09:01
Comentarii Adauga Comentariu

_ Descoperirile telomerilor care provoacă dogmele pot oferi noi perspective pentru tratamentele cancerului

_ Descoperirile telomerilor care provoacă dogmele pot oferă noi perspective pentru tratamentele cancerului

Un nou studiu condus de cercetătorii de la Universitatea din Pittsburgh și UPMC Hillman Cancer Center arată că o enzimă numită PARP1 este implicată în repararea telomerilor, lungimile ADN-ului care protejează vârfurile cromozomilor. , și că afectarea acestui proces poate duce la scurtarea telomerilor și instabilitatea genomică care poate provoca cancer.

Slujba PARP1 este supravegherea genomului: atunci când detectează rupturi sau leziuni în ADN, adaugă o moleculă numită ADP-riboză la proteine ​​specifice, care acționează ca un far pentru a recruta alte proteine ​​care repară ruptura. Noile descoperiri, publicate în Nature Structural & Molecular Biology, sunt prima dovadă că PARP1 acționează și asupra ADN-ului telomeric, deschizând noi căi pentru înțelegerea și îmbunătățirea terapiilor pentru cancer care inhibă PARP1.

„Nimeni nu s-a gândit că ADP-ribozilarea la nivelul ADN-ului a fost posibilă, dar descoperirile recente provoacă această dogmă”, a spus Roderick O'Sullivan, Ph.D., profesor asociat de farmacologie moleculară Pitt și investigator la UPMC Hillman. „PARP1 este una dintre cele mai importante ținte biomedicale pentru cercetarea cancerului, dar s-a crezut că medicamentele care vizează această enzimă acționează doar asupra proteinelor. Acum că știm că PARP1 modifică și ADN-ul, schimbă jocul deoarece putem viza potențial acest aspect al PARP1. biologie pentru a îmbunătăți tratamentele pentru cancer.”

În celulele normale, leziunile genomice apar în mod natural în timpul replicării ADN-ului când o celulă se divide, iar PARP1 joacă un rol important în remedierea acestor erori. Dar, în timp ce celulele sănătoase au alte căi de reparare a ADN-ului pe care să recurgă, cancerele cu deficit de BRCA - care includ multe tumori mamare și ovariene - se bazează în mare măsură pe PARP1, deoarece le lipsesc proteinele BRCA, care controlează cea mai eficientă formă de reparare a ADN-ului numită replicare omoloagă.

„Când celulele canceroase nu pot produce proteine ​​BRCA, ele devin dependente de căile de reparare în care este implicat PARP1”, a spus O'Sullivan. „Așadar, atunci când inhibă PARP1 – care este mecanismul mai multor medicamente aprobate împotriva cancerului – celulele canceroase nu au nicio cale de reparare disponibilă și mor.”

Deși oamenii de știință au descoperit rolul PARP1 în ribozilarea ADP a proteinelor aproximativ. În urmă cu 60 de ani, O'Sullivan și colaboratorul său, Ivan Ahel, Ph.D., profesor la Școala de Patologie Sir William Dunn de la Universitatea din Oxford și expert în PARP1, aveau bănuiala că ar fi mai multe de învățat despre această enzimă. și rolul său în celule.

O'Sullivan și echipa sa, condusă de Anne Wondisford, Ph.D., studentă absolventă în cadrul Programului de formare medicală-științific al lui Pitt, au comparat mai întâi celulele umane normale cu cele cu deficit de PARP1 . Folosind anticorpi speciali care se leagă de ADP-riboză și sonde specifice telomerilor, ei au descoperit că ADP-riboza se atașează de ADN-ul telomeric în celulele normale, dar nu și în celulele cu deficit de PARP1, arătând că această enzimă este responsabilă pentru ADP-ribozilarea ADN-ului. /p>

În continuare, ei au comparat celulele normale cu cele cu deficit de altă enzimă numită TARG1, care elimină ADP-riboza. În absența TARG1, ADP-riboza s-a acumulat la telomeri, ducând la întreruperea replicării telomerilor și la scurtarea prematură a telomerilor.

Pentru a arăta că aceste defecte ale telomerilor s-au datorat modificării ADN-ului telomeric, O'Sullivan și echipa sa au luat enzime bacteriene care funcționează similar cu PARP1 și le-au introdus în celule umane.

„Am folosit un sistem de ghidare pentru a direcționa enzimele să adauge ADP-riboză numai la telomeri și nicăieri altundeva în genom”, a spus O'Sullivan. „Am descoperit că dacă încărcăm telomerii cu ADP-riboză, integritatea lor este afectată dramatic și poate ucide celula în câteva zile.”

O'Sullivan emite ipoteza că ADP-riboză afectează integritatea telomerilor prin perturbarea unei celule. structură de protecție numită shelterin care protejează telomerii, dar sunt necesare mai multe cercetări pentru a confirma acest lucru.

