14:26
Comentarii Adauga Comentariu

_ Noi imagini cryo-EM aruncă lumină asupra semnalizării Wnt

_ Nou crio -Imaginile EM fac lumină asupra semnalizării Wnt

Folosind instalația de microscopie crio-electronică a UT Southwestern, cercetătorii au capturat imagini ale unei enzime pentru lipidarea Wnt, care este esențială pentru dezvoltarea umană și crucială pentru activarea semnalizării Wnt. Descoperirile, raportate în Nature, aruncă lumină asupra mecanismelor din spatele acestei activități și ar putea duce în cele din urmă la noi medicamente pentru tratarea diferitelor afecțiuni maligne.

„Suntem capabili să împingem ansamblul cercetării în domeniul cheie al cancerului. căi de semnalizare legate de acest lucru, datorită instalației de ultimă generație de crio-microscopie electronică (cryo-EM) a UT Southwestern”, a declarat Xiaochun Li, Ph.D., profesor asociat de Genetică Moleculară și Biofizică, care a condus studiul. cu Yang Liu, un student absolvent în al patrulea an, și Xiaofeng Qi, Ph.D., un cercetător postdoctoral. Atât domnul Liu, cât și Dr. Qi lucrează în laboratorul Li. „Mecanismul științific dezvăluit ar putea accelera dezvoltarea de noi medicamente de luptă împotriva cancerului către tumori solide avansate.”

Oamenii de știință știu de mult că membrii familiei de proteine ​​Wnt sunt esențiale pentru dezvoltarea embrionară, declanșând căile de semnalizare. necesare pentru funcții precum formarea axei, specificarea destinului celular și proliferarea și migrarea celulelor. Când proteinele Wnt au fost descoperite pentru prima dată la începutul anilor 1980, acestea au fost imediat asociate cu cancerul; Se știe că semnalizarea aberantă Wnt contribuie la cancerul pancreatic, melanom, cancer de sân triplu negativ și alte tipuri de afecțiuni maligne.

Pentru a-și îndeplini funcțiile de semnalizare, a explicat dr. Li, proteinele Wnt trebuie mai întâi activate de adăugarea unei molecule de lipide, o muncă realizată de o enzimă numită Porcupine (PORCN). Cum se întâmplă acest lucru din punct de vedere structural și mecanismul prin care medicamentele experimentale inhibă această activitate au fost necunoscute.

Pentru a investiga, dr. Li și colegii săi au adunat imagini crio-EM ale a patru structuri: PORCN legat de o coenzimă numit palmitoleoil-CoA, care contribuie cu molecula de lipide la activarea Wnt; PORCN s-a legat de LGK974, un medicament experimental cunoscut pentru a inhiba semnalizarea Wnt; PORCN legat de LGK974 și WNT3A, un membru al familiei Wnt; și PORCN legat de o proteină WNT3A activată, modificată cu lipide. Cryo-EM, o tehnică recunoscută de un Premiul Nobel din 2017, îngheață proteinele în loc pentru a obține imagini microscopice cu rezoluție atomică.

Aceste imagini au arătat că WNT3A, PORCN și palmitoleoil-CoA se unesc într-un sandwich- configurație de tip, cu PORCN în mijloc flancat de ceilalți doi precursori. Când WNT3A și PORCN au fost incubate cu LGK974 în loc de palmitoleoil-CoA, medicamentul de investigație a luat locul palmitoleoil-CoA, blocând capacitatea acestuia de a lega și de a contribui la molecula de lipide; fără această modificare a lipidelor, a spus dr. Li, WNT3A nu poate declanșa o cascadă de semnalizare.

În plus, imaginile au rezolvat un mister vechi de zeci de ani cu privire la motivul pentru care lanțul lipidic care modifică proteinele Wnt diferă structural de pe o proteină înrudită numită Hedgehog, care este, de asemenea, implicată în dezvoltarea umană și cancer și activată prin modificarea lipidelor. În timp ce lanțul lipidic de pe Hedgehog este format dintr-un acid gras saturat, făcându-l să se extindă într-o linie dreaptă, cel de pe PORCN este nesaturat, determinându-l să se îndoiască într-o formă de C. Cercetătorii au descoperit că această îndoire este necesară pentru ca lanțul lipidic să se potrivească într-o cavitate de pe PORCN, un pas critic înainte de a-l transfera pe Wnt.

