13:52 2023-01-31
science - citeste alte articole pe aceeasi tema
Comentarii Adauga Comentariu
_ Cercetătorii descoperă mecanisme care contribuie la replicarea Salmonella, informează alte infecții bacteriene
_ Cercetătorii descoperă mecanisme care contribuie la Replicarea Salmonella, informează alte infecții bacteriene
Într-un studiu publicat în Nature Communications, grupul prof. Jiu Yaming de la Institut Pasteur din Shanghai al Academiei Chineze de Științe a raportat o funcție nedezvăluită anterior a filamentelor intermediare care protejează replicarea bacteriilor prin construirea unei cuști care să cuprindă mașinile de replicare.
Salmonella este un agent patogen important din alimente care provoacă milioane de boli gastrointestinale și sistemice la nivel global în fiecare an. La invazia în celulele gazdă, majoritatea Salmonella se replică într-un compartiment legat de membrană cunoscut sub numele de vacuola care conține Salmonella (SCV).
Dovezile emergente sugerează că reasamblarea filamentelor de actină citoscheletică și mișcarea motorie a microtubulilor sunt mașini citoscheletice ale gazdei esențiale pentru migrarea orientată și poziționarea SCV în regiunea perinucleară, pentru o replicare eficientă. Cu toate acestea, rolul filamentelor intermediare (IF), care sunt cruciale pentru rezistența mecanică și rezistența celulei, în conservarea vacuolelor bacteriene rămâne neclar.
Aici, grupul Prof. Jiu a descoperit că efectorul Salmonella SopB reorganizează rețeaua de vimentină pentru a forma structuri asemănătoare cuștilor care înconjoară SCV-urile. Îndepărtarea genetică a vimentinei a perturbat semnificativ organizarea SCV, a redus semnificativ replicarea bacteriilor și moartea celulelor. Din punct de vedere mecanic, SopB și-a folosit domeniul N-terminal de legare a Cdc42 pentru a interacționa cu și a activa Cdc42 GTPaza, care, la rândul său, a recrutat vimentină în jurul SCV-urilor. Un screening bazat pe imagini cu conținut ridicat a identificat că inhibarea MEK1/2 a condus la dispersia vimentinei.
Cercetătorii au elucidat, prin urmare, axa de semnalizare SopB-Cdc42-MEK1/2 ca mobilizând vimentina gazdă pentru a menține SCV-uri concrete și au identificat un mecanism decisiv care contribuie la replicarea Salmonella. Foarte important, un medicament aprobat clinic, identificat pe ecran, a afișat o eficacitate anti-infectie semnificativă împotriva Salmonella atât in vitro, cât și in vivo.
Interacțiunea identificată între vimentină și SopB oferă o nouă abordare pentru viitoarele studii mecanice care se concentrează pe alte infecții bacteriene intracelulare Gram-negative. În plus, cercetătorii au reutilizat medicamentul identificat ca un posibil tratament anti-bacterian pentru salmoneloză, care poate ajuta la reducerea abuzului de antibiotice și la extinderea spectrului antiinfecțios al medicamentului.
Comentarii:
Adauga Comentariu