09:01
Comentarii Adauga Comentariu

_ Descoperirile telomerilor care provoacă dogmele pot oferi noi perspective pentru tratamentele cancerului

_ Descoperirile telomerilor care provoacă dogmele pot oferă noi perspective pentru tratamentele cancerului

Un nou studiu condus de cercetătorii de la Universitatea din Pittsburgh și UPMC Hillman Cancer Center arată că o enzimă numită PARP1 este implicată în repararea telomerilor, lungimile ADN-ului care protejează vârfurile cromozomilor. , și că afectarea acestui proces poate duce la scurtarea telomerilor și instabilitatea genomică care poate provoca cancer.

Slujba PARP1 este supravegherea genomului: atunci când detectează rupturi sau leziuni în ADN, adaugă o moleculă numită ADP-riboză la proteine ​​specifice, care acționează ca un far pentru a recruta alte proteine ​​care repară ruptura. Noile descoperiri, publicate în Nature Structural & Molecular Biology, sunt prima dovadă că PARP1 acționează și asupra ADN-ului telomeric, deschizând noi căi pentru înțelegerea și îmbunătățirea terapiilor pentru cancer care inhibă PARP1.

„Nimeni nu s-a gândit că ADP-ribozilarea la nivelul ADN-ului a fost posibilă, dar descoperirile recente provoacă această dogmă”, a spus Roderick O'Sullivan, Ph.D., profesor asociat de farmacologie moleculară Pitt și investigator la UPMC Hillman. „PARP1 este una dintre cele mai importante ținte biomedicale pentru cercetarea cancerului, dar s-a crezut că medicamentele care vizează această enzimă acționează doar asupra proteinelor. Acum că știm că PARP1 modifică și ADN-ul, schimbă jocul deoarece putem viza potențial acest aspect al PARP1. biologie pentru a îmbunătăți tratamentele pentru cancer.”

În celulele normale, leziunile genomice apar în mod natural în timpul replicării ADN-ului când o celulă se divide, iar PARP1 joacă un rol important în remedierea acestor erori. Dar, în timp ce celulele sănătoase au alte căi de reparare a ADN-ului pe care să recurgă, cancerele cu deficit de BRCA - care includ multe tumori mamare și ovariene - se bazează în mare măsură pe PARP1, deoarece le lipsesc proteinele BRCA, care controlează cea mai eficientă formă de reparare a ADN-ului numită replicare omoloagă.

„Când celulele canceroase nu pot produce proteine ​​BRCA, ele devin dependente de căile de reparare în care este implicat PARP1”, a spus O'Sullivan. „Așadar, atunci când inhibă PARP1 – care este mecanismul mai multor medicamente aprobate împotriva cancerului – celulele canceroase nu au nicio cale de reparare disponibilă și mor.”

Deși oamenii de știință au descoperit rolul PARP1 în ribozilarea ADP a proteinelor aproximativ. În urmă cu 60 de ani, O'Sullivan și colaboratorul său, Ivan Ahel, Ph.D., profesor la Școala de Patologie Sir William Dunn de la Universitatea din Oxford și expert în PARP1, aveau bănuiala că ar fi mai multe de învățat despre această enzimă. și rolul său în celule.

O'Sullivan și echipa sa, condusă de Anne Wondisford, Ph.D., studentă absolventă în cadrul Programului de formare medicală-științific al lui Pitt, au comparat mai întâi celulele umane normale cu cele cu deficit de PARP1 . Folosind anticorpi speciali care se leagă de ADP-riboză și sonde specifice telomerilor, ei au descoperit că ADP-riboza se atașează de ADN-ul telomeric în celulele normale, dar nu și în celulele cu deficit de PARP1, arătând că această enzimă este responsabilă pentru ADP-ribozilarea ADN-ului. /p>

În continuare, ei au comparat celulele normale cu cele cu deficit de altă enzimă numită TARG1, care elimină ADP-riboza. În absența TARG1, ADP-riboza s-a acumulat la telomeri, ducând la întreruperea replicării telomerilor și la scurtarea prematură a telomerilor.

Pentru a arăta că aceste defecte ale telomerilor s-au datorat modificării ADN-ului telomeric, O'Sullivan și echipa sa au luat enzime bacteriene care funcționează similar cu PARP1 și le-au introdus în celule umane.

„Am folosit un sistem de ghidare pentru a direcționa enzimele să adauge ADP-riboză numai la telomeri și nicăieri altundeva în genom”, a spus O'Sullivan. „Am descoperit că dacă încărcăm telomerii cu ADP-riboză, integritatea lor este afectată dramatic și poate ucide celula în câteva zile.”