Dr. Li a remarcat că LGK974 este unul dintre numeroasele medicamente care afectează semnalizarea Wnt și care se află în prezent în studii clinice împotriva diferitelor tipuri de cancer. Cunoașterea structurilor atomice ale Wnt, PORCN, palmitoleoil-CoA și complexele acestora ar putea duce la medicamente mai bine concepute pentru a bloca aceste interacțiuni.


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

INDONEZIA Cel puţin 129 de morţi după o revoltă în timpul unui meci de fotbal în Indonezia

MAREA BRITANIE. Liz Truss „îl sfătuiește pe Regele Charles să stea departe de summitul Cop27 privind schimbările climatice”

SUA Numărul morților în urma uraganului Ian a crescut la 77, inclusiv cupluri în vârstă care și-au pierdut alimentarea cu mașinile de oxigen

_ Lea Michele arată elegantă fără efort, legănând o haină neagră și tocuri în timp ce iese în New York

_ Duoul de pescuit a dezbrăcat titlul turneului, captura lor de pescuit a fost umplută cu greutăți de plumb

_ 'Many are worried that the president might not recognize a defeat'

_ Parramatta Eels v Penrith Panthers - marea finală a NRL 2022: scor live, știri și actualizări ale echipei

_ Captura de fosile de pește din China include cei mai vechi dinți vreodată

_ Elon Musk răspunde la afirmația lui Kamala Harris conform căreia banii pentru ajutorul uraganului ar trebui să meargă mai �nt�i către �Comunitățile de culoare�

_ Coco Rocha intoarce capetele într-o rochie aurie cu coapsă la spectacolul Vivienne Westwood din timpul PFW

_ Căutarea de 18 zile a lui Paris Hilton pentru chihuahua-ul ei se încheie, deoarece experții cred că a fost smuls de un coiot

_ Eva Longoria și Monica Bellucci conduc vedetele la prezentarea lui Elie Saab la Paris Fashion Week.

_ North West le transmite pe Kim Kardashian și Kanye West în timp ce poartă mască de față din piele integrală la Paris

_ At least 129 dead in Indonesia football stadium riot and stampede

_ O nouă estimare a armatei ucrainene: peste 60.000 de soldaţi ruşi au fost ucişi

_ Mărgele de sticlă din solul lunar dezvăluie bombardamente antice de asteroizi pe Lună și Pământ

_ Victor Ponta: Erau niște protestari care ‘Salvau Roșia Montana‘. Acum îi doare fix în cot!

_ Kourtney Kardashian, Kyle Richards și Vanessa Hudgens sărbătoresc începutul sezonului de Halloween

_ Georgia May Jagger își arată acreditările de model în minirochie violet în timp ce pozează pentru ședința foto

_ Crucian carp, the fish most often found in commercial catches in the Danube Delta

_ Sezonul Nobel este aici: 5 lucruri de știut despre premii

_ Video| A început evacuarea apei din lacul Tăul Mare, unde s-a constatat o avarie la baraj

_ Jucătorii NRLW sunt demolați cu inelele lor de premieră Panthers Eels 2022 NRL marea finală

_ A început evacuarea apei din lacul Tăul Mare, unde s-a constatat o avarie la baraj

_ Klaus Iohannis, alongside other Heads of States, expresses support for Ukraine's territorial integrity

_ Reggie Bird dezvăluie mărturisirea șocului Big Brother Australia

_ Nisa conduce urmărirea transferurilor lui Mykhalo Mudryk, în ciuda legăturilor cu Arsenal și alte cluburi din Premier League

_ AUR va protesta pană la miezul nopții

_ Alegeri prezidenţiale in Brazilia | Cei doi candidați se întrec în marșuri electorale

