15:16
Comentarii Adauga Comentariu

_ Cercetătorii descoperă repararea ADN-ului uman prin metamorfoză nucleară

_ Cercetătorii descoperă repararea ADN-ului uman prin metamorfoză nucleară

Cercetătorii de la Universitatea din Toronto au descoperit un mecanism de reparare a ADN-ului care avansează înțelegerea modului în care celulele umane rămân sănătoase și care ar putea duce la noi tratamente pentru cancer și îmbătrânire prematură.

Studiul, publicat în revista Nature Structural and Molecular Biology, aruncă, de asemenea, lumină asupra mecanismului de acțiune al unor medicamente pentru chimioterapie existente.

„Credem că această cercetare rezolvă misterul modului în care ADN-ul se rupe dublu catenar și învelișul nuclear. conectați-vă pentru repararea în celulele umane”, a spus profesorul Karim Mekhail, co-investigator principal al studiului și profesor de medicină de laborator și patobiologie la Facultatea de Medicină Temerty a U of T.

„De asemenea, face multe din trecut. descoperiri publicate în alte organisme aplicabile în contextul reparării ADN-ului uman, care ar trebui să ajute știința să se miște și mai repede.”

Ruperele duble ale ADN-ului apar atunci când celulele sunt expuse la radiații și substanțe chimice și prin procese interne precum ca replicare a ADN-ului. Sunt unul dintre cele mai grave tipuri de leziuni ale ADN-ului, deoarece pot opri creșterea celulelor sau o pot pune la suprafață, promovând îmbătrânirea și cancerul.

Noua descoperire, făcută în celule umane și în colaborare cu profesorul Razqallah Hakem , un cercetător la University Health Network și profesor la Temerty Medicine, extinde cercetările anterioare cu privire la deteriorarea ADN-ului în drojdie de către Mekhail și alți oameni de știință.

În 2015, Mekhail și colaboratorii au arătat cum proteinele motorii se află adânc în interiorul nucleului drojdiei. celulele transportă rupturi dublu-catenari la complexe de proteine ​​„ADN-a-cum ar fi spitalul” încorporate în învelișul nuclear de la marginea nucleului.

Alte studii au descoperit mecanisme înrudite în timpul reparării ADN-ului la muște și alte organisme. Cu toate acestea, oamenii de știință care au explorat mecanisme similare în celulele umane și ale altor mamifere au raportat o mobilitate redusă sau deloc a ADN-ului pentru majoritatea pauzelor.

„Știam că proteinele învelișului nuclear sunt importante pentru repararea ADN-ului în majoritatea acestor organisme, așa că ne-am întrebat. cum se explică mobilitatea limitată a ADN-ului deteriorat în celulele de mamifere”, spune Mekhail.

Răspunsul este atât surprinzător, cât și elegant.

Când ADN-ul din nucleul unei celule umane este deteriorat , o rețea specifică de filamente de microtubuli se formează în citoplasmă din jurul nucleului și împinge învelișul nuclear. Acest lucru determină formarea unor tuburi minuscule, sau tubuli, care ajung în nucleu și prind majoritatea rupurilor duble catenelor.

„Este ca și cum degetele împing pe un balon”, spune Mekhail. „Când strângi un balon, degetele tale formează tuneluri în structura acestuia, ceea ce forțează unele părți ale exteriorului balonului în interiorul lor.”

Cercetări ulterioare efectuate de autorii studiului au detaliat câteva aspecte ale acestui proces. Enzimele numite kinaze de răspuns la deteriorarea ADN și tubulin acetiltransferaza sunt principalii regulatori ai procesului și promovează formarea tubilor.

Enzimele depun un semn chimic pe o anumită parte a filamentelor microtubulilor, ceea ce le determină să recrutați proteine ​​motorii minuscule și împingeți asupra anvelopei nucleare. În consecință, complexele proteice care promovează repararea împing plicul adânc în nucleu, creând punți către rupturile ADN-ului.

„Acest lucru asigură că nucleul suferă o formă de metamorfoză reversibilă, permițând anvelopei să se infiltreze temporar în ADN. de-a lungul nucleului, captând și reconectând ADN-ul rupt”, spune Mekhail.

Descoperirile au implicații semnificative pentru unele tratamente pentru cancer.

Celulele normale folosesc tubulii învelișului nuclear pentru a repara ADN-ul, dar celulele canceroase par să aibă mai multă nevoie de ele. Pentru a explora impactul potențial al mecanismului, echipa a analizat date reprezentând peste 8.500 de pacienți cu diferite tipuri de cancer. Nevoia a fost vizibilă în mai multe tipuri de cancer, inclusiv în cancerul de sân triplu negativ, care este extrem de agresiv.

„Există un efort uriaș pentru a identifica noi căi terapeutice pentru pacienții cu cancer, iar această descoperire este un mare pas înainte”, spune Hakem, un om de știință senior la Centrul de Cancer al Prințesei Margareta al UHN și profesor în U. Departamentul de biofizică medicală a lui T și departamentul de medicină de laborator și patobiologie.

„Până acum, oamenii de știință nu erau clari cu privire la impactul relativ al învelișului nuclear în repararea ADN-ului deteriorat în celulele umane. Colaborarea noastră a relevat faptul că factorii de direcţionare care modulează învelişul nuclear pentru repararea ADN-ului deteriorat limitează în mod eficient dezvoltarea cancerului de sân”, spune Hakem.

