15:44
Comentarii Adauga Comentariu

_ Oamenii de știință creează un compus „non-psihedelic” cu același efect antidepresiv

_ Oamenii de știință creează „non-psihedelic” ' compus cu același efect antidepresiv

Deși sunt ilegale pentru uz recreațional, drogurile psihedelice sunt foarte promițătoare ca tratamente pentru depresia și anxietatea severă, precum și pentru dependența de alcool și alte afecțiuni. Unii susținători și oameni de știință cred că călătoria psihedelice reală - halucinații și experiențe emoționale profunde - este ceea ce duce la efecte terapeutice de lungă durată. Alți oameni de știință speculează că dacă „călătoria” ar putea fi eliminată de la astfel de medicamente, atunci ar putea rămâne doar efectele terapeutice. Cercetătorii de la UNC-Chapel Hill, UC San Francisco, Yale, Duke și Stanford au făcut un pas major pentru a răspunde la această întrebare.

Publicat în Nature, această cercetare pe modele animale arată că este posibil să se creeze un compus care lovește exact aceeași țintă ca și medicamentele psihedelice - receptorii de serotonină 5-HT2A de pe suprafața unor neuroni specifici - dar nu provoacă aceleași efecte psihedelice atunci când sunt administrate șoarecilor. Noul compus declanșează aceeași acțiune antidepresivă pe care cercetătorii au observat-o de mult timp la șoarecii tratați cu medicamente ISRS în ultimele două decenii, cu doar două diferențe: acțiunea antidepresivă a noului compus a fost imediată și de lungă durată după doar o singură dată. „Am fost foarte surprinși că compusul are vreo activitate antidepresivă similară cu ketamina și psilocibina, ambele medicamente psihedelice antidepresive cu acțiune rapidă”, a spus co-autorul principal Bryan L. Roth, MD, Ph. D., Michael Hooker Distinguished Profesor de Farmacologie la Școala de Medicină UNC și director al Programului NIMH de screening pentru droguri psihoactive. „Practic, am desfășurat un experiment de chimie pentru a vedea dacă am putea crea un compus care să activeze 5-HT2A. Odată ce am reușit acest lucru, am decis să facem experimente pe șoareci.”

Compusul este brevetat de Yale, UNC-Chapel Hill și UCSF și licențiate către Onsero, o companie creată pentru a ajusta compușii experimentali înainte ca aceștia să poată fi testați în continuare în studiile clinice.

„Nu știm dacă vom vedea aceleași efecte asupra oamenilor”, a spus Roth. „Dar sperăm să aflăm. Ar fi un schimbător de joc să creăm o terapie cu o singură doză, cu acțiune prelungită, pentru a ajuta persoanele cu depresie rezistentă la tratament și alte afecțiuni.”

Cazul pentru psihedelice< /p>

Când cineva mănâncă o ciupercă magică, ingredientul activ pscilocina - care este derivat din psilocibină - se leagă strâns de receptorii de serotonină 5-HT2A de pe suprafața neuronilor. Receptorul este activat pentru o lungă perioadă de timp, declanșând o cascadă de semnale chimice în interiorul celulelor. Aceste celule comunică apoi cu alte celule din creier, trimițând persoana într-o călătorie lungă și ciudată halucinogenă de ore în șir. Pentru cei care sunt rezistenti la tratament, medicamentele psihedelice pot atenua imediat depresia, iar efectul dureaza multe luni.

Ketamina, folosita medical ca anestezic, a devenit si ea un instrument impotriva depresiei severe. În 2019, FDA a aprobat o versiune de ketamină pe bază de rețetă numită esketamină (Spravato), administrată printr-un spray nazal. Utilizarea acestui medicament necesită supravegherea unui medic și este costisitoare. Ayahuasca — o băutură care include două plante psihoactive — prezintă, de asemenea, efecte antidepresive în studii clinice necontrolate. Este ilegal în Statele Unite, la fel ca unul dintre ingredientele sale active - N, N-dimetiltriptamina, cunoscută și sub numele de DMT.

Roth a spus că ar fi dificil să extindă aceste medicamente pentru a ajuta milioane de oameni. au nevoie, deoarece aceste medicamente și altele pot schimba drastic chimia creierului, cel puțin, și, la fel ca LSD-ul, prezintă riscuri. Experiența unui individ poate fi chinuitoare, în ciuda faptului că iese din partea cealaltă, simțindu-se „vindecat” de depresie, anxietate severă sau dependență.