„Targerea PARP1 a fost o poveste de mare succes pentru terapia cancerului, dar unii pacienți dezvoltă rezistență la inhibitorii PARP1”, a spus O'Sullivan. „Sunt încântat de acest studiu, deoarece am descoperit ceva nou despre biologia PARP1, care generează o mulțime de întrebări noi care ne-ar putea ajuta să dezvoltăm abordări noi pentru a viza PARP1 sau pentru a ajusta terapiile pe care le avem deja. Avem dreptate. la începutul a ceva interesant și mai sunt multe de explorat.”

Alți autori ai studiului au fost Sandra Schamus-Haynes, Ragini Bhargava Ph.D. și Patricia Opresko, Ph.D., toate Pitt și UPMC; Junyeop Lee și Jaewon Min, Ph.D., ambii de la Universitatea Columbia; Robert Lu, Ph.D., și Hilda Pickett, Ph.D., ambele de la Universitatea din Sydney; și Marion Schuller, D.Phil., și Josephine Groslambert, ambele de la Universitatea din Oxford.


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

_ „Ce fel de american ești?”

_ Perspective încrucișate: Studiul constată o legătură cu calciul în imunitatea plantelor și animalelor

_ Criticul de teatru al spectatorului stârnește indignare recunoscând că a plătit o prostituată chineză pentru sex după ce a fost excitat de o lectoră în timpul unei discuții la Cambridge

_ "Kiwi, Kiwi, Kiwi! Oi, Oi, Oi!" Acesta este cel mai important lucru pe care să vă concentrați chiar acum

_ Studiile asupra plantațiilor de cauciuc din insula Hainan dezvăluie secretele solului

_ Australia lui Schmidt va înfrunta Țara Galilor la Sydney în primul său meci

_ E oficial! Președintele PNL anunță ruperea totală de Nicușor Dan: 'Nu mai acordăm sprijin politic domnului primar'

_ Fraternitatea de la Universitatea din Miami a fost suspendată după ritualul de bâzlire cu studenți văzuți sorbind lapte până când vomită asupra unui membru care stă într-un coș de gunoi

_ Reclamă pentru Super Bowl LVIII de la Cardi B pentru noul luciu de buze Duck Plump de la NYX Cosmetics, considerată PREA RACY pentru difuzare - dar poate fi vizionată în continuare online

_ Murdle, a scris el! Povestea adevărată din spatele noului joc de puzzle cu crimă captivant care a luat stăpânire în Marea Britanie

_ Lloyd Austin dezvăluie numărul femeilor și copiilor uciși în Războiul din Fâșia Gaza într-o audiere în Congres

_ Top 20 de drame criminale adevărate de vizionat la cerere chiar acum: criticii noștri cercetează sute de opțiuni pentru a alege serialele care merită vizionate

_ Sunt îngrijorat că soțul meu cheltuitor și fără pensii mă va condamna la sărăcia de pensionare: răspunde psihoterapeutul cu bani VICKY REYNAL

_ Prognoza pe două săptămâni: Vremea se încălzeşte din 3 februarie

_ Moment dramatic, stăpânul supărat de animal de companie îi ordonă lui Rotweiller să-și atace vecinul în vârstă de alăturat doar pentru a ajunge să-l muște pe pensionar ȘI INSĂ - când câinele refuză

_ O țintă promițătoare pentru noile terapii ARN acum accesibile

_ Sex, psihanaliză, operații intime și un mod câștigător cu flash-uri - cât de uimitoare Marie Bonaparte l-a pus la umbră până și pe nepotul ei inconformist, Prințul Philip...

_ Horoscopul zilei de 29 februarie 2024. Balanțele cu sufletele deschise

_ Dr. Jay Bhattacharya apare cel mai bun candidat la conducerea NIH

_ O epavă misterioasă s-a răspândit pe coasta Canadei: un vânător de păsări a zărit o navă fantomatică de 80 de metri în largul Newfoundland, după ce experții spun că a fost dislocată în timpul furtunii tropicale

_ Sporting Lisabona şi Benfica, învingătoare în campionatul Portugaliei

_ Cum puteţi să luaţi 40.000 de euro direct pe Revolut să vă plătiţi instant creditele de la alte bănci. Cât veţi da înapoi pe lună

_ Cine traversează Canalul Mânecii?

_ SUA spune că două „substanțe chimice pentru totdeauna” sunt periculoase, spune poluatorilor să plătească

_ Am crescut pe o moșie a consiliului și am fost hărțuit de școală la 16 ani pentru că sunt sărac - acum am reușit să câștig 16 milioane de lire sterline în doar 6 ani și o poți face și tu

_ Hoțul de pisică? Iubitorii de animale de companie din orașul scoțian au plecat îngroziți după ce nouă moggie au dispărut în mod misterios - doar pentru ca ei să apară în orașul la 10 mile distanță.

