteine umane de acest tip.
Deși cercetarea este știință de descoperire în stadiu incipient, oamenii de știință de la Institutul de Cercetare a Cancerului, Londra, subliniază că descoperirile lor vor avea „potențial terapeutic”. Structura de înaltă rezoluție poate fi acum utilizată pentru a proiecta medicamente care inhibă SIN3B în celulele canceroase care se bazează pe acest complex pentru a evita terapia anticancer.
Această nanomașină este implicată în reglarea diviziunii celulare, ajutând la producerea ADN-ului. mai compact, astfel încât genele diviziunii celulare să fie oprite, limitând, prin urmare, creșterea rapidă a celulelor.
Există atât de mult material genetic care alcătuiește cromozomii încât molecula de ADN are 2 metri lungime, dar trebuie să fie pliat strâns pentru a se potrivi în nucleul celulei care are aproximativ lățimea mătăsii de păianjen la numai 6 micrometri. ADN-ul este împachetat în interiorul fiecărei celule într-o structură cunoscută sub numele de cromatină, unde este înfășurat în jurul proteinelor numite histone formând nucleozomi, care sunt ca niște margele pe un șir.
ADN-ul din fiecare celulă trebuie, de asemenea, să fie dezambalat. astfel încât poate fi copiat și transcris în timpul diviziunii celulare, care este un proces strâns reglementat. De fapt, transcrierea genelor pentru a produce nanomașinăria necesară diviziunii celulare în sine, este esențială pentru execuția acestui proces.
Histonele au structuri liniare care se desprind de ele - aceste cozi de histonă pot suferi un proces cunoscut sub numele de lizină. acetilarea, realizată de enzimele histon-acetil transferază (HAT), care ajută la asigurarea că cromatina este pregătită pentru replicarea ADN-ului, repararea ADN-ului și transcripția genelor. Alte enzime numite histon deacetilaze (HDACs) contracarează rolul HAT-urilor - făcând cromatina mai compactă, oprind astfel transcripția genelor.
Folosind tehnici experimentale de ultimă oră, cum ar fi microscopia crio-electronică și proteomica structurală, dr. Grupul lui Claudio Alfieri, în colaborare cu grupul profesorului Jyoti Choudhary, de la ICR, a reușit să determine structura SIN3B, care înconjoară enzima HDAC, activând-o și permițându-i să recunoască și să deacetileze nucleozomii.
The descoperirile, publicate în revista Nature Communications, arată că SIN3B ajută la recrutarea altor proteine, numite PHF12 și MORF4L1, care permit nanomașinii să se lege de coada histonei, astfel încât să poată inhiba transcripția.
Dincolo de descoperirea modului în care Nanomașina se asamblează și își face treaba în reglarea diviziunii celulare, cercetătorii au arătat, de asemenea, unde pot apărea mutații ale proteinelor la pacienții cu cancer - aceste defecte opresc procesele sănătoase care suprimă diviziunea celulară necontrolată și cancerul.
Studiul va fi acum. conduce la cercetarea a ceea ce se întâmplă în interiorul celulei atunci când cercetătorii interferează cu funcția normală a nanomașinii SIN3B și văd efectul înlăturării acestei funcții asupra celulelor. Ei vor căuta, de asemenea, să facă echipă cu oamenii de știință lideri mondiali în descoperirea medicamentelor de la ICR pentru a vedea dacă descoperirile lor pot fi valorificate și pot duce la noi medicamente pentru cancer.
Dr. Claudio Alfieri, liderul Grupului de Reglementare a Mecanismelor Moleculare ale Ciclului Celular de la ICR, a declarat: „Ciclorul celular, în care celulele se divid și sunt făcute altele noi pentru a ne ajuta corpurile să se repare sau să crească, este pentru mine cel mai frumos proces din biologie. Dar, atunci când devine necontrolată, poate fi incredibil de periculos - ducând la cancer. De aceea este atât de important să studiem biologia ciclului celular cu detalii meticuloase și să investighem tot ceea ce reglează procesul."
„Știm despre enzimele HDAC de 50 de ani, dar nu știam cum țintesc ele în mod specific histonele implicate în împachetarea ADN-ului din celulele noastre într-un pachet compact în nucleu. Este extrem de interesant să putem vedea ceva. pentru prima dată pe care nimeni altcineva nu a mai văzut-o până acum."
"Această lucrare este o mare realizare pentru noi, pentru cei doi primi autori ai articolului, Mandy Wan și Dr. Reyhan Muhammad. Este de asemenea, o mare colaborare între Divizia de Biologie Structurală și Grupul de Proteomică Funcțională de la ICR."
"Sperăm acum să înțelegem mai bine rolul acestei nanomașini de diviziune celulară și să vedem cum este structura pe care o avem. dezvăluite poate fi util colegilor noștri de descoperire a medicamentelor, care lucrează pentru a găsi noi tratamente pentru persoanele cu cancer.”
Comentarii:
Adauga Comentariu