14:31
Comentarii Adauga Comentariu

_ Proteina Spike Sars-CoV-2 activează retrovirusurile endogene umane în celulele sanguine

_ Sars- Proteina Spike CoV-2 activează retrovirusurile endogene umane în celulele sanguine

Elementele transpozabile sau genele săritoare sunt acum cunoscute ca fiind responsabile pentru multe boli umane. Menținerea lor reprimată prin metilare, legarea ARN-ului sau atenția sistemului imunitar înnăscut este un salt cu normă întreagă pentru celule.

Săptămâna trecută, am analizat activarea unui anumit tip de element transpozabil, Linia. -1 retrotranspozoni, într-o mulțime de afecțiuni neurodegenerative în continuă expansiune. Retrotranspozonii derivă din retrovirusul endogen uman (HERV), dar în mod obișnuit și-au pierdut secvențele lungi de repetare terminale la începutul și la sfârșitul genelor.

Marți, un adevărat zinger a fost aruncat pe serverul de pretipărire medRxiv care ar putea pot explica multe dintre caracteristicile patogene observate frecvent ale SARS-CoV-2. Autorii oferă dovezi solide că proteina spike SARS-CoV-2 activează proteina învelișului (ENV) codificată de HERV-W în celulele sanguine, care este, la rândul său, direct responsabilă pentru multe caracteristici patologice ale bolii. HERV-W este numit pentru faptul că multe retrovirusuri din grup utilizează un ARNt de triptofan în situsul de legare a primerului. Aparent, forma literei W a amintit cumva comitetului de numire de forma structurii inelare a atomilor din lanțul lateral al triptofanului.

Cercetătorii observaseră anterior o corelație în exprimarea HERV-W ENV. proteină în limfocitele T cu detresă respiratorie severă la pacienții cu SARS-CoV-2. Cu toate acestea, mecanismele exacte implicate nu au fost clare. Acum, adevăratul vinovat în activarea HERV-W a fost descoperit. Cercetătorii au adăugat o proteină trimerică recombinată fără mutații de stabilizare la celulele mononucleare din sângele periferic (PBMC) cultivate de la pacienții cu SARS-CoV-2. Ei au descoperit o reglare imediată și semnificativă a ARN-urilor pentru proteina ENV atât din HERV-W, cât și din HERV-K. În mod curios, numai ARN-urile pentru HERV-W au dus la expresia ulterioară a proteinei ENV.

Proteinele native cu vârf tind să se replieze prematur într-o conformație post-fuziune, ceea ce compromite proprietățile imunogene și randamentele trimerului de prefuziune. Vaccinurile ARNm au, prin urmare, ușoare modificări care fac simultan ARNm mai puțin imunogen, iar proteina de vârf pe care o codifică mai imunogenă. Un mod în care s-a făcut acest lucru este de a stabiliza conformeri specifici prin adăugarea a două proline strategice la cod. Cu toate acestea, sunt necesare mai multe cercetări pentru a caracteriza pe deplin potențialul fusogenic al proteinelor spike stabilizate. Unii producători de vaccin au eliminat locul de clivaj a furinei din constructul lor de ARNm pentru a reduce potențiala fuziune reziduală a unui construct stabilizat cu 2-PP. Câteva dintre aceste observații mi-au fost semnalate inițial de un cercetător anonim pe rețelele de socializare care operează cu poreca „Doamna de curte subterană”.

O constatare cheie a acestor studii este că nu toți pacienții cu COVID aveau HERV- Activare W ENV; doar 20 sau 30 la sută dintre ei au făcut-o. Această constatare reflectă probabil o susceptibilitate genetică subiacentă în rândul celor infectați, care trebuie absolut definită și luată în considerare, în special dacă HERV-W va fi utilizat ca marker general pentru severitatea bolii sau ca țintă terapeutică pentru un anticorp monoclonal umanizat. terapie, așa cum se prevede acum. De exemplu, activarea unei forme hexamerice solubile de HERV-W a fost găsită în scleroza multiplă și este desemnată ca opțiune potențial medicamentabilă.

