23:17
Comentarii Adauga Comentariu

Rolul ribozomilor în bolile legate de vârstă

_ Rolul ribozomilor în bolile legate de vârstă

Îmbătrânirea duce la o scădere a aptitudinii celulare și la pierderea funcției optime a proteinelor. Multe afecțiuni legate de vârstă, inclusiv bolile Alzheimer și Parkinson, sunt cauzate de agregarea proteinelor, rezultat al erorilor în plierea proteinelor. Cu toate acestea, mecanismele care stau la baza modului în care îmbătrânirea determină agregarea proteinelor au rămas în mare parte o cutie neagră. Într-o nouă cercetare publicată pe 19 ianuarie în Nature, cercetătorii de la Universitatea Stanford au urmărit această problemă la afectarea dependentă de vârstă a mașinilor care produce noi proteine.

Pentru a elimina această problemă, cercetătorii din laboratorul lui Judith Frydman, Catedra Donald Kennedy din cadrul Școlii de Științe Umaniste și Științe din Stanford, s-a concentrat asupra modului în care vârsta afectează funcționarea ribozomilor - mașinile celulare responsabile de transformarea ARN-ului mesager în proteine. Au folosit două modele bine stabilite de îmbătrânire umană, drojdie și viermi rotunzi. Printr-o combinație de experimente și analiză computațională a datelor, ei au descoperit că funcția ribozomului se degradează odată cu vârsta în ambele organisme. Încărcarea crescută de proteine ​​defecte odată cu înaintarea în vârstă copleșește sistemele de protecție a controlului calității care, altfel, ar preveni agregarea proteinelor.

„Știm că agregarea proteinelor odată cu vârsta este o problemă legată de multe boli. În prezent, tratamentele încearcă să o rezolve prin teste de încercare și eroare”, a spus Kevin Stein, autorul principal al lucrării și fost cercetător postdoctoral la Frydman Lab. „A trece la biologia de bază a acestor boli și a înțelege ce mecanisme le provoacă, ne poate ajuta să luăm decizii mai bune cu privire la ce terapii ar putea fi eficiente înainte de a le testa.”

O perioadă vulnerabilă

Când sunt pliate corect, proteinele își îndeplinesc funcțiile și rămân solubile în mediul celulei. Proteinele pliate greșit, dimpotrivă, nu pot funcționa corect și tind să se lipească una de cealaltă și de alte proteine, blocând procesele celulare și generând agregate toxice. Agregarea proteinelor a fost implicată în mod specific într-o mare varietate de boli legate de îmbătrânire, inclusiv Alzheimer, Parkinson, demență frontotemporală, boala Huntington și ALS (scleroza laterală amiotrofică).

Pentru a se proteja împotriva producției continue de proteine ​​pliate greșit. , celulele au mașini dedicate de „control al calității” pentru fixarea sau degradarea proteinelor pliate greșit. Cercetările anterioare au arătat că deficiențele acestor procese pot duce la agregare. Această cercetare este prima care arată că defectul de pliere în timpul îmbătrânirii începe devreme în călătoria unei proteine, când este produsă de ribozom. Deoarece ribozomii produc în mod constant cantități mari de proteine, aceste defecte provoacă un bulgăre de zăpadă de disfuncție ulterioară.

„Unul dintre cele mai vulnerabile și cheie momente din viața unei proteine ​​– unde este cel mai predispusă la plierea greșită – este când este făcută”, a spus Frydman, care este profesor de biologie și genetică.

Pentru a începe, cercetătorii au folosit o tehnică numită profilarea ribozomilor, care le-a permis să vadă exact cum se mișcă ribozomii pe mesager. ARN în timpul actului de traducere. Acumulând date din toate genele traduse în viermi rotunzi și drojdii tineri și în vârstă de Caenorhabditis elegans, cercetătorii au observat că, în celulele mai vechi, ribozomii se mișcau periodic mai lent și erau mai probabil să se blocheze și să se ciocnească unul de altul. După cum s-ar putea aștepta, cercetătorii au văzut că scăderea performanței ribozomilor adecvate este aliniată cu creșterea agregării dependente de îmbătrânire a proteinelor pliate greșit. O perspectivă importantă a fost că creșterea blocării și plierii greșite a copleșit sistemele de siguranță ale controlului calității pentru curățarea și curățarea celulei.

„Există o situație dublă în care îmbătrânirea duce la o blocare crescută și o creștere ciocniri de ribozomi, dar celula pierde plasa de siguranță pentru a-i face față”, a explicat Stein.

În experimentele ulterioare pe viermi, cercetătorii au descoperit că, chiar dacă fracția totală de proteine ​​nou făcute cu translație alterată în timpul îmbătrânirii este scăzută (~10%), acest mic efect poate fi totuși suficient pentru a copleși. sistemul de control al calității și declanșează o agregare semnificativă care poate perturba multe componente sau procese celulare diferite.

