_ Un neașteptat mecanismul ar putea oferi o alternativă la modelele animale pentru explorarea reînnoirii pielii

Mecanismele care stau la baza reînnoirii pielii sunt încă puțin înțelese. Interleukina-38 (IL-38), o proteină implicată în reglarea răspunsurilor inflamatorii, ar putea schimba jocul.

O echipă de la Universitatea din Geneva (UNIGE) a observat-o pentru prima dată sub formă de condens în keratinocite, celulele epidermei. Prezența IL-38 în aceste agregate este sporită aproape de suprafața pielii expusă la oxigenul atmosferic. Acest proces ar putea fi legat de inițierea morții programate a keratinocitelor, un proces natural în epidermă.

Acest studiu, publicat în revista Cell Reports, ar putea aduce noi perspective studiului epidermei umane și a bolilor. care îl afectează.

Epiderma, stratul superior al pielii, protejează organismul de agresiunile externe. Reînnoirea epidermei se bazează pe celulele stem situate în stratul său cel mai de jos, care produc în mod constant noi cheratinocite. Aceste celule noi sunt apoi împinse la suprafață, diferențiându-se pe parcurs și acumulând condens de proteine.

Odată ce ajung la vârful epidermei, ele suferă o moarte programată, cornificare, pentru a crea o barieră protectoare a morților. celule.

"Modul în care epiderma se reînnoiește constant este bine documentat. Cu toate acestea, mecanismele care conduc acest proces nu sunt încă pe deplin înțelese", explică Gaby Palmer-Lourenço, profesor asociat la Facultatea de medicina UNIGE și investigatorul principal al studiului.

IL-38 este o proteină mesageră mică care asigură comunicarea între celule. Este cunoscut pentru rolul său în reglarea răspunsurilor inflamatorii și prezența sa în keratinocite, celulele epidermei, a fost anterior asociată cu păstrarea echilibrului imunitar al pielii.

„În keratinocite in vivo, am descoperit că IL-38 formează condensate, agregate proteice specializate cu funcții biochimice specifice, un comportament care nu era cunoscut pentru această proteină”, povestește Gaby Palmer-Lourenço. Și mai curios, cu cât keratinocitele erau mai aproape de suprafața pielii, cu atât cantitatea de IL-38 din aceste condensate este mai mare.

Vasele de sânge se opresc în stratul de piele situat sub epidermă. Prin urmare, cantitatea de oxigen disponibilă pentru keratinocite este mai mică în straturile bazale ale epidermei în comparație cu straturile superioare care sunt direct expuse la aerul care ne înconjoară.

Cu toate acestea, deși este necesar să facem mențin funcțiile celulare, oxigenul provoacă și stres oxidativ prin formarea de radicali liberi, molecule reactive care pun în pericol celula.

„Am reușit să arătăm că stresul oxidativ cauzează într-adevăr condensarea IL-38 în condiții de laborator”, confirmă. Alejandro Díaz-Barreiro, bursier postdoctoral la Facultatea de Medicină UNIGE, și primul autor al studiului.

„Rezultatele noastre ne fac să credem că, pe măsură ce ne apropiem de suprafața epidermică, crește concentrația de oxigen. promovează formarea condensului de proteine, indicând keratinocitelor că se află în locul potrivit pentru a intra în moartea celulelor”, continuă Gaby Palmer-Lourenço.

Această ipoteză oferă noi piste pentru a descifra mecanismele de reînnoire epidermică. De asemenea, ar putea deschide calea pentru o mai bună înțelegere a mecanismelor patologice care stau la baza anumitor boli ale pielii, cum ar fi psoriazisul sau dermatita atopică. Aceste întrebări vor fi examinate în continuare de grupul de cercetare în studiile viitoare.

Alejandro Díaz-Barreiro lucrează deja la următorul pas. „În modelul pe care l-am folosit anterior, efectele stresului oxidativ au fost induse artificial într-un singur strat de keratinocite, scenariu care diferă de situația reală a pielii. Prin urmare, dezvoltăm un nou sistem experimental de aplicare a gradienților de oxigen la in vitro. epiderma umană reconstituită.”

„În acest model, doar suprafața pielii va fi expusă la aerul ambiant, în timp ce celelalte straturi vor fi protejate Acest lucru ne va permite să studiem în detaliu efectul stresului oxidativ asupra reînnoirea epidermică.”

Permițând o analiză mai precisă a celulelor umane, acest nou sistem va oferi o alternativă la modelele animale utilizate adesea pentru studiul biologiei și bolilor pielii.

(Fluierul)