16:28 2023-02-07
science - citeste alte articole pe aceeasi tema
Comentarii Adauga Comentariu
_ Studiu: Lipidele pot provoca o comunicare greșită a organelor în bolile neurodegenerative
_ Studiu: lipidele pot provoacă o comunicare greșită a organelor în bolile neurodegenerative
Proteina p97 este una dintre cele mai bune dispozitive de eliminare a gunoiului din organism. Plutește în celulele tale căutând semnale că o proteină a depășit termenul de valabilitate și trebuie aruncată la gunoi. Mutațiile acestei proteine au fost legate de boli neurodegenerative, cum ar fi SLA și demența, dar relația p97 cu aceste tulburări este încă în curs de explorare.
Un studiu realizat de cercetătorii de la Tufts University School. of Medicine, publicată pe 6 februarie în Nature Communications, dezvăluie o parte din biologia fundamentală a p97, evidențiind rolul său în a se asigura că organelele noastre celulare sunt în sincronizare constantă între ele.
p97 lucrează cu numeroși parteneri de legare numiți co -factori, care ajută la țintirea p97 către proteinele care trebuie eliminate. Echipa de cercetare a descoperit că p97, în coordonare cu unul dintre cofactorii săi UBXD8, ajută la reglarea tipurilor de proteine prezente în mitocondriile unei celule (care produce energie pentru celulă) și reticulul endoplasmatic (o rețea de membrane din interiorul celulei care trafica). proteinele către diferite destinații celulare) se conectează.
Aceste contacte, care permit organelelor să ofere actualizări de stare sau să transfere încărcătură, sunt foarte sensibile la perturbări. Atunci când complexul p97-UBXD8 este absent, moleculele specifice se acumulează pe membranele reticulului endoplasmatic, determinându-le să se lipească de mitocondrii.
Cu toate acestea, ceea ce a fost surprinzător în ceea ce privește descoperirile lor este că moleculele care s-au colectat la aceste contacte au fost transmise. informații care au făcut ca membranele să devină mai rigide. De fapt, ei au descoperit că, dacă ar putea schimba rigiditatea relativă a membranelor la contacte, ar putea modula modul în care contactele s-au format și s-au disipat.
„Ne gândim mereu la bolile neurogenerative cauzate de mutația p97 în în condițiile în care o proteină nu este eliminată și, prin urmare, se acumulează și se agregează până când devine o problemă. Dar acest studiu sugerează că mutația p97 poate duce, de asemenea, la o comunicare greșită între organele", spune autorul principal Malavika Raman, profesor asistent în departamentul de dezvoltare, moleculară. și biologie chimică de la Școala de Medicină.
„Este important ca organele să ia aceste decizii din minut la minut și, prin urmare, suntem cu adevărat interesați să încercăm să vedem cum această comunicare decurge rău în caz de boală. „
Pentru a testa dacă ceea ce observau în vasele de laborator se întâmplă la animale, echipa de cercetare a folosit modele de șoarece cu mutanți p97 care provoacă neurodegenerare. Experimentele lor au confirmat că proteinele pe care le-au descoperit că se schimbă la contactele cu organele au fost, de asemenea, modificate în creierul acestor șoareci, impactând negativ interacțiunea dintre organite.
„Acest lucru este incitant, deoarece ne-am gândit întotdeauna la p97. mutațiile ca un defect de control al calității proteinelor, dar acum se pare că metabolismul lipidelor poate fi, de asemenea, o contribuție semnificativă”, spune primul autor Rakesh Ganji, un cercetător postdoctoral la Raman Lab. „Întreruperea contactelor și sinteza inerentă a lipidelor devine un semn distinctiv într-o varietate de tulburări umane, cum ar fi neurodegenerarea.”
Echipa de cercetare explorează în continuare ce se întâmplă atunci când neuronii umani au mutații p97 și dacă există ceva. care poate fi făcut pentru a ajuta acești neuroni să supraviețuiască atunci când comunicarea cu organele și eliminarea proteinelor se întrerup.
Comentarii:
Adauga Comentariu