13:44 2023-02-08
science - citeste alte articole pe aceeasi tema
Comentarii Adauga Comentariu
_ Metodă nouă pentru proiectarea de noi terapii cu peptide pentru combaterea rezistenței la antibiotice
_ Metodă nouă de proiectare noi terapii cu peptide pentru combaterea rezistenței la antibiotice
Cercetătorii de la Universitatea Hokkaido au dezvoltat o metodă nouă de proiectare și dezvoltare a antibioticelor peptidice în număr mare, care se va dovedi esențială pentru controlul rezistenței la antibiotice.
p>Se așteaptă ca aplicațiile noilor molecule ca medicamente să fie eficiente în tratarea bolilor care sunt greu de vindecat cu medicamentele convenționale utilizate în prezent. Peptidele sunt un astfel de tip de moleculă. Sunt bine studiate și au fost dezvoltate mai multe medicamente prin modificarea diferitelor peptide. Modificarea și testarea noilor structuri de peptide este un proces care consumă timp, astfel încât orice metodă care ar putea reduce timpul necesar ar accelera rapid dezvoltarea medicamentelor.
Cercetătorii de la Universitatea Hokkaido conduși de profesorul asistent Akira Katsuyama și profesorul Satoshi Ichikawa la Facultatea de Științe Farmaceutice au dezvoltat o metodă de scanare și derivatizare directă pentru modificarea țintită a polimixinei, un antibiotic de ultimă instanță. Lucrarea lor a fost publicată în Journal of the American Chemical Society.
„Peptidele sunt molecule mici compuse din aminoacizi și sunt implicate în multe procese naturale”, explică Katsuyama. „Datorită cât de ușor este să le modifici, peptidele au un mare potențial ca medicamente pentru tratarea bolilor – peptidele modificate utilizate în prezent includ medicamente pentru tratarea diabetului, a cancerului și a altor boli.”
În timp ce modificarea lui peptide pentru a-și îmbunătăți și a modifica proprietățile și efectele biologice este destul de comună, procesul de realizare a acestor modificări într-o manieră țintită și deliberată este încă foarte dificil. Echipa de cercetare a abordat această problemă modificând o tehnică cunoscută sub numele de scanare peptidică, care este utilizată pentru a determina rolul și importanța fiecărui aminoacid dintr-o peptidă, pentru a modifica aminoacizii specifici din polimixină prin adăugarea de diferite grupe chimice.
Echipa a proiectat mai întâi o serie de 12 derivați de scanare și a testat activitatea lor antibiotică împotriva a nouă bacterii, inclusiv șase agenți patogeni bacterieni foarte virulenți și rezistenți la antibiotice. Pe baza rezultatelor lor, au ales trei derivați de scanare pentru dezvoltarea ulterioară a noilor candidați la antibiotice care vizează Escherichia coli rezistente la polimixină și alți patru derivați de scanare pentru a dezvolta noi candidați la antibiotice cu spectru îngust și larg.
derivatele de scanare selectate au fost apoi supuse derivatizării directe. Din cei trei selectați pentru a ținti E. coli, 324 de derivați au fost generați și testați pentru activitate antibacteriană; doar patru derivați au prezentat activitate antibiotică comparabilă cu polimixina. În analiza derivaților cu spectru îngust, 10 din 54 au arătat o activitate antibiotică împotriva Pseudomonas aeruginosa comparabilă cu polimixina. În cele din urmă, pentru derivații cu spectru larg, doar unul din 162 de derivați a prezentat o activitate antibiotică comparabilă sau mai puternică decât cea a polimixinei împotriva tuturor celor nouă tulpini.
„Am arătat că tehnica pe care am dezvoltat-o, protocolul de scanare și derivatizare directă, poate fi folosit pentru a genera și evalua sute de derivați peptidici”, a concluzionat Ichikawa. „Am demonstrat, de asemenea, că poate fi folosit pentru a dezvolta simultan derivați cu efecte diferite. Această metodă este aplicabilă pe scară largă pentru optimizarea peptidelor.”
Comentarii:
Adauga Comentariu