O clasă de medicamente antidepresive numite inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) modulează semnalizarea serotoninei în mod indirect și nu în același mod ca medicamentele psihedelice. ISRS măresc, de asemenea, nivelurile de serotonină din celulele din organism, ceea ce este probabil unul dintre motivele pentru care aceste medicamente pot provoca o gamă largă de efecte secundare neplăcute. Deși ISRS duc la creșterea imediată a serotoninei în creier, persoanele care iau aceste medicamente nu raportează de obicei că simt antidepresiv decât câteva săptămâni mai târziu.

„Deci, se întâmplă mai mult decât pur și simplu creșterea nivelului de serotonină. pentru a trata depresia”, a spus Roth, care a petrecut două decenii vizitând pacienți psihiatrici. "ISRS provoacă modificări în creier care duc la acțiune antidepresivă. Nu știm exact ce se întâmplă. Dar cunosc mulți oameni cărora le-a fost transformată viața de către ISRS și psihoterapie."

Ideea, atunci, este simplă: dacă oamenii de știință ar putea crea un compus care lovește selectiv receptorul 5-HT2A, dar îl activează într-un mod care modifică chimia creierului pentru a trata depresia, lăsând calea trippy în pace, evitând în același timp efectele secundare asociate cu ISRS. .

Proiectul complet a durat șapte ani, începând de când laboratorul lui Roth a rezolvat structura chimică complexă a receptorilor serotoninei, inclusiv cum arată aceștia atunci când un compus psihedelic este strâns legat de ei. Acest lucru, singur, a durat ani de zile.

În 2020, Agenția de Proiecte de Cercetare Avansată a Apărării (DARPA) din Departamentul Apărării a finanțat pe Roth și colegii săi 26,9 milioane USD pentru a crea noi medicamente care tratează eficient și rapid depresia, anxietatea, și abuzul de substanțe fără efecte secundare majore. Roth a asigurat acest proiect de mare risc și recompensă prin experiența laboratorului său UNC, experiența și colaborările cu experți în domeniu, inclusiv co-autori seniori în lucrarea Nature Brian Shoichet, Ph.D., la UC-San Francisco și alții la Duke, Icahn School of Medicine de la Mount Sinai și Stanford.

Ani de știință colaborativă

Un expert în chimie combinatorie, Jonathan Ellman, Ph.D., Eugene Profesorul Higgins de chimie și profesor de farmacologie la Yale, co-primul autoare Danielle Confair, Ph.D., acum om de știință senior la AstraZeneca, a condus lucrările la dezvoltarea unei secvențe de reacții care, cu diferite materii prime, ar putea duce teoretic la crearea de miliarde de noi compuși cu structuri chimice ușor diferite. Pentru acest studiu, Ellman și Confair s-au concentrat pe reacțiile chimice pentru sinteza tetrahidropiridinelor, sau THP, care apar în natură și sunt blocurile de bază ale multor compuși, inclusiv medicamente.

Apoi Shoichet și UCSF co- primul autor Anat Levit, Ph.D. și co-autorul principal John Irwin, Ph.D., au folosit simulări computaționale pentru a aborda compuși virtuali specifici bazați pe THP cel mai probabil să se lege doar de 5-HT2A în moduri specifice pe anumiți neuroni, nu spre deosebire de modul în care psilocibina se leagă de acești receptori. , dar suficient de diferit pentru a evita potențial efectul psihedelic dramatic.

„Pentru noi, proiectul a început ca o oportunitate de a extinde noile biblioteci virtuale cu 75 de milioane de molecule trucate din laboratorul Ellman”, Shoichet. spus. „Abia când am început să vedem semnalele neobișnuite de la noile compuși și permeabilitatea lor uimitoare în creier, noi, ca echipă, am început să credem că acești compuși ar putea avea efecte interesante in vivo.”

Apoi Roth's Laboratorul UNC, condus de co-primul autor Kuglae Kim, Ph.D., a selectat și testat mai mulți compuși reali pentru a vedea cum se leagă de receptorii serotoninei din culturile celulare. Această parte a durat și ani. Receptorii sunt mănunchiuri complexe și delicate de proteine ​​situate perfect. A putea observa efectul unui compus asupra lor este un proces laborios care implică diverse tehnici experimentale, inclusiv cristalografia cu raze X.

Cu fiecare experiment, Roth și colegii UNC au aflat mai multe nuanțe despre relația compusului cu 5-HT2A. Echipa lui Shoichet a folosit apoi aceste cunoștințe pentru a-și modifica designul chimic computațional pentru a crea un alt compus virtual pe care laboratorul lui Roth l-a creat în lumea reală.

Acest proces iterativ a dat câțiva compuși suficient de promițători pentru ca laboratorul lui Roth să fie testat într-un model de șoarece, în esență pentru a vedea dacă compușii s-au legat de 5-HT2A la un animal, așa cum a făcut-o într-un vas de laborator.

