07:08
Comentarii Adauga Comentariu

_ Calea lipsă în lizozom stă la baza bolii umane recent descoperite

_ Cale lipsă în lizozom stă la baza bolii umane recent descoperite

Într-o boală rară numită mucolipidoză tip II, inimile și abdomenul oamenilor se umflă, iar oasele lor cresc malformate.

O tulburare de stocare lizozomală, mucolipidoza tip II provoacă edem. ale organelor interne și displazia scheletică. Copiii diagnosticați cu boala genetică mor adesea înainte de a împlini vârsta de 7 ani. Acum, cercetătorii de la Universitatea din Michigan au identificat o nouă genă implicată în boală, TMEM251, care este necesară pentru ca lizozomii să funcționeze corect.

Lizozomii sunt organele din toate celulele corpului - cu excepția celulelor roșii din sânge - responsabile de preluarea și reciclarea gunoiului pe care celulele dumneavoastră le produc. Când lizozomul nu poate funcționa corect, nu reușește să recicleze acest gunoi și, în schimb, pur și simplu îl stochează în organele.

Echipa, condusă de Ming Li, profesor asistent de biologie moleculară, celulară și de dezvoltare, a descoperit că, dacă TMEM251 este defect, nu reușește să codifice calea pentru enzimele necesare pentru funcționarea corectă a lizozomilor pentru a călători în interiorul lizozomului. Studiul este publicat în Nature Communications.

Există aproximativ 50 până la 60 de enzime în interiorul lizozomilor care digeră părțile celulare uzate, precum și deșeurile din exteriorul celulei. De asemenea, lizozomul reciclează aceste deșeuri - proteine, acid nucleic, carbohidrați și lipide - înapoi în material utilizabil. Dar pentru ca aceste enzime să călătorească în interiorul lizozomului, au nevoie de un semnal numit calea biosintetică manoză-6-fosfat, sau M6P.

„Este ca un timbru poștal. Enzimele trebuie să aibă acest semnal în ordine. să intre în lizozom. Dacă nu au M6P, nu pot intra în lizozom", a spus Li. „Deci, în consecință, mai aveți lizozomi, dar niciunul dintre ei nu ar fi funcțional, deoarece le lipsesc aceste enzime.”

Laboratorul lui Li studiază lizozomul și, în special, compoziția proteinelor membranei lizozomului. Lizozomul are capacitatea de a-și regla propria proteină membranară declanșând degradarea acestor proteine ​​printr-un proces numit ubiquitinare. Acest proces permite proteinelor să călătorească din membrana lizozomului din interiorul organelelor pentru degradare. Cercetătorii au dorit, de asemenea, să înțeleagă care gene sunt responsabile pentru funcția lizozomului și ce se întâmplă atunci când acele gene sunt defecte.

Pentru a face acest lucru, echipa a folosit un ecran de eliminare CRISPR care a eliminat fiecare genă din om. genomului la nivel celular, unul câte unul. Cercetătorii au putut apoi să studieze ce s-a întâmplat în lizozom ca răspuns la ștergerea fiecărei gene. Mai exact, cercetătorii căutau gene care ar putea fi responsabile pentru degradarea lizozomului.

Experimentul a dat naștere la TMEM251.

„Atunci, jocul a devenit, de ce este această genă atât de importantă. pentru sănătatea umană? Și de ce este atât de critic pentru funcția lizozomală?" Li a spus.

Grupul a descoperit că gena TMEM251 codifică o enzimă care activează M6P, o cale pe care o necesită majoritatea celor 50 până la 60 de enzime de digerare din lizozomi. Într-o analiză a literaturii de specialitate, cercetătorii au găsit, de asemenea, o lucrare din 2021 care a descris simptome asemănătoare mucolipidozei de tip II la oameni care rezultă din apariția unei gene TMEM251 defectuoase.

„Descoperirea noastră a răspuns mecanismului molecular al acestei noi boli umane. ”, a spus Li.

Proteina codificată de gena TMEM251 este necesară pentru a activa o altă enzimă numită GNPT, care catalizează calea M6P. Cercetătorii au demonstrat, de asemenea, că TMEM251 este localizat în aparatul Golgi, o structură care formează lizozomi. Faptul ca cele doua enzime sunt localizate in Golgi se potriveste cu ideea ca proteinele trebuie sa lucreze impreuna pentru a adauga M6P la enzimele lizozomale, a spus Li. Cercetătorii au numit TMEM251 ca factor de clivaj și activitate GNPT sau GCAF.

