20:27 2023-03-27
science - citeste alte articole pe aceeasi tema
Comentarii Adauga Comentariu
_ HIV poate persista ani de zile în celulele mieloide ale persoanelor sub tratament antiretroviral
_ HIV poate persistă ani de zile în celulele mieloide ale persoanelor care urmează tratament antiretroviral
Un subset de globule albe din sânge, cunoscut sub numele de celule mieloide, poate adăposti HIV la persoanele care au fost suprimate viral de ani de zile în urma terapiei antiretrovirale, potrivit constatărilor de la un mic studiu susținut de National Institutes of Health.
În studiu, cercetătorii au folosit o nouă metodă cantitativă pentru a arăta că HIV în anumite celule mieloide - monocite cu viață scurtă și mai lungi -macrofage derivate din monocite trăite – pot fi reactivate și pot infecta celule noi. Descoperirile, publicate în Nature Microbiology, sugerează că celulele mieloide contribuie la un rezervor de HIV cu viață lungă, făcând din aceste celule o țintă importantă, dar trecută cu vederea în eforturile de eradicare a HIV.
„Descoperirile noastre provoacă narațiunea predominantă conform căreia monocitele sunt prea scurte pentru a fi importante în eforturile de vindecare”, a spus autorul studiului Rebecca Veenhuis, Ph.D., profesor asistent de patobiologie moleculară și comparată și de neurologie la Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore. „Da, celulele sunt de scurtă durată, dar datele noastre de urmărire arată că HIV poate persista în monocite timp de câțiva ani la persoanele care sunt suprimate viral. Faptul că putem detecta HIV în aceste celule pe o perioadă atât de lungă sugerează ceva menține rezervorul mieloid în funcțiune.”
Medicamentele antiretrovirale sunt eficiente în tratarea HIV, deoarece împiedică virusul să infecteze celule noi și să se înmulțească. Cu toate acestea, HIV poate exista în continuare în celulele care sunt într-o stare de repaus (latentă), creând un rezervor HIV. Celulele T CD4, un tip de globule albe, sunt rezervorul HIV cel mai bine studiat. Identificarea rezervoarelor HIV este esențială pentru eforturile de vindecare, deoarece HIV latent poate fi reactivat dacă oamenii încetează să ia medicamente antiretrovirale.
Monocitele sunt celule imune care circulă în sânge timp de aproximativ 3 zile înainte de a călători în țesuturi în diferite părți ale organismul, inclusiv creierul, unde se pot maturiza în macrofage. Până în prezent, nu a fost clar dacă HIV latent din aceste celule poate deveni activ din nou și poate infecta alte celule.
„Ceea ce este cu adevărat important pe termen lung este înțelegerea modului în care monocitele contribuie la rezervorul de macrofage tisulare.” a explicat Janice Clements, Ph.D., autor principal al studiului și profesor de patobiologie moleculară și comparată la Johns Hopkins University School of Medicine. „Dacă monocitele pot transporta virusul la creier, plămâni sau altă parte a corpului și infecta macrofagele rezidente care se auto-reînnoiesc și trăiesc aproape la infinit, aceasta este o problemă reală.”
În studiu, Veenhuis, Clements și colegii au măsurat pentru prima dată ADN-ul HIV în celule mieloide la un eșantion de 30 de participanți cu HIV, toți fiind suprimați viral și au fost sub tratament antiretroviral de cel puțin 5 ani. Ei au descoperit niveluri detectabile de material genetic HIV în monocite și macrofage, deși nivelurile au fost mult mai mici decât cele observate în celulele T CD4. La unii participanți, materialul genetic HIV găsit în monocite a fost intact, ceea ce sugerează că ar putea fi capabil să infecteze alte celule dacă este reactivat.
Au folosit apoi noua metodă cantitativă pe care au dezvoltat-o pentru a măsura direct răspândirea virală de la HIV. găsite în celulele mieloide. Cercetătorii au izolat monocite din probe de sânge prelevate de la 10 participanți și au alimentat monocitele în culturi care conțineau medicamente antiretrovirale, pentru a reproduce starea fizică de bază a participanților. După ce monocitele s-au diferențiat în macrofage, cercetătorii au introdus un agent de activare a sistemului imunitar și apoi au adăugat globule albe proaspete pentru a permite virusului să se răspândească la noi celule.
Cercetătorii au colectat mostre din culturile de celule de mai multe ori. următoarele 12 zile. Ei au inclus puncte de control pe tot parcursul procesului pentru a se asigura că celulele T CD4 infectate nu au interferat cu măsurătorile lor.
Rezultatele au arătat că culturile de la cinci dintre cei 10 participanți aveau material genetic detectabil HIV în macrofage derivate din monocite care ar putea fi reactivate pentru a infecta alte celule și a produce mai mult virus. Participanții care aveau aceste rezervoare reactivabile de HIV în macrofagele derivate din monocite au avut niveluri generale mai ridicate de material ADN HIV.
Date de urmărire de la trei participanți au arătat că acest rezervor poate avea o viață lungă, găzduind HIV latent. de luni până la câțiva ani. Aceste rezervoare au fost stabile și ar putea fi reactivate în timp, ceea ce indică faptul că macrofagele derivate din monocite ar putea contribui la rebound viral dacă tratamentul antiretroviral este întrerupt.
Cercetătorii observă că acest studiu este studii mici și mai mari cu participanți mai diversi. pool-urile vor fi esențiale pentru a estima cu exactitate proporția de oameni care au HIV latent în celulele mieloide. Investigarea mecanismelor care umple rezervorul de monocite în timp este un următor pas critic în această cercetare.
„Aceste constatări subliniază importanța lărgirii sferei de aplicare a eforturilor de vindecare a HIV”, a spus Joshua A. Gordon, M.D., dr., director al Institutului Național de Sănătate Mintală. „Departarea de la concentrarea exclusivă pe celulele T CD4 la gândirea la celulele T CD 4 și la celulele mieloide împreună, în context, va propulsa domeniul către strategii mai promițătoare pentru eradicarea HIV.”
Comentarii:
Adauga Comentariu