_ Ce ne pot învăța oasele reptilelor despre trecutul periculos al Pământului

_ Accidentul înfiorător al lui Jarrod Bowen în timpul victoriei lui West Ham împotriva Wolves îi lasă pe fani să se zvârcolească

_ Răcirea îmbunătățită a mantalei în timpul debutului înregistrărilor neoproterozoice târzii ale tectonicii moderne a plăcilor

_ Cercetările relevă funcții de presiune cantitative și de înaltă rezoluție ale materialului sensibil la presiune

_ Harry Redknapp îl apără pe „apărătorul potrivit” Harry Maguire în timpul sezonului său de coșmar la Man United

_ NASA preconizează noiembrie pentru încercarea de lansare a rachetei Moon

_ Studiul arată modificări comportamentale, fiziologice la furnicile perturbate de dezvoltare, extinderea urbană

_ Antony de la Man United locuiește în conacul de 3 milioane de lire sterline al lui Paul Pogba, cu scări de diamant și masă de biliard personalizată

_ Revenirea lui Man United sub Erik ten Hag este „mulțumită grupului său de conducere format din patru”

_ Gemma Collins „vinde haine de la marca ei de modă la prețuri reduse la tarabă”

_ Maratonul de la Londra LIVE: 40.000 de alergători au ieșit pe străzi în timp ce Yalemzerf Yehualaw CÂȘTIGĂ cursa de elită feminină

_ 'Damiba did release a messages denying he had taken refuge within French military camps'

_ Vine vremea rece: Când trebuie să schimbe şoferii anvelopele cu unele de iarnă

_ Rachel Zoe arată radiantă în timp ce poartă o rochie argintie fluidă la Gala Eroilor Barbara Berlanti

_ Nouă din zece profesori ar putea sprijini acțiunile de grevă înainte ca Crăciunul să închidă școlile din Anglia

_ Joe Biden va merge în Puerto Rico şi în Florida, pentru a constata pagubele provocate de uragane

_ Grupul auto chinez Zhejiang Geely cumpără o participaţie de 7,6% în Aston Martin

_ Cum au denumit rușii cele patru regiuni din Ucraina, anexate de către Rusia

_ Uraganul Ian a făcut prăpăd în Florida și Carolina de Sud: zeci de oameni au murit, iar pagubele sunt consistente/ Video

_ Joel Edgerton face o siluetă elegantă în timp ce participă la o proiecție a filmului Master Gardener în New York City

_ Kerry Katona dezvăluie că s-a luptat fizic cu colega de trupă Atomic Kittens, Natasha Hamilton

_ Doriți să economisiți 700 GBP pe an? Reduceți căldura cu 1 C, comutați la LED-uri și deconectați-vă încărcătorul

_ Cercetătorii dezvăluie misterul din interiorul bateriilor cu oxigen litiu

_ Video| Cele mai rare monede româneşti, scoase la licitaţie

_ Până la 127 de fani de fotbal indonezieni se tem că au murit după izbucnirea unei revolte și poliția a folosit gaze lacrimogene

_ Chris Woakes visează la gloria Cupei Mondiale Twenty20 după ce a ajutat Anglia la succesul de peste 50 de ani în 2019

_ Jennifer Lopez și soțul Ben Affleck verifică renovarea elegantului ei suport Bel-Air de 28 de milioane de dolari

_ Jim Edmonds și Kortnie O'Connor împărtășesc câteva fotografii din luna lor de miere italiană de vis

_ Cartea Jock Stein aruncă o lumină nouă asupra legendarului manager al lui Celtic

_ Concurentul la numărătoarea inversă, Tom Stevenson, face istorie cu cel mai mare scor vreodată

_ IGPF: Peste 225.000 de persoane au tranzitat sâmbătă frontiera


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9 Pag.10 Pag.11 Pag.12 Pag.13 Pag.14 Pag.15
Pag.16 Pag.17 Pag.18 Pag.19 Pag.20 Pag.21

Nr. de articole la aceasta sectiune: 1207, afisate in 21 pagini.



ieri 00:54