06:24
Comentarii Adauga Comentariu

_ De la picătură la descoperire

_ De la picătură la descoperire

Celulele stem debordează cu potențial. Capacitatea lor de a deveni alte tipuri de celule este crucială pentru corpul nostru, atât în ​​timpul dezvoltării, cât și de-a lungul vieții. Dar acest potențial poate fi chiar căderea noastră dacă merge prost, transformând unele dintre celulele noastre cele mai utile în cancere maligne.

În timp ce investigau o cale implicată în diferențierea celulelor stem, cercetătorii de la UC Santa Barbara au descoperit că, mai degrabă decât formând o linie de asamblare sau o structură rigidă, toate proteinele implicate se unesc într-o picătură de lichid. Prin modelare și manipulare, echipa a început să dezvăluie modul în care celulele folosesc această picătură pentru a procesa și a transmite informații și cum ar putea funcționa defectuos în cazurile de cancer. Rezultatele lor apar în Proceedings of the National Academy of Sciences.

„Aceleași procese care organizează picăturile de rouă pe o pânză de păianjen au loc în celule pentru a face ca acest computer lichid, molecular, să apară sau să dispară la comandă”. a spus autorul principal Max Wilson, profesor asistent la Departamentul de Biologie Moleculară, Celulară și Dezvoltare. „Și când merge prost, cauzează practic 100% din cancerele colorectale și este implicată într-un număr mare de alte tipuri de cancer.”

Un proces important

O serie de mecanisme ghidează un celula stem pentru a se diferenția într-un tip de celulă specializat. Printre cele mai importante este calea Wnt - prescurtare de la "site de integrare fără aripi" - care preia intrarea din afara celulei, o procesează și transmite instrucțiuni către nucleu. Aceasta începe un lanț de acțiuni care îi spune celulei stem că este timpul să se diferențieze, precum și ce tip de celulă să devină. Calea Wnt este implicată în determinarea soartei fiecărei celule stem, a explicat Wilson, și pare neschimbată în aproape toate animalele.

Diferențiarea celulelor stem este destul de importantă în timpul dezvoltării embrionare. Cu toate acestea, există zone ale corpului în care avem celule stem chiar și ca adulți, cum ar fi intestinele noastre, măduva osoasă și pielea, pentru a numi câteva. Căile de diferențiere joacă un rol important în funcția acestor țesuturi și organe.

Având în vedere importanța lor, Wilson și colegii săi au vrut să afle cum era organizată fizic calea Wnt în interiorul celulei. Ei s-au concentrat pe două proteine ​​— Axin și APC — care par să ofere schelele pentru întregul proces, orchestrând dansul complicat al altor proteine.

Funcția urmează forma

Înțelegerea unei proteine ​​necesită înțelegerea structurii sale, deoarece geometria complicată a moleculei contează adesea la fel de mult ca și compoziția sa. Deci, echipa a alimentat componentele chimice ale proteinelor într-un program numit AlphaFold, un software de învățare profundă pe care Google l-a dezvoltat pentru a prezice structurile pe care le iau proteinele.

Programul a returnat „o grămadă aleatorie de spaghete”, care este la fel de aproape ca AI să ridice din umeri și un mesaj de eroare, a spus Wilson.

Acest lucru sugerează că Axin și APC ar putea funcționa într-un mod foarte neconvențional. În loc să funcționeze ca o cheie rigidă, proteinele ar putea funcționa într-un mod mult mai fluid și dinamic. „Ne-am gândit că ar putea forma lichide intracelulare, cum ar fi picăturile de ulei din sosurile de salată”, a spus Wilson. Singura modalitate de a spune a fost să se uite.

Așa că au folosit CRISPR/Cas9 pentru a adăuga o etichetă fluorescentă la toate proteinele majore despre care știau că fac parte din calea Wnt. Apoi au urmărit prin microscop cum proteinele s-au unit într-o picătură de lichid în citoplasma celulei.

O cale particulară

În această picătură de lichid are loc cea mai mare parte a căii Wnt, care în cele din urmă trimite un mesaj nucleului spunându-i celulei să se diferențieze. De asemenea, declanșează modificări ale expresiei genelor care dictează ce devine celula stem. „Este ca un mic computer lichid, chiar în mijlocul celulei”, a gândit Wilson. În ciuda importanței sale, aceasta a fost prima dată când oamenii de știință au observat calea Wnt în acțiune.

Mai mult, grupul a observat că picătura s-a format întotdeauna chiar lângă nucleu. De fapt, a stat în jurul centrozomului - structura care desparte cromozomii atunci când o celulă se divide. Wilson încă explorează acest aspect al căii. „Pentru mine, sugerează că aceasta poate fi o strategie anti-cancer încorporată”, a spus el. „Ar putea fi o modalitate de a coordona creșterea, forma și diferențierea în țesuturi. Nu știm încă.”