„Fiecare celulă produce în mod normal milioane din aceste proteine ​​nou traduse”, a spus Frydman. „Deci modificări foarte ușoare ale eficienței plierii odată cu vârsta vor escalada într-un cerc vicios în care defectele de translație conduc la o supraîncărcare a sistemului, care, la rândul său, duce la creșterea agregatelor de proteine ​​odată cu vârsta, care sunt ele însele toxice.”

Pentru a înrăutăți lucrurile, prin experimente suplimentare cu drojdie și C. elegans, cercetătorii au arătat că aceste probleme afectează tocmai proteinele pe care celulele le folosesc pentru a ajuta la traducere și pentru a ajuta la corectarea problemelor de pliere greșită.

Milioane de întrebări

Deși această cercetare a dezvăluit, pentru prima dată, câteva perspective interesante despre mecanismele îmbătrânirii, ea inspiră multe întrebări pentru viitor. Poate cel mai presant: de ce îmbătrânirea afectează ribozomii? De asemenea, ce se poate face în acest sens?

Având în vedere asemănările dintre îmbătrânirea în drojdie, C. elegans și alte organisme, cercetătorii sunt optimiști că descoperirile lor se vor traduce și asupra oamenilor. O directie pentru munca viitoare va fi aplicarea perspectivelor din acest studiu la dezvoltarea de posibile tratamente pentru bolile legate de varsta asociate cu agregarea proteinelor. În mod emoționant, studiul a arătat că mutațiile care prelungesc durata de viață au „întinerit” funcția ribozomală în drojdia îmbătrânită.

„Acesta este doar începutul unui viitor foarte fascinant”, a spus Fabián Morales-Polanco, co-autor al lucrării. de cercetare și un savant postdoctoral în laboratorul Frydman. „Am creat un precedent pentru ceva nou și există milioane de întrebări – și probabil sute de lucrări – care vor urma.”


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

_ Nick Thomm primește un mesaj de la Miley Cyrus pe Instagram în care îi cere un mural

_ Politicianul australian de la Davos explică că avem nevoie de o �recalibrare� a libertății de exprimare

_ Manuscript Writer's Cafe din Tokyo nu va lăsa oaspeții să plece până când nu își vor termina munca

_ Natalie Bassingthwaighte s-a speriat că problemele de sănătate mintală îi vor costa munca

_ Faceți cunoștință cu profesoara de școală care a stârnit furori îndrăznind să-și dezvăluie rețeta de beatitudine

_ Mutare majoră. TikTok le va permite creatorilor să perceapă abonamente lunare

_ Jennifer Connelly face totul simplu în ținută complet neagră pentru proiecția Top Gun: Maverick în New York

_ CEO-ul Pfizer la Davos se laudă cu noua pastilă cu cip care va trimite un semnal autorităților că a fost ingerată

_ Khloe Kardashian este o „regina inimilor” în rochie vintage Dolce și Gabbana înainte de nunta lui Kourtney

_ Insula Iubirii Australia: Tayla Damir își dezvăluie lupta sa chinuitoare cu o tulburare de alimentație

_ Consilierul de poliție vrea să reducă banii forțelor: un nou grup pentru combaterea rasismului include susținători laburişti

_ Rebecca Hall uimește într-o rochie aurie fără spate atrăgătoare la Festivalul de Film de la Cannes

_ Cincizeci de moduri de a trăi o viață bună gratuit!

_ Tremuratul scandalos al șoldurilor lui Elvis Presley este tachinat într-un nou trailer pentru filmul biografic al lui Baz Luhrmann

_ CEO-ul Hedge Fund și candidatul GOP David McCormick depune un proces �n cursa primară pentru Senatul GOP din PA � cere ca buletinele de vot nedatate care au ajuns t�rziu să fie numărate �n cursă

_ Endeavour de la ITV a fost eliminată după 10 ani, în timp ce șefii îl laudă pe inspectorul Morse prequel

_ Liderul Never-Trump deschide mitingul pentru Brian Kemp și Turncoat Mike Pence �n Georgia - Cu doar c�teva sute de susținători �n mulțime

_ Treizeci de repere emblematice din Londra care se vor lumina în violet pentru a sărbători deschiderea noii linie Elizabeth

_ „Sexismul este peste tot – la fel și noi”: Riposta feministă ajunge la Festivalul de Film de la Cannes

_ Turiștii americani susțin că un restaurant i-a înșelat să plătească 640 de dolari pentru pulpe de crab și cocktailuri în Mykonos

_ Gabrielle Epstein își etalează corpul perfect în lenjerie din piersici și bretele

_ O imagine uimitoare arată o paradă de rătuci conduse de o mamă mândră în timp ce se clătinesc pe autostradă