„Ceea ce am văzut a fost complet neașteptat”, a spus Roth. „Nu numai că compusul a legat receptorul serotoninei 5-HT2A așa cum am crezut că o va face, dar a avut aceeași acțiune antidepresivă ca și ketamina, dar nu aceeași acțiune halucinogenă.”

În timp ce cercetătorii nu pot ști cu siguranță dacă șoarecii nu erau deprimați sau halucinați, ei pot studia acțiunea medicamentelor - efectul biologic la șoareci și apoi pot observa comportamente. De zeci de ani, cercetătorii au folosit teste standard - testul de înot forțat, testele de suspensie a cozii, noua hrănire suprimată - atunci când au testat acțiunea compușilor. De asemenea, cercetătorii au folosit modele standard de șoarece de acțiune a drogurilor psihoactive, modele care au fost validate de-a lungul deceniilor. Șoarecii se comportă în moduri specifice, atunci când i se administrează un medicament halucinogen, un fel ca oamenii se comportă în anumite moduri când se împiedică.

Când laboratorul Duke al lui William Wetsel, Ph.D., a dat șoarecilor noul compus, echipa de cercetare a observat aceeași acțiune antidepresivă fără aceeași acțiune psihoactivă.

„A fost mai mult decât puțin remarcabil pentru noi este că acest compus a fost eficient în toate modelele de șoareci după o singură doză și efectul a fost de lungă durată, similar cu psilocibina”, a spus Roth. „Am fost norocoși. Și știm că nu am terminat.”

Dacă acest medicament sau altele asemănătoare pot oferi cu adevărat un efect antidepresiv de lungă durată pentru persoanele rezistente la tratament. depresia, anxietatea severă și alte afecțiuni nu au fost încă determinate. Dar această cercetare arată că ar putea fi posibil.


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

_Forma bacteriilor o poate face un prădător mai eficient și mai util, spune un nou studiu

_ Un optician galez în vârstă de 37 de ani, care a avut o criză de șapte luni de virus, îl vede eliminat după ce a primit două doze

_ Un supravieţuitor al Holocaustului, ucis în Harkov în timpul unui bombardament rusesc

_ Lista Chic: E timpul să apelezi la stilul tău de semnătură

Marea Resetare - Ținta imediată a acestui cartel financiar este coloana vertebrală a economiei mondiale, sectorul petrolului, cărbunelui și gazelor naturale. Va urma apoi agricultura, apa și industria alimentara

_ „Sunt pe norul nouă”: Bobby Davro, 64 de ani, își anunță logodna cu Vicky Wright

Un denunțător care a lucrat pentru laboratorul din Wuhan, finanțat de SUA, susține că Covid A FOST modificat genetic și că s-a scurs în afara laboratorului virusologic

_ Ministrul Educației anunță modificări în funcționarea universităților: Modul de luare a deciziilor se va schimba

Călin Georgescu - 04 Dec 2022 02:41:10 - Vor dispărea popoare. Unde ne vom afla noi?

Urmăriți „Banii reali” din spatele „Noi Agende Progresiste a Energiei Verzi” care falimentează și sărăcește populația lumii

Elon Musk DEZVĂLUIE DOSARELE DE CENZURĂ puse la cale de gașca lui Biden și de Twitter . Elon Musk dezvăluie implicarea Twitter în alegerile din SUA și Cum a cenzurat Twitter orice informații care dezvăluiau porcăriile lui Hunter Biden și ale lui Joe Biden

_ Matt Taibbi, selectat să lanseze fișierele Twitter pentru laptopul Hunter Biden, are un trecut cu carouri

_ Măsurarea timpilor în miliarde de miliardime de secundă

_ Decese în masă sunt de temut în timp ce forțele lui Putin bombardează teatrul ucrainean unde se adăposteau sute de oameni

_ Fotografiile dezvăluie trupe britanice și militari germani în competiția de pe autostradă de la Hanovra după sfârșitul celui de-al Doilea Război Mondial

_ Nick Bollettieri, antrenor de pionier, a murit la vârsta de 91 de ani

_ Millie Court uimește într-un bikini roz suplu în timp ce pozează pentru fotografii sclipitoare pe plajă

_ Un bărbat care a lovit-o pe concubina sa şi pe fiica acesteia, de 13 ani, reţinut - Scandalul a pornit pe fondul geloziei

_ CHRIS FOY: Eddie Jones a crezut că va reuși bine la Cupa Mondială, dar rezultatele au căzut

_ Hailey Bieber decupează o siluetă plină de farmec într-o rochie midi neagră cu paiete la petrecerea NYLON din Miami

_ ALISON BOSHOFF: Dramele din culise ale seriei Netflix ale lui Harry și Meghan

_ Fostul judecător MasterChef Australia, George Calombaris, a revenit la TV cu buget redus

_ Olimpica australiană Emma McKeon dezvăluie secretele relației ei „ușoare”.

