23:17
Comentarii Adauga Comentariu

Rolul ribozomilor în bolile legate de vârstă

_ Rolul ribozomilor în bolile legate de vârstă

Îmbătrânirea duce la o scădere a aptitudinii celulare și la pierderea funcției optime a proteinelor. Multe afecțiuni legate de vârstă, inclusiv bolile Alzheimer și Parkinson, sunt cauzate de agregarea proteinelor, rezultat al erorilor în plierea proteinelor. Cu toate acestea, mecanismele care stau la baza modului în care îmbătrânirea determină agregarea proteinelor au rămas în mare parte o cutie neagră. Într-o nouă cercetare publicată pe 19 ianuarie în Nature, cercetătorii de la Universitatea Stanford au urmărit această problemă la afectarea dependentă de vârstă a mașinilor care produce noi proteine.

Pentru a elimina această problemă, cercetătorii din laboratorul lui Judith Frydman, Catedra Donald Kennedy din cadrul Școlii de Științe Umaniste și Științe din Stanford, s-a concentrat asupra modului în care vârsta afectează funcționarea ribozomilor - mașinile celulare responsabile de transformarea ARN-ului mesager în proteine. Au folosit două modele bine stabilite de îmbătrânire umană, drojdie și viermi rotunzi. Printr-o combinație de experimente și analiză computațională a datelor, ei au descoperit că funcția ribozomului se degradează odată cu vârsta în ambele organisme. Încărcarea crescută de proteine ​​defecte odată cu înaintarea în vârstă copleșește sistemele de protecție a controlului calității care, altfel, ar preveni agregarea proteinelor.

„Știm că agregarea proteinelor odată cu vârsta este o problemă legată de multe boli. În prezent, tratamentele încearcă să o rezolve prin teste de încercare și eroare”, a spus Kevin Stein, autorul principal al lucrării și fost cercetător postdoctoral la Frydman Lab. „A trece la biologia de bază a acestor boli și a înțelege ce mecanisme le provoacă, ne poate ajuta să luăm decizii mai bune cu privire la ce terapii ar putea fi eficiente înainte de a le testa.”

O perioadă vulnerabilă

Când sunt pliate corect, proteinele își îndeplinesc funcțiile și rămân solubile în mediul celulei. Proteinele pliate greșit, dimpotrivă, nu pot funcționa corect și tind să se lipească una de cealaltă și de alte proteine, blocând procesele celulare și generând agregate toxice. Agregarea proteinelor a fost implicată în mod specific într-o mare varietate de boli legate de îmbătrânire, inclusiv Alzheimer, Parkinson, demență frontotemporală, boala Huntington și ALS (scleroza laterală amiotrofică).

Pentru a se proteja împotriva producției continue de proteine ​​pliate greșit. , celulele au mașini dedicate de „control al calității” pentru fixarea sau degradarea proteinelor pliate greșit. Cercetările anterioare au arătat că deficiențele acestor procese pot duce la agregare. Această cercetare este prima care arată că defectul de pliere în timpul îmbătrânirii începe devreme în călătoria unei proteine, când este produsă de ribozom. Deoarece ribozomii produc în mod constant cantități mari de proteine, aceste defecte provoacă un bulgăre de zăpadă de disfuncție ulterioară.

„Unul dintre cele mai vulnerabile și cheie momente din viața unei proteine ​​– unde este cel mai predispusă la plierea greșită – este când este făcută”, a spus Frydman, care este profesor de biologie și genetică.

Pentru a începe, cercetătorii au folosit o tehnică numită profilarea ribozomilor, care le-a permis să vadă exact cum se mișcă ribozomii pe mesager. ARN în timpul actului de traducere. Acumulând date din toate genele traduse în viermi rotunzi și drojdii tineri și în vârstă de Caenorhabditis elegans, cercetătorii au observat că, în celulele mai vechi, ribozomii se mișcau periodic mai lent și erau mai probabil să se blocheze și să se ciocnească unul de altul. După cum s-ar putea aștepta, cercetătorii au văzut că scăderea performanței ribozomilor adecvate este aliniată cu creșterea agregării dependente de îmbătrânire a proteinelor pliate greșit. O perspectivă importantă a fost că creșterea blocării și plierii greșite a copleșit sistemele de siguranță ale controlului calității pentru curățarea și curățarea celulei.

„Există o situație dublă în care îmbătrânirea duce la o blocare crescută și o creștere ciocniri de ribozomi, dar celula pierde plasa de siguranță pentru a-i face față”, a explicat Stein.

În experimentele ulterioare pe viermi, cercetătorii au descoperit că, chiar dacă fracția totală de proteine ​​nou făcute cu translație alterată în timpul îmbătrânirii este scăzută (~10%), acest mic efect poate fi totuși suficient pentru a copleși. sistemul de control al calității și declanșează o agregare semnificativă care poate perturba multe componente sau procese celulare diferite.