Dar care HERV-W, mai exact? Peste 1 la sută din genomii noștri sunt rămășițe HERV-W, mai mult decât toate regiunile noastre care codifică proteine ​​​​la un loc. De fapt, există cel puțin 13 loci HERV-W cu gene ENV de lungime completă în genomul uman. Una dintre acestea, care provine din regiunea cromozomală 7q21.2, are un cadru de citire deschis neîntrerupt pentru o proteină ENV HERV-W completă. Această proteină, Syncytin-1, figurează celebru și în esență în dezvoltarea placentară normală. Pentru a complica lucrurile, SM pare să aibă acum multe origini potențiale eclectice. Cercetătorii au dezvăluit săptămâna aceasta, cu succes considerabil, că infecția cu virusul Epstein-Barr este un declanșator important în amonte sau în aval, sau poate cu totul independent pentru SM.

HERV-W nu este singurul joc retroviral din oraș. . Cercetătorii au descoperit recent că o proteină asemănătoare retrovirusului cunoscută sub numele de PEG10 se leagă direct și secretă propriul ARNm în capside extracelulare asemănătoare virusului. Acest comportament este ciudat de asemănător cu cel al proteinei retrovirale ARC1 despre care acum se înțelege că este critic în formarea memoriei la locurile sinaptice. Incredibil, cercetătorii sunt deja pe drumul lor spre pseudotipizarea acestor particule asemănătoare virusului cu fusogeni pentru a crea un vector endogen pentru livrarea încărcăturilor funcționale de ARNm ca terapie genică. În mod clar, este necesară o anumită prudență în aceste probleme (avertisment: opinie).

În probele de țesut cardiac de la pacienții cu COVID-19, HERV-W ENV a fost găsit în principal în celulele endoteliale din numeroase vase de sânge mici și în țesut gras pericardic. Natura endotelială a celulelor pozitive HERV-W ENV a fost confirmată în acest caz cu colorarea CD31. În mod amenințător, HERV-W ENV semnificativ la pacienți a fost găsit în cheaguri de sânge, mucoasa nazală și, de asemenea, în sistemul nervos central, în special în celulele microgliale, chiar și atunci când SARS-CoV-2 nu a putut fi detectat în acele țesuturi. Autorii notează că SARS-CoV-2 a indus expresia HERV-W ENV în celulele limfoide umane, celule care nu exprimă nici receptorul canonic ACE2, nici proteaza TMPRSS2. Acest lucru sugerează alte căi pentru virusul în aceste celule. Un indiciu recent pentru alte mecanisme candidate ar putea veni de la receptori alternativi, cum ar fi ASGR1, care este foarte exprimat în celulele hepatice.

Acum este de maximă importanță să aflăm cum SARS-CoV-2 activează HERV. Având în vedere înclinația cunoscută ca elementele transpozabile să fie activate și să se integreze în continuare în locurile de reparare activă a ADN-ului, ar putea merita să revizuim studiile anterioare care pretindeau să arate că ARN-ul SARS-CoV-2 transcris invers s-ar putea integra în genom. de celule umane cultivate și ulterior se exprimă în țesuturi derivate de la pacient. Acești autori au găsit dublări ale site-ului țintă care flanchează secvențele virale și secvențele consensuale de recunoaștere a endonucleazei LINE1 la locurile de integrare - caracteristici compatibile cu un mecanism de retropoziție și transcripție inversă LINE1 mediată de retrotranspozon, amorsată de țintă.