O'Sullivan emite ipoteza că ADP-riboză afectează integritatea telomerilor prin perturbarea unei celule. structură de protecție numită shelterin care protejează telomerii, dar sunt necesare mai multe cercetări pentru a confirma acest lucru.

„Targerea PARP1 a fost o poveste de mare succes pentru terapia cancerului, dar unii pacienți dezvoltă rezistență la inhibitorii PARP1”, a spus O'Sullivan. „Sunt încântat de acest studiu, deoarece am descoperit ceva nou despre biologia PARP1, care generează o mulțime de întrebări noi care ne-ar putea ajuta să dezvoltăm abordări noi pentru a viza PARP1 sau pentru a ajusta terapiile pe care le avem deja. Avem dreptate. la începutul a ceva interesant și mai sunt multe de explorat.”

Alți autori ai studiului au fost Sandra Schamus-Haynes, Ragini Bhargava Ph.D. și Patricia Opresko, Ph.D., toate Pitt și UPMC; Junyeop Lee și Jaewon Min, Ph.D., ambii de la Universitatea Columbia; Robert Lu, Ph.D., și Hilda Pickett, Ph.D., ambele de la Universitatea din Sydney; și Marion Schuller, D.Phil., și Josephine Groslambert, ambele de la Universitatea din Oxford.


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

_ Diplomat rus, expulzat din Moldova din cauza secțiilor de votare deschise în Transnistria

_ STENOGRAME - Înregistrare explozivă: Clotilde Armand, discuție cu un om de afaceri

_ Ministra Muncii, anunț pentru toți pensionarii - Documentele vor fi transmise în următoarele luni

_ Jim Caviezel, Dr. Ben Carson și John Rich celebrează mamele la Gala de aniversare a 20 de ani de la Moms For America

_ Fotografii ciudate dezvăluie nave de război ruginite în mormântul epavat al Turciei, în timp ce scafandrii explorează HMS Majestic scufundat, care a fost distrus în bătălia Primului Război Mondial, care a adus 130.000 de morți

_ SUA şi Japonia îndeamnă să nu se amplaseze arme nucleare în spaţiu. Vizată e Rusia

_ Împrejmuirea midii tinere pentru refacerea ecosistemului

_ Regina Letizia a Spaniei strălucește într-o rochie elegantă din tweed în timp ce se alătură regelui Felipe la Madrid

_ Cum se adună păsările? Cercetătorii fac calculul pentru a dezvălui un fenomen aerodinamic necunoscut anterior

_ Prințesa Charlene și Prințul Albert li se alătură gemenii lor mini-me Gabriella și Jacques, în vârstă de nouă ani, în timp ce fac cu mâna de la balcon pentru a sărbători Ziua Națională a Monaco

_ Mario Balint, fiul lui Sile Cămătaru, CONDAMNAT după ce a fost prins la volan, fără permis: Ce au stabilit judecătorii

_ Stil fără vârstă SOS: „Nu m-aș fi uitat de două ori la această ținută într-un magazin”

_ Maersk raportează scăderea acțiunilor în urma avertismentului de profit

_ Guvernul Israelului încearcă să preia discret controlul asupra Ierusalimului de Est (Haaretz)

_ „Se simte ca și cum am pierdut un prieten”: ascultătorii devastați de la BBC Radio 2 îi aduc un omagiu legendarului DJ Steve Wright „care și-a pus zâmbetul pe buze când a cântat fără grijă” după moartea sa la vârsta de 69 de ani

_ Premieră: Echipă 100% românească, în luptă pentru cea mai mare competiţie de Counter-Strike din lume

_ Consiliul Concurenţei, îndemnat de un ministru să ia la puricat lanţurile comerciale

_ Cum să urmăriți schimbările importante într-o rețea dinamică

_ Bitcoin a atins astăzi maximul ultimilor 2 ani. Creşterea spectaculoasă vine pe fondul semnelor că marii jucători acordă din ce în ce mai multă încredere criptomonedei

_ NBA All-Star Game: Stephen Curry o provoacă pe Sabrina Ionescu la un concurs de aruncări de 3 puncte

_ Generația care va deveni cea mai bogată din istorie: se schimbă total lumea pe care o cunoșteam

_ Supraviețuitorii mutilării genitale feminine cresc la peste 230 de milioane

_ Perspectivele asupra toxinelor fungice promit o nouă cale de tratament pentru infecțiile cu C. albicans

_ Se va confrunta Șarpele cu noi acuzații de crimă pentru decese din „pistă hippie”, după ce a fost eliberat din închisoare în Nepal în 2022 și s-a mutat înapoi în Franța?