„Fiecare celulă produce în mod normal milioane din aceste proteine ​​nou traduse”, a spus Frydman. „Deci modificări foarte ușoare ale eficienței plierii odată cu vârsta vor escalada într-un cerc vicios în care defectele de translație conduc la o supraîncărcare a sistemului, care, la rândul său, duce la creșterea agregatelor de proteine ​​odată cu vârsta, care sunt ele însele toxice.”

Pentru a înrăutăți lucrurile, prin experimente suplimentare cu drojdie și C. elegans, cercetătorii au arătat că aceste probleme afectează tocmai proteinele pe care celulele le folosesc pentru a ajuta la traducere și pentru a ajuta la corectarea problemelor de pliere greșită.

Milioane de întrebări

Deși această cercetare a dezvăluit, pentru prima dată, câteva perspective interesante despre mecanismele îmbătrânirii, ea inspiră multe întrebări pentru viitor. Poate cel mai presant: de ce îmbătrânirea afectează ribozomii? De asemenea, ce se poate face în acest sens?

Având în vedere asemănările dintre îmbătrânirea în drojdie, C. elegans și alte organisme, cercetătorii sunt optimiști că descoperirile lor se vor traduce și asupra oamenilor. O directie pentru munca viitoare va fi aplicarea perspectivelor din acest studiu la dezvoltarea de posibile tratamente pentru bolile legate de varsta asociate cu agregarea proteinelor. În mod emoționant, studiul a arătat că mutațiile care prelungesc durata de viață au „întinerit” funcția ribozomală în drojdia îmbătrânită.

„Acesta este doar începutul unui viitor foarte fascinant”, a spus Fabián Morales-Polanco, co-autor al lucrării. de cercetare și un savant postdoctoral în laboratorul Frydman. „Am creat un precedent pentru ceva nou și există milioane de întrebări – și probabil sute de lucrări – care vor urma.”


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

_ Lacey Fletcher a fost văzută ultima dată în public cu 15 ani înainte de moartea ei, dezvăluie vecinii

_ Părinții unei femei din Louisiana, în vârstă de 36 de ani, găsite moartă, „confundate cu o canapea” acuzată de crimă de gradul doi

Oficialii cambodgieni roagă publicul să nu mai culeagă „plante de penis”

Horror: Guvernul tiranic al Canadei va plăti pentru eutanasia pe cei care sunt "prea săraci pentru a continua să trăiască cu demnitate" (video)

O nouă Crimă a Rețelei Progresiste Mondiale. Tesla a fost eliminată din indicele S&P 500 ESG. Elon Musk răspunde

_ Covid UK: Datele ONS arată că cazurile sunt în scădere, dar cât de răspândit este virusul în zona dvs.?

VIDEO cu Bucureștiul Soroșistului Nicușor Dan și a francezilor de la Apa Nova cărora trădătorii de la noi, le-au concesionat pe nimic gestiunea apei pe zeci de ani. Imagini neverosimile din București: apă de jumătate de metru, pe un mare bulevard

_ Războiul din Ucraina, bomboana de pe coliva pandemiei

Îmbrățișarea chiar învinge stresul... dar numai dacă ești femeie

_ Six beaches in Navodari, Mamaia, Eforie and Olimp awarded Blue Flag eco-label for 2022

_ PETER HITCHENS: De ce Anglia ar trebui să părăsească Regatul Unit pentru a îmbrățișa un viitor de aur

_ Criza alimentară se adâncește, iar Rusia câștigă teren: ONU cere relaxarea sancțiunilor

_ Sora lui Amber Heard depune mărturie că Amber a devenit „luminoasă și frumoasă” slăbită cu Johnny Depp

_ Davina McCall, 54 de ani, își expune abdomenul într-un sutien sport și pantaloni caldi

_ Karl Stefanovic dezvăluie porecla FOARTE grosolană cu care a fost agresat în liceu

_ Olaf Scholz nu vrea ca Ucraina să fie acceptată în UE „pe scurtătură”

_ Oficialii din Nevada investighează un laborator din Chicago care a ratat 96% dintre cazurile pozitive de COVID

_ Nova Peris RENUNȚĂ Fundația Long Walk după ce a simțit „o lipsă totală de respect” din partea șefului Essendon

_ SUA vor zbura cu lapte praf pentru copii în avioane militare contractate pentru a reduce penuria

_ Dove Cameron împărtășește selfie-uri plângând și devine sinceră despre luptele cu depresia și disforia

_ Germania acuză direct Rusia: folosesc foametea ca armă de război

_ După ce au făcut țăndări Ucraina, rușii anunță că vor să o reconstruiască: precizări făcute de vicepremierul rus

_ Casele de îngrijire ar putea fi forțate să lase rudele să vadă pe cei dragi, deoarece zeci încă impun restricții Covid

_ Albert Sambi Lokonga părăsește Arsenal în această vară este „în afara discuției”, insistă fratele său

_ Părinții unei femei autiste din Louisiana au insistat că a fost decizia ei să rămână pe canapea