© 2022 Science X. Rețea


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

_ John Terry și Rio Ferdinand deschid răni vechi în cearta pe Twitter

_ Brooke și Jackson Warne ies la cafeneaua preferată a răposatului lor, Shane, împreună cu angajații săi

_ Regele și regina Suediei pozează pe covorul roșu la premiera ABBA voyage

_ Acționați acum pentru a proteja libertatea presei, sunt îndemnați parlamentarii

_ Un jucător de fotbal suspendat pentru că a băut bere în timpul unui joc dezvăluie cât de obraznic i-a schimbat viața

_ Guvernul se chinuie să împiedice explozia prețului la pâine - Se scot cereale din rezervele de stat (surse)

_ Erika Jayne acuzată că a întârziat procesul de fraudă împotriva ei de 5 MILIOANE de dolari, prin nedepunerea impozitelor companiei

_ Ben Affleck intră la Hollywood Park Casino la ora 10:00 pentru o zi de jocuri de noroc în Inglewood

_ Animalele de companie precum hamsterii și porcușorii de guineea ar putea fi CULATE pentru a opri răspândirea variolei maimuțelor sub noi îndrumări

_ Lucrurile Reich: PETER HOSKIN recenzii Sniper Elite 5

_ Soția lui Robbie Williams, Ayda Field, împărtășește un selfie de la spital în timp ce este supusă unei colonoscopii

_ Firma de vacanță TUI le spune piloților și echipajului de cabină să folosească un limbaj neutru din punctul de vedere al genului pentru a se referi la pasageri

_ O altă farsă se prăbușește: Raportul IG din Florida: �Dovezi insuficiente� pentru afirmațiile �denunțatorilor� Florida a manipulat datele Covid

_ Cum tragicul Souths Anthony Albanese a venit cu un plan pentru ca iepurașii să-l poată păstra pe Adam Reynolds

_ Impact devastator, cu milioane de oameni în foamete: După ce a restricționat exporturile de grâu și zahăr, India ar putea proceda la fel cu orezul

_ Lala Kent dezvăluie cum fostul Randall Emmett ar fi împiedicat-o să părăsească casa lor cu Ocean

_ Naomi Campbell se îmbracă cu o haină smoking pinguin înainte de a se dezbraca într-o rochie elegantă, plină de picioare la Cannes

_ Casa Albă refuză să abordeze �ngrijorările cu privire la răspunsul lent al ofițerilor de poliție la bărbatul �narmat care a ucis 19 copii

_ Cum să faci jumătate de termen de două ori mai distractiv la jumătate din preț

_ Lala Kent dezvăluie cum fostul Randall Emmett ar fi împiedicat-o să părăsească casa lor cu Ocean

_ Erou polițist CBP s-a repezit la școala de masacr din Texas cu pușca după ce soția profesorului i-a trimis un mesaj: „Ajutor”

_ Robert De Niro vorbește cu Leonardo DiCaprio în timp ce își păstrează un profil scăzut la gala de caritate amfAR de la Cannes

_ Shanina Shaik își arată umflătura înflorită pe pista Gala amfAR de la Cannes

_ Giddy Eva Longoria face o afișare FOARTE jucăușă cu Natasha Poly

_ Haas se va alătura lui Titans cu normă întreagă din 2023': Gold Coast face o treabă expertă în a-i troling pe fanii NRL

_ Vasile Dîncu: 'Cel mai trist moment al meu este spre seară, când sunt obligat să semnez demisii din sistemul militar'

_ Numărul 2 britanic, Dan Evans, se prăbușește de la Openul Francez după înfrângerea în fața suedezului Mikael Ymer

_ Pip Edwards își arată abdomenul rupt într-un crop top la deschiderea magazinului său P.E Nation din Sydney

_ Shanina Shaik își arată umflătura înflorită pe pista Gala amfAR de la Cannes

_ Ipocritul democrat Chuck Schumer blochează legislația privind siguranța școlii după �mpușcăturile din Texas

_ Nina Dobrev arată un decolteu amplu în timp ce se îmbrățișează cu frumusețea Shaun White la Gala amfAR de la Cannes

_ Mama Uvalde a fost încătușată după ce i-a îndemnat pe polițiști să asculte școala, apoi și-a salvat ea însăși copiii

_ Mulțumim unui democrat: joi este a 16-a zi consecutivă a prețurilor record ale gazelor naturale

_ Regele deserturilor Adriano Zumbo și QT Sydney lansează o experiență luxoasă de high tea

