_ Dărâmarea scutului prevenirea ca medicamentele și celulele imune să intre în cancere intratabile

Un grup condus de prof. Horacio Cabral (Om de știință vizitator al iCONM/Profesor asociat de Bioinginerie, Școala Absolventă de Inginerie, Universitatea din Tokyo) a descoperit o nouă abordare pentru tratamentul cancerului de sân triplu negativ.

Lucrarea a fost realizată în colaborare cu prof. Triantafyllos Stylianopoulos (profesor asistent, Universitatea din Cipru), Centrul Național al Cancerului din Japonia și iCONM și publicată în Nature Communications.< /p>

Cancerile refractare, cum ar fi cancerul de sân triplu negativ sau cancerul pancreatic, dezvoltă un țesut fibros numit stromă, care este ca o navă spațială extraterestră protejată cu un scut energetic și rezistent la atacurile externe, cum ar fi celulele imunitare și medicamentele anticancer. Scopul acestui studiu a fost de a remodela CAF-urile (fibroblaste asociate cancerului) activate prin oncogeneză și de a slăbi rolul stromei, care acționează ca un scut împotriva cancerului, astfel încât să poată răspunde la imunoterapie și chimioterapie.

În Acest studiu, cercetătorii s-au concentrat pe un medicament antialergic de lungă durată „Tranilast” și au investigat gradul în care acesta poate slăbi stroma atunci când este introdus în interiorul tumorii în nanomicele polimerice.

Ca urmare, au confirmat Efect de remodelare CAF la șoarecii cu cancer de sân triplu negativ la o doză redusă de Tranilast de 100 de ori, comparativ cu când Tranilast a fost utilizat fără micelii (formă liberă). Acest lucru a indicat că încorporarea nanomicelelor în tumoră și CAF a fost îmbunătățită în comparație cu forma liberă. În plus, combinația de micelii încărcate cu Tranilast cu nanomedicină (Epirubicin Micelle sau Doxil) și inhibitori ai punctelor de control imun a crescut infiltrarea imună a celulelor T în tumoră, rezultând un răspuns complet și o memorie imună la șoarecii cu cancer de sân rezistent la imunoterapie.

În plus, efectele micelilor încărcate cu Tranilast asupra micromediului tumoral au fost urmate neinvaziv de elastografie cu ultrasunete de forfecare (SWE) pentru planificarea optimă a dozării. Descoperirea că răspunsul la tratament poate fi prezis din măsurătorile SWE înainte de inițierea tratamentului este importantă și sugerează cu tărie că această modalitate imagistică are potențialul de a fi utilizată ca biomarker pentru predicția răspunsului.

Care este noutatea acestui lucru. studiu?

Hipoperfuzia este un semn distinctiv al micromediului multor tumori solide. Aceasta duce la hipoxie, pH scăzut și livrare inadecvată a medicamentelor, ceea ce compromite eficacitatea terapiilor pentru cancer, inclusiv nanoterapie și imunoterapie. Aportul de sânge afectat și micromediul tumoral hipoxic care rezultă ajută, de asemenea, celulele canceroase să evite sistemul imunitar și să le mărească potențialul invaziv și metastatic.

Studiul arată că:

De ce sunt aceste descoperiri importante și cum va îmbunătăți studiul terapia actuală?

Studiul este important deoarece propune o nouă formulare de nanoparticule care urmărește, în loc să ucidă direct celulele canceroase, pentru a reprograma în mod eficient micromediul tumoral, făcându-l mai ușor pentru existenta terapeutice pentru a ajunge la tumoră și, astfel, îmbunătățind drastic eficacitatea acestora.

Potențialul acestei noi formulări de nanoparticule a fost prezentat în modele de tumori de sân rezistente la medicamente, dar se așteaptă să fie benefică în alte forme hipoperfuzate. tumori cu vase de sânge disfuncționale abundente, cum ar fi cancerele pancreatice, sarcoamele și cancerele colorectale.

Restabilirea alimentării cu sânge în aceste tumori - realizată cu micelele dezvoltate încărcate cu tranilast, împreună cu th Administrarea unui cocktail adecvat de nanoterapie și imunoterapie poate induce o reducere drastică a dimensiunii tumorii primare și poate diminua în mod eficient metastazele pulmonare, rezultând o îmbunătățire semnificativă a ratelor de supraviețuire generală și chiar a unor cure complete.

De asemenea, identificarea rigidității tumorii ca un determinant cheie al gradului de perfuzie tumorală evidențiază utilizarea potențială a măsurilor de rigiditate ca biomarkeri pentru predicția imunoterapiei. Până în prezent, nu există biomarkeri predictivi universali pentru blocarea punctelor de control imun. Biomarkeri bazați pe expresia PD-L1, au fost propuși doar pentru anumite tipuri de tumori.

Cu toate acestea, unele tumori răspund chiar și atunci când expresia PD-L1 este scăzută, în timp ce altele nu răspund chiar și atunci când PD-L1 expresia este ridicată. Diferite tipuri de tumori ar putea avea fundaluri imunologice semnificativ diferite și, prin urmare, identificarea markerilor predictivi comuni pe baza informațiilor moleculare este extrem de dificilă.

Pe de altă parte, rigiditatea tumorii poate fi măsurată cu metode non-invazive și clinice. metodele disponibile la pacienți și ar trebui testate ca biomarker în studii prospective. Într-adevăr, studiile clinice în curs de desfășurare în colaborare cu Centrul German de Oncologie (Limassol, Cipru) și Centrul Oncologic al Bank of Cyprus (Nicosia, Cipru) urmăresc să transfere cunoștințele obținute din studiile preclinice în mediul clinic.

(Fluierul)