_ SNSPA va dispune de 1,5 milioane de euro, alocate de Comisia Europeană, pentru creșterea gradului de mobilitate internațională a studenților și profesorilor

_ Fostul star St Kilda AFL, Sam Fisher, este acuzat de trafic de cantități mari de droguri

_ Starul Real Housewives Of Orange County Dr. Jen Armstrong arată tensionat cu fosta Ryne Holliday

_ Premierul Portugaliei, Antonio Costa, efectuează o vizită de lucru în România

_ David Attenborough nu dă semne de încetinire la premiera Prehistoric Planet

_ S-a predat şi comandantul adjunct al regimentului Azov

_ Noul Special Buys al Aldi Australia include o gamă de încălzitoare, lenjerie de pat și pături la buget redus

_ Ambasada Rusiei la București îi ia peste picior pe cei care vorbesc de boala lui Putin: E la fel de adevărată ca `masacrele` de la Bucea și Borodianka

_ Kyle Sandilands o alege pe Jackie „O” Henderson să fie nașa fiului său

_ Tiger Woods se îndreaptă spre un cameraman de la Campionatul PGA în timp ce le spune să „retragă”

_ Portuguese PM: We support Romania's Schengen accession, our forces defend all NATO countries' borders

_ Monitorizarea prin satelit a biodiversităţii este la îndemână

_ LL Cool J la prânzul de decernare a vizionarului anului în 2022 al UJA-Federation din New York

_ "Efectiv"? Cele mai recente date CDC arată că copiii COMPLET vaccinați au rate mai mari de infectare cu Covid dec�t copiii nevaccinați

_ Emily Ratajkowski scăpa de gura în timp ce își arată lenjeria neagră din dantelă într-o rochie complet SHEER

_ Iubitul lui Kim Kardashian, Pete Davidson, vine în nordul îndepărtat al Queenslandului pentru a filma un nou film Wizards

_ Mamicile iubesc această tavă cu cărucior care le permite copiilor mici să guste și să se distreze la magazine

_ Amnesty spune că FIFA ar trebui să plătească 440 de milioane de dolari lucrătorilor migranți „abuzați” din Qatar

_ Secretarul general al ONU Antonio Guterres a cerut Rusiei să permită exportul de cereale ucrainene

_ Janet Street-Porter explică de ce femeile încă lucrează din greu

_ Terrell Coley a fost arestat după ce poliția a găsit 33 de câini din curtea din spate doi copii neglijați și cocaină

_ Criza climatică duce la dispariția locală a calaului cu cic galben

_ Cazuri tot mai multe de nesupunere în armata rusă și de refuz de participare la luptele din Ucraina (Serviciile secrete ucrainene)

_ Mii de galoane de substanțe chimice mortale de la uzina Azovstal s-ar putea scurge, provocând dispariția vieții

_ Trevor Noah și Minka Kelly s-au despărțit după aproape doi ani împreună

_ Fotbalistul de la Manchester City, Ilkay Gundogan, SE CĂSĂTORĂ cu logodnica model Sara Arfaoui în cadrul unei ceremonii private

_ Shaun Wallace din The Chase „a fost devastat după ce trofeul Mastermind din 2004 a fost spart în timpul turneului școlii”

_ Eva Longoria și Elle Fanning îmbracă ansambluri elegante la cina aniversară a L'Oréal Paris la Cannes

_ Litera Z a umplut oraşul-port Mariupol

_ Un japonez a primit, din greşeală, 358.000 de dolari. A pierdut averea în câteva zile

_ Un martor democrat le spune parlamentarilor bărbații pot răm�ne �nsărcinați și pot avorta (VIDEO)

_ The Masked Singer: Teyana Taylor câștigă trofeul sezonului șapte după o performanță emoționantă în rolul lui Firefly

_ Declarație halucinantă a ucigașului supranumit 'atacatorul cu arc' din Norvegia: Ideea mea era că trebuie să ucid pentru a renaşte într-un loc bun

_ Analiză PWC: Legea offshore nu mai prevede ca minim 50% din exploatare să fie vândută în România

_ Northampton Town 0-1 Mansfield Town (1-3 la general, avans Mansfield)


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9 Pag.10 Pag.11 Pag.12 Pag.13 Pag.14 Pag.15
Pag.16 Pag.17 Pag.18 Pag.19 Pag.20 Pag.21 Pag.22 Pag.23
Pag.24 Pag.25 Pag.26 Pag.27 Pag.28 Pag.29 Pag.30 Pag.31
Pag.32 Pag.33 Pag.34 Pag.35 Pag.36 Pag.37 Pag.38 Pag.39
Pag.40 Pag.41 Pag.42 Pag.43 Pag.44 Pag.45 Pag.46 Pag.47
Pag.48 Pag.49 Pag.50 Pag.51 Pag.52

Nr. de articole la aceasta sectiune: 3087, afisate in 52 pagini.