Cercetătorii au verificat apoi ce s-ar întâmpla dacă ar elimina gena TMEM251 la peștele zebra. Comparând peștele-zebră de tip sălbatic cu peștele-zebră a cărui genă TMEM251 a fost eliminată, cercetătorii au putut observa defecte ale abdomenului, dezvoltării scheletului și cartilajului și ale inimii peștelui zebra.

Coautorul Xi Yang a spus că echipa, de asemenea sugerează o strategie de terapie pentru combaterea bolii la om. Terapia, care este în stadii foarte incipiente, se bazează pe ceea ce ei numesc o „terapie de înlocuire a enzimelor”. Cercetătorii au demonstrat că, dacă au furnizat enzima care conține modificarea M6P celulelor cu deficit de TMEM251, acea enzimă a fost capabilă să se filtreze în celulă printr-un proces numit endocitoză și să fie livrată la un lizozom care funcționează defectuos.

" Știm că patogeneza acestei boli se datorează faptului că nu aveți un lizozom funcțional”, a spus Yang, specialist în cercetare în laboratorul lui Li. „Această celulă knockout poate folosi de fapt aceste enzime funcționale endocitozate pentru a-și reconstrui lizozomul și a-l face din nou funcțional. Puteți salva deficiența, cel puțin la nivel celular.”

Cercetătorii intenționează să studieze în continuare TMEM251. gena, în special modul în care enzima TMEM251 interacționează cu enzima GNPT pentru a facilita geneza M6P. Echipa își propune, de asemenea, să descrie cum arată TMEM251 la nivel structural.


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

Ce CRIME mai fac progresiștii: Noua Zeelandă ia copilul de la părinții care cer sânge „nevaccinat” pentru operația copilului pe inimă

Prostia și Nesimțirea Progresiștilor nu are limite. Rusia vinde țiței în Asia peste limita de preț de 60 USD fixată de UE

_ Și așa �ncepe: Consiliul Județean din Oxfordshire, Anglia, se apropie de restricții privind călătoriile rezidenților �Pentru Planetă�

Progresiștilor nu le ies destui bani din vânzarea drogurilor. Buzz-ul industriei marijuanei se stinge pe măsură ce petrecerea pandemiei s-a încheiat

_ Musk confirmă că candidații politici au fost interziși în umbră de cenzorii Twitter

_ Principalii oficiali ai Parlamentului UE au fost arestați într-o uriașă anchetă de corupție legată de Qatar

Primul boicot românesc al unor companii austriece: Sunt părtaşe la politica absurdă şi discriminatorie la adresa românilor

_ „Nu există o aterizare soft” - CEO-ul RH avertizează că piața imobiliară „seamănă mai mult cu o aterizare accidentală”

_ 5 principii ale stagflației

_ BlackRock: Pregătiți-vă pentru recesiune „Spre deosebire de oricare altul”... Și ceea ce funcționa înainte „Nu va funcționa acum”

_ Aceste șase diagrame arată cum stă la baza mineritul Bitcoin pe piața ursoaică

TWITTER L-AU CENZURAT PE TRUMP MÂNĂ-N MÂNĂ CU FBI. FIȘIERELE TWITTER: Îndepărtarea lui Donald Trump, partea 1

_ Alvise Cagnazzo: Giroud, Rabiot, Lukaku, Onana - vedetele din Serie A vor orbi și vor eșua la Cupa Mondială

_ Comerciantul de petrol Trafigura înregistrează un profit record de 7 miliarde de dolari pe piețele volatile de energie

_ Aproximativ 60% dintre studenți se tem să-și exprime opiniile în învățământul superior; Noi constatări de sondaj

_ Sentimentul UMich revine, scăderea inflației și a așteptărilor

_ Prețul pomilor de Crăciun crește pe măsură ce inflația lovește acasă

_ Grevele Royal Mail: felicitările de Crăciun „nu vor ajunge până în FEBRUARIE”, avertizează surse sindicale

_ Totul pentru care să joci, pe măsură ce campionatul revine

_ Descoperire surpriză stabilită pentru a îmbunătăți dezvoltarea medicamentelor

_ Opoziție rusă condamnată pentru „știri false” despre războiul din Ucraina

_ Bolsonaro rupe tăcerea în legătură cu pierderea alegerilor

_Gold FM Romania - 09 Dec 2022 18:30:02

_Gold FM Romania - 09 Dec 2022 17:32:12

_ Acțiunile, obligațiunile și aurul negru au fost lovite într-o săptămână urâtă înaintea Fed

_ Chiar vrea Trump să fie din nou președinte?