Pe lângă orchestrarea grupului de alte proteine ​​implicate, Axin și APC par a fi cele mai compuși importanți în crearea picăturii în sine. Între timp, proteinele Wnt sunt principalii jucători în evenimentele care au loc în blob. Picătura procesează continuu o proteină numită β-catenină, care este produsă în altă parte. Blobul îl citește, îl modifică și îl trimite înapoi în celulă. Și există o mulțime de proteine ​​auxiliare, multe cu alte roluri în organism.

Surprinsă de ceea ce au descoperit, echipa a simulat picătura folosind un model numeric. Ei au arătat că având toate proteinele Wnt concentrate într-o picătură face calea mult mai eficientă decât dacă ar fi difuzată în întreaga citoplasmă. Pata funcționează în esență ca o mică cameră de reacție.

Continuând investigația, echipa a ajustat raportul dintre proteinele din picătură. Ei au descoperit că creșterea Axinei a făcut ca o mulțime de picături mici să se formeze în întreaga celulă, nu pe centrozom. Între timp, ridicarea APC-ului a făcut ca picătura inițială să devină mai mare. Echipa investighează în mod activ acest aspect al căii.

Axina și APC nu sunt singurele proteine ​​care se comportă în acest mod deosebit. „Nucleolul și granulele de stres sunt, de asemenea, exemple de condensate de proteine ​​lichide”, a spus Wilson. „Abia începem să caracterizăm aceste așa-numite „proteine ​​lichide”.

Conexiunea cancerului

Calea Wnt are o legătură puternică cu cancerul colorectal. Celulele epiteliale intestinale trăiesc doar aproximativ trei zile înainte de a se desprinde. Sunt completate de celule stem care se află în adâncituri protejate din mucoasa intestinală. Când este nevoie de o înlocuire, celula stem se împarte și o fiică devine o celulă intestinală pe măsură ce migrează în sus.

O mutație a genelor implicate în calea Wnt poate determina o celulă să devină canceroasă - în creștere și înmulțindu-se fără a ține cont de vecinii săi sau de condițiile de mediu. „De exemplu, ceva de genul 95% dintre persoanele cu cancer colorectal le lipsește o mare parte din gena lor APC”, a spus Wilson.

În mod clar, modificarea genei schimbă cumva dinamica și structura blobului Wnt. . Și în timp ce atât Axinul, cât și APC cuprind picătura, calea pare mult mai sensibilă la problemele cu gena APC. Aceasta este o altă fațetă a sistemului pe care echipa îl cercetează în prezent.

Există o mare nevoie nesatisfăcută de tratamente pentru cancerul colorectal. „Nu există imunoterapie pentru asta”, a spus Wilson. „Nu există nicio intervenție cu excepția chimioterapiei.”

De fapt, nu există medicamente aprobate de FDA care să vizeze calea Wnt. „Acest fapt, în sine, sugerează că s-ar putea să ne gândim incorect la asta”, a spus Wilson. „Și această nouă idee a unui lichid care orchestrează întregul proces ne-ar putea ajuta să proiectăm noi medicamente și terapii.”

„Știm că calea Wnt este implicată și în alte tipuri de cancer”, a spus Wilson. Cercetătorii se uită la modul în care mutațiile cancerului afectează dinamica picăturilor și cartografiază toate proteinele implicate în calea Wnt. Un catalog adecvat ar trebui să ofere o listă de posibile ținte pentru noile terapii, a explicat el.


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

Coincidențe ciudate: evenimente sau fapte ale lui Dumnezeu?

MAIMUȚELE LUI MUSK

Kanye West declară că „Iubește naziștii”...

Ion Cristoiu: Istoria alege orbeşte pe cei care urmează să rămînă în Istorie

Povestea singurului român dintr-un sat părăsit care nu mai știe cine e președinte, iar de pandemie și război abia a auzit

onflict deschis între Boris Johnson și Leonardo DiCaprio. Cum a 'reușit' un plan odios al primăriei Londra conduse de indianul progresist Khan, să-i încaiere pe Johnson cu DiCaprio care-l susține pe Khan

_ Nu încerc să fiu șocant...

_ Curtea de apel respinge procesul lui Trump pentru căutarea în Mar-a-Lago...

Coruptul Airbus plătește scump să scape de acuzațiile de corupție. Acordul financiar încheiat cu justiția franceză

Alba Iulia 1 Decembrie 1918 - Alba Iulia 1 Noiembrie 1599 - Zilele Unirii Românilor. Pe ce melodie a intrat Mihai Viteazul în Alba Iulia?

_ Parler anulează acordul cu Kanye West, deoarece rapperul spune că îi „place” Hitler

_ Biden Bungles Toast la cina de stat cu președintele francez Emmanuel Macron (VIDEO)

_ Industrial production prices up by 41 pct at an annual rate in October

_ Maestrul special oprit...

_ HACKING CREIER

_ CNN concediază HIT TALENT...

_ STUDIU: Stresul pandemic a făcut ca creierul adolescenților să îmbătrânească fizic mai repede...

_ CRYPTO CREEP PRETENȚE FĂRĂ FRAUDE...