_ Michelin celebrează „dinamismul cultural” a 62 de restaurante franțuzești proaspăt cu stele

_ Cearta din Cupa Asiei a adus echipa sud-coreeană mai aproape, spune căpitanul Son

_ Turneul european al lui Taylor Swift a provocat o explozie a preţurilor camerelor de hotel

_ Un deputat USR reclamă dezinteresul Ministerului Educaţiei în cazul reintegrării mamelor minore în învăţământ

_ SUA dau în judecată Apple pentru încălcarea regulilor antitrust

_ NBA - Victorie pentru campioana Denver Nuggets; Jokic la a 22-a triplă-dublă a sezonului

_ Tânăr drogat cu 27 de substanţe în acelaşi timp: Avertismentul medicilor

_ MOVEMENT BUILS pentru a-l �ndemna pe reprezentantul Mike Gallagher să demisioneze �nainte de 9 aprilie pentru a stimula alegeri speciale � sau scaunul va fi lăsat deschis p�nă �n ianuarie! �MTG conduce acuzația!

_ Portarul de la Metz și-a „abandonat” partea cu urlată cu călcâiul din spate

_ ForMin Odobescu at Restoring Justice for Ukraine conference: There can be no peace without justice

_ Here We Go: Moderna dezvoltă vaccinuri ARNm pentru mai multe boli despre care se spune că sunt legate de vaccinul COVID

_ Philip Morris International lansează Raportul Integrat pentru anul 2023

_ Alex Jones va da în judecată CIA după ce un raport sub acoperire susține că agenția „a mers după el hardcore”

_ GHOST TOWN: Clădirile de birouri din New York au stabilit un nou record pentru goliciune

_ Ascensiunea lui Cătălin Cîrstoiu în preferințele bucureștenilor – Sondaj CURS

_ Echipa României de la Turneul Internațional Avansat de Informatică IATI s-a umplut de aur. Numai puțin de 8 medalii + alte 32 la individual

_ Un lider în cultivarea algelor din SUA predică, învață și construiește o rețea mai largă

_ Gabriela Firea, prima reacție după ce a redevenit candidata PSD la Primăria Capitalei

_ Întâlnire oficială a ministrului Apărării Naţionale cu omologul din Turcia

_ Povestea filmului 'Libertate', finalul din 'Boss' şi personajul Tata Moşu din romanul 'Hoţul din Curtea Miracolelor', între nominalizările la Premiile Ficţiunea

_ Unele comunități sunt mai vulnerabile la întreruperile de curent cauzate de vreme în statul New York

_ Poliția Met a lansat o anchetă penală după ce a identificat mai mult de cinci persoane care se presupune că l-au ajutat pe Mohamed Al Fayed să comită abuzuri sexuale - în timp ce 90 de noi victime apar

_ FEC deschide un comentariu public cu privire la o potențială modificare a regulilor pentru a contracara contribuțiile ilegale la campanie după citații și acuzații de spălare a donațiilor din Ucraina și alții

_ Sprijin pentru achitarea energiei electrice consumată în irigaţii

_ Bugetul UE pentru 2025, negociat de europarlamentarul Victor Negrescu, a primit votul plenului Parlamentului European

_ Staţii pentru încărcarea autobuzelor electrice vor fi amplasate în parcările de la Arena Naţională

_ Pep Guardiola ACORD să semneze un nou contract la Manchester City - timpul spaniolului la Etihad să treacă un deceniu

_ Un actor român care a violat o colegă amețită de băutură și-a aflat pedeapsa. 'O porcărie!'

_ Măsurarea risipei alimentare timp de șase săptămâni îți poate schimba obiceiurile, potrivit unui nou studiu

_ Biden trimite directorul CIA pentru a negocia un acord major de încetare a focului în Gaza

_ Adrian Câciu explică planul României pentru fonduri europene: Deciziile să se ia în funcție de nevoile oamenilor

_ Un judecător din California îl dezvăluie pe tatăl de drepturile parentale, dă lumină verde fostei soții pentru a continua castrarea chimică și chirurgicală a fiului de 12 ani

_ Cinci lucruri de știut despre alegerile locale istorice din Turcia

_ Ceara de sorg bioenergetică, un coprodus potențial valoros, îmbunătățește rezistența culturii

_ Copenhaga vs Manchester City - Liga Campionilor: scor live, știri ale echipei și actualizări, în timp ce echipa lui Pep Guardiola își continuă apărarea titlului împotriva cuceritorilor lui United în optimile de finală

_ Parlamentul Poloniei a aprobat liberalizarea accesului la pilula de a doua zi


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9 Pag.10 Pag.11 Pag.12 Pag.13 Pag.14 Pag.15
Pag.16 Pag.17 Pag.18

Nr. de articole la aceasta sectiune: 1025, afisate in 18 pagini.