_ Putin spune că este deschis pentru mai multe schimburi de prizonieri cu SUA

_ Deflația, mai degrabă decât inflația, este în prezent principalul risc cu care se confruntă China

_ „Boom-ul” locurilor de muncă nu este atât de fierbinte când ne amintim că aproape șase milioane de bărbați lipsesc din forța de muncă

_ Gareth Southgate va salva orice „tată care dansează” dacă Anglia va ridica Cupa Mondială

_ Cu greve care provoacă haos, are rost să trimitem felicitări de Crăciun anul acesta?

_ De la eroismul lui Hunt până la sfâșietorul lui Zidane: The Five Times Anglia și Franța s-au întâlnit

_ Rachael Watts își împărtășește povestea și eșecurile poliției după moartea lui Babes in The Wood killer

_ Cupa Mondială: Zece motive pentru a fi vesel cu Anglia înaintea confruntării în sferturile de finală cu Franța

_ Kylian Mbappe va face un toast francez cu Anglia în meciul din sferturile de finală ale Cupei Mondiale din această seară

_ CELE TREI ÎNCĂLTERI CHEIE LUI CHRIS SUTTON: Kyle Walker trebuie să-l limiteze pe Kylian Mbappe

_ Mesaj FERM pentru Guvernul Austriei! Solicitare URGENTĂ a OMV Petrom către cancelarul Austriei: 'Cât mai curând'

_ Fost polițist american care a îngenuncheat pe spatele lui George Floyd condamnat

_ Jurnalistul american Grant Wahl a murit în timp ce reflecta meciul de la Cupa Mondială din Qatar

_Călin Georgescu - 10 Dec 2022 04:04:50

_4 Media Info - 10 Dec 2022 07:12:35

_George Simion - 09 Dec 2022 20:53:14

_ Rickards: Putin nu blufează

_ Nantucket aprobă plajele topless

_ Ajutorul de apărare acordat Ucrainei depășește 20 de miliarde de dolari, deoarece a fost anunțat un nou pachet de 275 de milioane de dolari

_ Cardurile de credit din magazin au atins ratele dobânzii de 30% pe măsură ce soldurile consumatorilor cresc

_ Urmăriți: Ipocritul climatic Kerry spune că ar fi „superb” dacă americanii ar plăti reparații pentru carbon

_ Washington Post hemoragiază 500.000 de abonați în era Biden

_ Producătorul de țigări electronice Juul soluționează peste 10.000 de procese pentru 1,2 miliarde de dolari

_ Maxine Waters confirmă că Bankman-Fried va depune mărturie virtual săptămâna viitoare... alături de actualul CEO FTX

_ Fanii Angliei se pregătesc pentru meciul Le Crunch împotriva Franței

_ 'Nu-mi vine să cred!' Amy Dowden din Strictly devine deținătoarea recordului mondial Guinness

_ Oglinzi inteligente, robinete cu senzori și toalete digitale: tehnologie transformatoare pentru baia ta

_ Molly Sims modelează o rochie moale de mătase, cu pene pe piept

_ Argentinanul Leandro Paredes provoacă o ceartă uriașă în meciul lor de la Cupa Mondială împotriva Olandei

_ Dezbaterea dintre aur și bitcoin în 2023

_ Faceți cunoștință cu primul balsam de corp cu retinol pe bază de plante care ia cu asalt lumea frumuseții!

_ Nasser Hussain: Pakistanul ar fi trebuit să-l aleagă pe Abrar Ahmed pentru primul test cu Anglia

_ Actorul australian Charmaine Bingwa spune că a fost „forțată” să lucreze în străinătate din cauza „rasismului evident”

_ Actrița Bevin Prince de la One Tree Hill dezvăluie ultimele cuvinte bântuitoare ale soțului înainte de moartea fulgeră


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9 Pag.10 Pag.11 Pag.12 Pag.13 Pag.14 Pag.15
Pag.16 Pag.17 Pag.18 Pag.19 Pag.20 Pag.21 Pag.22 Pag.23
Pag.24 Pag.25

Nr. de articole la aceasta sectiune: 1483, afisate in 25 pagini.



ieri 08:02 _ E