_ Compania americană transformă poluarea aerului în combustibil, sticle și rochii

_ De ce Oman este o bijuterie din Orientul Mijlociu, de la snorkeling cu broaște țestoase la drumeții uimitoare la munte

_ Biden, Macron promit unitate cu Ucraina, promit că Rusia va răspunde

_ Campioană europeană cu Norvegia în 2022, Emilie Arntzen şi-a prelungit contractul cu CSM Bucureşti

_ Platforma de socializare Parler renunţă să-i vândă site-ul rapperului Kanye West, anunţă compania-mamă

_ Poate Elon Musk să-i depășească pe cei treziți? Omul de afaceri a concediat 80% din forța de muncă de pe Twitter

_ Ținta lui Man United, Jonathan David, salută Premier League drept „cea mai bună ligă din lume”

_ Începe de AZI, 2 decembrie! Ministrul Muncii, Marius Budăi, a făcut MARELE anunț

_ Hansi Flick insistă că Germania are vina doar după ce a renunțat la Cupa Mondială

_ HARRY TRAILER DROPS!

_ Yellen dă vina pe „splurging”...

_ GANNETT toacă alte 200...

_ MAI MULT PALAT RASCISM STORM...

_ Firmele tehnologice au „facilitat” frauda cu ajutorul covid...

_ Bărbatul pledează vinovat pentru rolul din revoltele din 6 ianuarie; Poate risca zeci de ani de �nchisoare...

_ Ucigașul soției diabolice Chris Dawson primește o pedeapsă de 24 de ani de închisoare pentru uciderea animalului de companie al profesorului

_ Amendamente la proiectul de lege: Guvernul „atenuează planurile de a proteja libertatea de exprimare în universități”

_ Breșă majoră de securitate la WhatsApp: 360 de milioane de numere de telefon au fost expuse; reacția companiei

_ Banca internațională de sânge pentru cei nevaccinați a fost înființată cu membri din cel puțin 16 țări – Cererea pentru „sânge pur” crește vertiginos

_ Tendința „periculoasă” de pe TikTok, închiderea gurii pentru pierderea în greutate și un somn mai bun, te-ar putea sufoca

_ Brittany Matthews împărtășește prima poză a nou-născutului Patrick „Bronze” cu fiica copilului Sterling Skye

_ FOTO-VIDEO Explozie într-un port strategic turcesc, la Marea Neagră: pompierii intervin în forță

_ Royal Variety Performance 2022: Celebritățile sosesc la un eveniment strălucitor

_ Rd 148,800 persons have crossed Romanian borders on 1 December

_ Guruul frumuseții Chloe Morello a debutat cu o transformare dramatică a părului

_ Experții SLAM lipsa unghiurilor camerei oferite de FIFA după golul controversat al Japoniei împotriva Germaniei

_ Cum a făcut Diego Maradona un gest uimitor față de vedetele Socceroos, după ce a pierdut în fața Argentina

_ Justin Bieber dezvăluie că pielea lui se „purge” după ce a primit un tratament facial

_ E alertă: exemplar Piranha descoperit într-un râu din România; peștele trăiește în mod normal în America de Sud

_ La proiecție, Sharon Stone prezintă un spectacol uimitor într-o rochie roz cu volane

_ Kelsey Parker este frustrată când Max George o întreabă „cum se descurcă”

_ Operațiunea militară turcă împotriva kurzilor: Ankara cere SUA 'să rupă legăturile cu organizațiile teroriste'

_ Graeme Souness BLASTS Starul belgiei Kevin De Bruyne, după ce a susținut că echipa națională era „prea bătrână”

_ Matt Hancock DEZLANȚAT în cartea explozivă, Pandemic Diaries

_ Președintele Nigeriei, semnal de alarmă: 'Arme din Ucraina se strecoară acum în Africa!'

_ Socceroos a furat o notă secretă de la starul Danemarcei Christian Eriksen în victoria care a făcut istorie la Cupa Mondială

_ COMENTARIU POSTA ZILNIC: Costul tragic al erorii grosolane a lui Lady Susan

_ Războiul din Ucraina arată că Europa „nu este suficient de puternică”: premierul finlandez

_ Gardienii Galaxiei, Indiana Jones, Omul Furnică şi John Wick revin în forţă în 2023

_ Candidatul eșuat, Stacey Abrams, pretinde acum pentru o poziție la Comisia Federală de Comunicații

_ De ce democrații suedezi se opun aderării României în Schengen: 'Sunt deficitele grave în activitatea lor în lupta împotriva corupţiei şi crimei organizate'

_ Fiul lui Osama Bin Laden, despre cadavrul tatălui său: 'Se spune că l-au aruncat în mare, dar eu nu cred asta'


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9 Pag.10 Pag.11 Pag.12 Pag.13 Pag.14 Pag.15
Pag.16 Pag.17 Pag.18 Pag.19 Pag.20 Pag.21 Pag.22 Pag.23
Pag.24 Pag.25 Pag.26 Pag.27 Pag.28 Pag.29 Pag.30 Pag.31
Pag.32 Pag.33 Pag.34 Pag.35 Pag.36 Pag.37 Pag.38 Pag.39
Pag.40 Pag.41

Nr. de articole la aceasta sectiune: 2418, afisate in 41 pagini.



ieri 17:01