_ Horror de înjunghiere în pub-ul satului: proprietara apare în instanță acuzată că a înjunghiat-o pe barman, 18 ani

_ Newsom amenință să impună restricții obligatorii de apă dacă californianii nu folosesc mai puțin pe cont propriu pe fondul secetei

_ Khloe Kardashian este o „regina inimilor” în rochie Dolce și Gabbana din arhivă înainte de nunta lui Kourtney

_ Emoționat Nick Riewoldt spune că se simte vinovat după ce a încercat să-l ajute pe coechipierul cu probleme Sam Fisher

_ Armata Trezită ia �n considerare să lase soldații să schimbe baza sau statul dacă nu le plac legile locale privind genul, rasismul sau avortul

_ Kristen Stewart și Lea Seydoux se îmbrățișează la proiecția Crimes of the Future de la Cannes

_ Erin Jayne Plummer: Prietenul spune că „regretă că nu a revenit săptămâna trecută”

_ Jason Derulo și Jena Frumes stârnesc zvonuri de reconciliere în Miami după despărțirea lor șoc

_ „Moștenitoarea” germană Anna Sorokin, 31 de ani, mai degrabă să fie în închisoare în Statele Unite decât liberă în Germania

_ Undă verde la îndatorări istorice: Germania este de acord prelungirea regulilor care limitează datoriile guvernamentale

_ Man City: Mii de fani urmăresc jucătorii sărbătorind titlul Premier League într-o paradă cu autobuzul deschis

_ Produsul pentru păr scump, preferat de Hailey Bieber, K18, este la jumătate de preț la AMR Hair and Beauty

_ OMS: Nu avem dovezi că virusul variolei maimuţei a suferit mutaţii

_ Superintendent de poliție în afara serviciului prins sărbătorind participarea la invazia terenului din Bournemouth

_ Filmul lui Russian PoW arată cruzimea și haosul în timp ce invazia ucraineană se prăbușește, scrie IAN BIRRELL

_ SAMI MOKBEL: Valoarea câștigătorului Ghetei de Aur Son Heung-min pentru Tottenham este incomensurabilă

_ Matt Ridley, de la Married At First Sight, iese public cu noua lui iubită însoțitoare de zbor, KJ White

_ Starul Rugby Sevens centrează pentru a înscrie, dar așteaptă peste DOUA MINUTE înainte de a pune mingea jos

_ Nick Cannon spune că mama copiilor săi nu trebuie să fie civilă, dar se înțeleg cu el

_ Fostul director al Sony Music, Pat Handlin, plănuiește o revenire cu Kyle Sandilands și Samantha Jade

_ MARTIN SAMUEL: Da în judecată Everton? Burnley are doar vina pentru moartea lor

_ Cine te crezi? Simon Baker, Sandra Sully se alătură seriei SBS

_ Noul look plin de farmec al lui Julie Bishop, lăudat în timp ce fostul ministru de Externe debutează cu plete blonde mai lungi

_ Khloe Kardashian este o „regina inimilor” în rochie de arhivă Dolce și Gabbana înainte de nunta lui Kourtney

_ Kimberley Garner prezintă o furtună într-o rochie plină de farmec, înfrumusețată, la Cannes

_ Starul Paris Saint-Germain, Kylian Mbappe, dezvăluie că a purtat discuții de două ori cu Liverpool

_ CHRISTOPHER STEVENS la TV: Sir David și dinozaurii săi duc vrăjitoria TV într-o nouă ligă

_ Mama lovește poliția în timp ce o adolescentă „a fost percheziționată în timp ce avea menstruație”

_ Jordan Barrett se alătură prietenului îmbrăcat sumar la Hôtel Martinez din Cannes

_ Războiul din Ucraina: Belarus verifică pregătirea pentru luptă a depozitelor de echipamente ale armatei

_ Elevii mai slabi ar trebui să primească cei mai buni profesori pentru a crește notele școlare, spune raportul

_ Liam Gallagher promite că va bea alcool până la 80 de ani, după ce a mers înaintea concertelor la Knebworth

_ The Kid Laroi dezvăluie că vrea să se retragă din lumina reflectoarelor peste câțiva ani pentru a-și întemeia o familie

_ Treizeci de repere emblematice din Londra se vor lumina în violet pentru a sărbători deschiderea noii linie Elizabeth

_ Proiectul: Chrissie Swan își etalează pierderea în greutate de 90 kg într-o rochie florală de 700 USD

_ În interiorul casei contemporane în stil hambar, cu vederi mari la țară, care tocmai s-a vândut în Tasmania

_ Decesele de iarnă din cauza Covid „nu sunt mai rele decât gripa”

_ Glumă cu masajul „frec și trage” de Anthony Albanese despre Ai fost atent


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8

Nr. de articole la aceasta sectiune: 460, afisate in 8 pagini.



ieri 00:53