_ Profitul net al Grupului BRD a scăzut cu 4,6% în primul trimestru, la 326,3 milioane lei

_ Ciucă, despre lista pentru alegerile europarlamentare: Ne dorim ca această listă comună să aibă în frunte o femeie. Adina Vălean, pe listă din partea PNL

_ Accident cumplit lângă Pașcani. Un cuplu a murit, după ce un camion s-a ciocnit violent cu un autoturism

_ Prințesa de Wales „a luat decizia în urmă cu două săptămâni să facă declarații”, iar prioritatea ei era să-și protejeze copiii „care erau deja afectați de speculații”

_ Paște Fericit 2024 � A �nviat, Aliluia

_ Proiectul de lege din California care impune „Demnitatea sarcinii” pentru „persoanele care naște” trece de Comitetul de sănătate

_ Aproape un miliard de alegători din India vor participa la cele mai mari alegeri din istoria omenirii, un test de forță pentru premierul Modi, care caută un al treilea mandat

_ Noul album Taylor Swift LIVE: Cântăreața îi înnebunește pe fani cu tributurile lui Travis Kelce în The Alchemy - după ce a făcut săpături brutale la foști Joe Alwyn și Matty Healy... precum și la Kim Kardashian

_ Cel de-al 15-lea interviu al lui Wayne Allyn Root cu președintele Donald J Trump, reprezentantul Matt Gaetz și celebrele sale �Final Four� Cele mai mari povești din America.

_ Filmul 'The Exorcist: Believer' şi serialele 'The Family Stallone', sezonul 2 şi 'Concordia' au premiera luna acesta pe platforma SkyShowtime

_ Premier League este de acord cu noi reguli de „ancorare” a plafonului salarial pentru a revoluționa regulile financiare ale fotbalului... după cum sunt dezvăluite cele trei cluburi de top care au votat împotrivă - și altul care s-a abținut -

_ De ce eșuează consiliile de conducere ale unor organizații? Ar putea fi modul în care directorii își percep expertiza și responsabilitățile

_ Dezvăluirea modelului genetic al șofranului

_ Arsenal – Luton Town 2-0, în etapa a 31-a

_ Candidatura primarului condamnat pentru pornografie infantilă, anulată. Soția îi ia locul condamnatului

_ Fondatorul aplicației de sănătate Zoe, care a fost susținută de starul Dragon’s Den, Steven Bartlett, le spune personalului că își vor pierde locurile de muncă, deoarece încearcă să reducă costurile cu 20% după „extinderea excesivă” a echipei.

_ William se întoarce la muncă: Prințul vizitează sinagoga din Londra la două zile după ce s-a retras de la slujba de pomenire a nașului său din „motive personale” – și o menționează pe Kate care nu i s-a putut alătura după operație

_ Vedeta feminină de darts, care A PIDIT pentru că a refuzat să joace împotriva unei jucătoare transgender la turneul feminin, vorbește și explică de ce bărbații biologici au un avantaj în sportul ei

_ Why A Powerful Silver Bull Market May Be Ahead

_ Europarlamentarul Cristian Bușoi, întrevedere cu fostul premier al Italiei, Mario Draghi: 'Am vorbit despre necesitatea unui Acord Industrial în UE!'

_ Didier Deschamps: Faptul că Mbappe a jucat mai puţin la PSG ar fi un avantaj pentru naţionala Franţei

_ PSD-PNLcoalition picks separate candidates for Capital hall, Gabriela Firea and Sebastian Burduja

_ Declaraţia liderilor G7 după atacul Iranului asupra Israelului: Condamnăm atacul direct şi fără precedent al Iranului

_ Vetoul Rusiei pune capăt monitorizării ONU asupra sancțiunilor Coreei de Nord după ancheta privind transferul de arme

_ Pochettino, antrenorul lui Chelsea, cere concentrare înaintea semifinalei Cupei Angliei cu City

_ Plafonarea prețurilor expiră fix înainte de Paște: ministrul dă din colț în colț, când este întrebat de 'creșterile semnificative'

_ Fanii devastați ai starului lui Harry Bikers, Dave Myers, își dezvăluie șocul de la moartea lui la vârsta de 66 de ani - după ce sperau că revenirea lui la TV înseamnă că recuperarea lui de cancer mergea bine

_ Nathan Wade se retrage din cazul Fani după fiasco de la Fulton

_ Anne Hathaway, reacţie devenită virală la un gol al echipei Arsenal- Actriţa s-a bucurat în timpul unui interviu

_ Schimbarea codului cuantic: simulările urmăresc quarcii încurcați

_ Flancul Angliei Ludlam va părăsi liderii Premiership, Northampton


Pag.1
Nr. de articole la aceasta sectiune: 57, afisate in 1 pagina.