14:49 2023-02-07
science - citeste alte articole pe aceeasi tema
Comentarii Adauga Comentariu
_ Cercetătorii cartografiază factorii de risc genomic pentru boala complexă a ochilor AMD
_ Cercetătorii cartografiază factorii de risc genomic pentru boala complexă a ochilor AMD
Cercetătorii de la Universitatea din Tel Aviv au identificat un nou factor de risc genetic pentru boala complexă a ochilor AMD (Age-related Macular Degeneration), o cauză principală a pierderii vederii la o vârstă înaintată. Pentru prima dată, cercetătorii au identificat proteinele care joacă un rol cheie în dezvoltarea și funcționarea țesutului afectat de boală, și-au găsit locurile exacte în genom și au descoperit legătura dintre variațiile acestor regiuni genomice și riscul de DMLA. .
Cercetătorii afirmă: „Noua descoperire ne îmbunătățește înțelegerea funcției necunoscute anterior a regiunilor genomice din afara genelor. Metoda pe care am aplicat-o poate permite descifrarea unor mecanisme genetice suplimentare. implicat în diferite boli genetice complexe.”
Studiul a fost condus de prof. Ruth Ashery-Padan și prof. Ran Elkon și echipele lor de cercetare, Mazal Cohen Gulkar, Naama Mesika, Ahuvit David și May Eshel, de la Departamentul de Genetică Moleculară Umană și Biochimie de la Facultatea de Medicină Sackler și de la Școala de Neuroștiință Sagol de la Universitatea Tel Aviv. Lucrarea a fost publicată în PLOS Biology.
Prof. Ashery-Padan explică: „Una dintre cele mai mari provocări ale cercetării genetice de astăzi este decodificarea mecanismelor genetice ale bolilor complexe cauzate de o combinație de mai mulți factori genetici și de mediu diferiți (mai degrabă decât un defect identificabil într-o singură genă). Diabetul, bolile intestinale , iar diverse boli mintale sunt doar câteva exemple. În studiul nostru am ales să ne concentrăm pe AMD, care provoacă degenerarea retinei centrale – o cauză majoră a pierderii vederii la o vârstă înaintată în țările dezvoltate.”
Prof. Elkon adaugă: „AMD are o componentă genetică semnificativă. Studiile care compară genomul persoanelor cu și fără AMD (precum și o serie de alte boli genetice complexe) au găsit diferențe în mai multe regiuni genomice, probabil asociate cu factori de risc pentru boală. Cu toate acestea, aceste diferențe nu au fost detectate în nicio genă specifică, ci mai degrabă în regiunile extinse care se întind între gene, ale căror funcții și moduri de funcționare sunt încă în mare parte necunoscute.
„De fapt, studiile comparative au identificat regiuni genomice întregi care sunt probabil legate de boală, dar nu au putut identifica vreo caracteristică specifică în aceste regiuni și să o definească ca un factor de risc. Studiul nostru a abordat această problemă.”
Studiul s-a concentrat pe celulele unui strat de țesut numit epiteliu pigmentat retinian (RPE), care susține fotoreceptorii din retină și este esențial pentru dezvoltarea lor inițială, precum și pentru supraviețuirea lor de-a lungul vieții unui individ. Potrivit cercetătorilor, acest țesut este afectat chiar din primele stadii ale AMD.
Prof. Ashery-Padan spune: „În primul rând, am vrut să înțelegem mecanismul genetic care activează și reglează activitatea specifică a celulelor epiteliului pigmentat. Printr-o serie de experimente, doborând diferite proteine atât într-un model de șoarece, cât și în celule umane, am identificat două proteine cheie, LHX2 și OTX2, care împreună dictează expresia multor gene unice pentru acest țesut. Proteinele acționează ca activatori transcripționali - legându-se de site-uri de reglare specifice din genom pentru a determina ce gene vor fi exprimate într-o anumită celulă.”
Următoarea provocare a fost cartografierea locațiilor precise ale celor două proteine din genom. Cercetatorii au folosit tehnologia inovatoare ChIP-seq, o metoda de secventiere a ADN-ului care identifica locurile de legare in care proteinele se leaga de ADN.
Prof. Elkon afirmă: „Am descoperit că locurile de legare ale celor două proteine erau destul de apropiate una de alta. Mai mult decât atât, aceleași locuri au fost identificate anterior ca fiind legate de factorii de risc pentru AMD (și anume, secvențe care au arătat diferențe între persoanele cu și fără AMD). Presupunem că, din cauza modificărilor secvențelor de ADN din aceste regiuni genomice, proteinele transcripționale nu pot găsi și se leagă cu ușurință cu situsurile lor de legare.
„Acest lucru reduce expresia genei din apropiere reglată de proteinele transcripționale, care codifică un canal ionic cunoscut ca fiind important pentru funcția ochiului. Scăderea activității genei afectează întregul țesut, crescând riscul de dezvoltare a AMD.”
Prof. Ashery-Padan rezumă: „În studiul nostru am identificat două proteine legate de factorii de risc pentru complexul genetic. boala oculară AMD. În plus, pentru prima dată, am reușit să cartografiam situsurile genomice exacte ale acestor proteine și am descoperit că acestea funcționează într-o regiune identificată anterior ca fiind legată de factorii de risc pentru AMD.
„Descoperirile noastre oferă noi o perspectivă asupra unei probleme nerezolvate anterior: funcțiile și modul de funcționare al secvențelor genomice situate în afara genelor și modul în care acestea sunt implicate în boli genetice complexe. Credem că noua noastră metodologie de cercetare va permite identificarea și cartografierea multor alte mecanisme genetice legate la AMD și alte boli genetice complexe.”
Comentarii:
Adauga Comentariu