_ Șeful de cabinet al lui Viktor Orban: Ungaria nu poate sprijini embargoul asupra ţiţeiul rusesc

_ De la greii politici, DNA trece la sate: fost primar de comună, reținut pentru mită și abuz în serviciu

_ Rușii de la Gazprom anunță dividende record: Acționarilor li se vor distribui 20 de miliarde de dolari

_ Taxa excepţională impusă companiilor ar putea aduce la buget peste două miliarde de euro în Ungaria

_ JOHN O'CONNELL: Anunțul lui Rishi Sunak nu avea nicio taxă scăzută

_ Naomi Campbell și Eva Longoria împărtășesc un moment apropiat la gala de caritate amfAR de la Cannes

_ Claire Foy uimește într-o rochie neagră uluitoare în timp ce se alătură vedetelor la gala amfAR de la Cannes

_ Fata, de 11 ani, a supraviețuit masacrului școlii din Texas unsându-și sângele unei prietene pentru a părea moartă

_ Echipajele de zbor care s-au dovedit că eroii nu sunt toți maveriști: BRIAN VINER recenzii Lancaster

_ Disney+ lansează un trailer pentru viitorul serial Star Wars Andor, cu Diego Luna în rol principal

_ Simona Halep suferă un atac de panică în timpul înfrângerii șoc din turul doi de la French Open

_ Claire Holt riscă o defecțiune a garderobei într-o rochie fără bretele foarte decoltată la Festivalul de Film de la Cannes

_ De ce vedeta de fitness Kayla Itsines a trebuit să facă ovăz albastru pentru copilul ei agitat Arna

_ UITAȚI: Primarul Uvalde, care l-a numit pe Beto O�Rourke �fiu bolnav de t�rfă�, continuă să vorbească � �Nu am niciun respect pentru Beto�

_ Molly Sims, tânără, în bikini uluitoare, în timp ce sărbătorește împlinirea 49 de ani: „Comportament de naștere”

_ După ani de piele bronzată, deodată palid și interesant este treaba, scrie HANNAH BETTS

_ Guvernatorul CA Newsom atacă guvernatorul Abbott din cauza �mpușcăturii din Texas și anunță planul de a semna peste o duzină de proiecte de lege pentru controlul armelor p�nă luna viitoare (VIDEO)

_ ALISON BOSHOFF: Lucy Boynton este pregătită pentru cel mai strălucitor rol de până acum

_ Protejatul războinic cecen al lui Putin, Ramzan Kadyrov, amenință că va ataca POLONIA după sprijinul acordat Ucrainei

_ Starul Crows, Paul Seedsman, a fost exclus pentru restul anului 2022 după o luptă cu contuzii

_ Directorul executiv al Oxfam se laudă �n fața publicului la Forumul Economic Mondial � �COVID a fost unul dintre cele mai profitabile produse vreodată� (VIDEO)

_ Christina Aguilera a lansat o piesă în timp ce Charli XCX își etalează silueta la gala de caritate amfAR

_ Simona Halep suferă un atac de panică în timpul înfrângerii șoc din turul doi de la French Open

_ Kylie Minogue arată elegantă într-o rochie mini cu ornamente cu pene la concertul digital ABBA

_ Documentele dezvăluie planuri secrete ale SUA pentru scenarii apocaliptice c�nd președintele ar putea activa puteri de război pentru situații de urgență de securitate națională

_ Oficialul Departamentului de Siguranță Publică din Texas spune că polițiștii au fost reticenți �n a-l elimina pe �mpușcatorul Uvalde pentru că �ar fi putut fi �mpușcați�


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9 Pag.10 Pag.11 Pag.12 Pag.13 Pag.14

Nr. de articole la aceasta sectiune: 837, afisate in 14 pagini.



ieri 21:19 _ TREBUIE CITIT
ieri 21:18 _ IMAGINA ACESTA
ieri 21:13 _ SCI-FI
ieri 21:13 _ DEBUTĂ
ieri 21:13 _ THRILLERE