_ Florence Pugh, Lila Moss și Jourdan Dunn conduc vedete la afterparty-ul British Fashion Awards

_ ȘOCĂ MAMUȚA...

Cristian Terheș - 08 Oct 2022 21:50:03 - Komisarii sovietici de la UE au cerut României să închidă centrale ce produceau 2355 MW curent electric în timp ce populația României plătește prețuri astronomice la electricitate

_ Poliţia ucraineană a dejucat o tentativă de furt ce viza o operă a celebrului Banksy

_ Antrenorul principal al Angliei, Eddie Jones, urmează să fie demis mâine după o serie de doar cinci victorii în 12 probe

_ ANPC anunţă că termenul până la care restaurantele trebuie să ofere informaţii detaliate din meniuri a fost amânat

Oamenii de știință descoperă de ce răcelile cresc când temperatura scade

_ Poliția intervine în timp ce procesiunea oprește traficul pe A1, în timp ce mulțimile și-au luat rămas bun de la țiganul cunoscut sub numele de „Del Boy”

_ Cât de „tripledemică” face ca Strep să fie mai rău

_ Novak Djokovic va începe noul sezon la Adelaide, în Australia

_ Zara Tindall poartă o rochie verde șic în timp ce se alătură soțului ei Mike la Adelaide 500

_ Rachel Griffiths întoarce capetele într-un bej elegant la Adelaide 500

_ Modelul de bikini Natalie Roser devine fizic în îmbrăcăminte activă strâmtă

_ Weatherman Sam Mac dezvăluie cum paternitatea i-a schimbat viața

_ Femeia transgender dezvăluie că estrogenul i-a provocat boala de dimineață

_ Yankeii se confruntă cu „pericolul” de a-l pierde pe Aaron Judge, recunoaște Brian Cashman

_ Cum Marea Britanie a renunțat la țigări și s-a transformat în vape: unul din opt încă mai fumează

Cine a declanșat CRIZA MONDIALĂ LA ENERGIE?

_ Haosul se dezvălănțuie: Guvernatorul Kievului anunță că jumătate de zonă rămâne în beznă mai multe zile

_ Winnie Harlow arată fără efort șic la petrecerea de după British Fashion Awards

_ Neymar încalcă jurământul față de președintele de extremă-dreapta Braziliei, Jair Bolsonaro, după ce s-a angajat să-i dedice un gol

_ Harry Kane îi liniștește pe colegii Angliei după ieșirea lui Raheem Sterling la Cupa Mondială în urma unei spargeri

_ Juriul se retrage pentru a-și analiza verdictul în procesul fundașului Man City, Benjamin Mendy

_ Șeful Universității Oxford a plătit pentru „cea mai bună educație” posibilă pentru copiii ei la școala privată

_ Starmer a criticat planurile de a elimina școlile private de scutiri de impozite, în timp ce le-a lăudat

_ Casdoria publicitară a echipei de baschet care insultă fostul jucător se întoarce înapoi în timp ce el îi sfâșie în joc

_ Madonna este mama care o susține, în timp ce își înfășoară copiii după recitalul de pian

_ Început de vis la BVB în decembrie. De unde şi până unde vine dinamica?

_ O femeie izbucnește în lacrimi din cauza scrisorii emoționante a nepoatei sale către Moș Crăciun prin care îi cere „bani ipotecari”

_ Jucăria sexuală cu vibrator a lui Abbie Chatfield rămâne un best seller la un an de la lansare

_ British Fashion Awards 2022: Winnie Harlow poartă o minirochie abia acolo și o pelerină rugină asortată

_ Mariah Carey emană farmec într-o rochie neagră clasică în timp ce iese în New York

_ Neuralink de la Elon Musk se confruntă cu o investigație USDA după „decesul a 1.500 de animale aflate în teste”

_ Anglia îl concediază pe Eddie Jones după o serie de rezultate sumbre sub conducerea antrenorului principal

_ Ebanie Bridges răspunde la sania „skanky stripper” de la Shannon O'Connell

_ Gazul rusesc ajunge la Shanghai - Tunelul care subtraversează râul Yangtze a fost finalizat

Kanye West declară că „Iubește naziștii”...


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9 Pag.10 Pag.11 Pag.12 Pag.13 Pag.14 Pag.15
Pag.16 Pag.17 Pag.18 Pag.19 Pag.20 Pag.21 Pag.22 Pag.23
Pag.24 Pag.25 Pag.26 Pag.27 Pag.28 Pag.29

Nr. de articole la aceasta sectiune: 1731, afisate in 29 pagini.



<