În cancerul de sân agresiv triplu negativ, există niveluri crescute ale tubulilor, probabil pentru că au mai mult ADN. deteriorare decât celulele normale. Când cercetătorii au eliminat genele necesare pentru a controla tubulii, celulele canceroase au fost mai puțin capabile să formeze tumori.

Un medicament folosit pentru a trata cancerul de sân triplu negativ este o clasă de medicamente numite inhibitori PARP. PARP este o enzimă care se leagă și ajută la repararea ADN-ului deteriorat. Inhibitorii PARP blochează repararea enzimei, prevenind ca capetele unei ruperi duble catene ale ADN-ului din celulele canceroase să se reconecteze între ele.

Celulele canceroase ajung să unească două capete rupte care nu fac parte din aceeași pereche. Pe măsură ce se creează mai multe perechi nepotrivite, structurile ADN rezultate devin imposibile de copiat și divizat de către celule.

„Studiul nostru arată că capacitatea medicamentului de a declanșa aceste nepotriviri se bazează pe tubuli. Când sunt prezenți mai puțini tubuli, celulele canceroase sunt mai rezistente la inhibitorii PARP”, spune Hakem.

Parteneriatele între cercetători din domenii distincte au fost esențiale pentru descoperirile în celulele canceroase. Studiul subliniază importanța colaborării interdisciplinare, spune Mekhail.

„Puterea creierului din spatele fiecărui proiect este crucială. Fiecare membru al echipei contează. De asemenea, fiecare colaborator potrivit adăugat la proiectul de cercetare este asemănător cu câștigul. un alt doctorat într-o nouă specialitate, este puternic”, spune el.

Mekhail observă că descoperirea este relevantă și pentru afecțiunile de îmbătrânire prematură, cum ar fi progeria. Condiția genetică rară provoacă îmbătrânire rapidă în primele două decenii de viață, ducând de obicei la moarte timpurie.

Progeria este legată de o genă care codifică lamina A. Mutațiile acestei gene reduc rigiditatea învelișului nuclear. . Echipa a descoperit că expresia laminei A mutante este suficientă pentru a induce tubulii, pe care agenții care dăunează ADN-ului i-au stimulat și mai mult. Echipa crede că chiar și presiunea slabă asupra anvelopei nucleare stimulează crearea de tubuli în celulele îmbătrânite premature.

Descoperirile sugerează că în progerie, repararea ADN-ului poate fi compromisă de prezența prea multor tubuli sau prost reglați. . Rezultatele studiului au, de asemenea, implicații pentru multe alte afecțiuni clinice, spune Mekhail.

„Este interesant să ne gândim unde ne vor conduce aceste descoperiri în continuare”, spune Mekhail. „Avem colegi excelenți și stagiari incredibili aici, la Temerty Medicine și în spitalele noastre partenere. Lucrăm deja pentru a urmări această descoperire și ne folosim munca pentru a crea noi terapii.”


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

_ COMENTARIU POSTA ZILNIC: Naționalizarea nu este un răspuns la haosul feroviar

_ Veşti bune pentru milioane de români. Poşta Română a început sâmbătă distribuirea în avans a pensiilor aferente lunii mai

_ Pelerinajul de Florii la Bucureşti. Ierarhi, preoţi, monahi şi credincioşi vor umple străzile

_ OP-ED: Gata de lupta pentru lupta bună de către primul candidat al Americii pentru procurorul general din Utah, Trent Christensen

_ Un impuls major pentru Regele Carol în lupta sa cu cancerul: Monarchul primește permisiunea de a reveni la îndatoririle publice săptămâna viitoare, după ce a „mulțumit” medicilor cu recuperarea sa - în timp ce palatul anunță două evenimente de hotar

_ Vești de ultimă oră despre starea Regelui Charles: Este foarte bolnav - Palatul Buckingham actualizează periodic planurile funerare

_ Dramă în inima țării Shakespeare: Vecinii cabanei lui Anne Hathaway spun că traficanții de droguri din județ și-au transformat satul într-un „iad” pe care poliția „nu-l poate menține în siguranță”

_ Leicester City este PROMOAT înapoi în Premier League la prima încercare, după ce înfrângerea lui Leeds United la QPR a confirmat un loc automat pentru Foxes

_ FOTO - Sânge pe șoselele din România! Accident mortal la Suceava: doi tineri au decedat, după ce au intrat într-un podeț

_ Șoigu dă asigurări: 'Moscova nu are interesul militar sau geopolitic de a ataca state NATO' / Ministrul rus lansează un avertisment cu degetul spre Ucraina

_ Experimentul Large Hadron Collider se concentrează asupra monopolurilor magnetice

_ Cu finul tras pe linie moartă, Traian Băsescu anunță că votează cu Nicușor Dan: 'Pentru asta îl apreciez foarte mult'

_ Teleorman: Adrian Gâdea (PSD) anunţă că va candida pentru un nou mandat la preşedinţia CJ

_ Corpul meu este acoperit în proporție de 70% de tatuaje - am fost ignorat de oamenii de la serviciu și sunt urmărit prin supermarket de agenți de securitate

_ Studenții UCLA forțați să urmeze cursul obligatoriu „Pozitivitatea grăsimilor”.

_ Horoscopul zilei de 16 aprilie 2024. Capricornii sunt hotărâți să facă o schimbare

_ Brittany Mahomes orbiește cu un top decupat din strasuri în timp ce conduce o paradă glam alături de Dua Lipa și Kylie Minogue la Gala Time 100 din New York... după ce noua prietenă a lui Taylor Swift este etichetată „falsă și neloială”

_ Joe Biden acordă clemență celor 16 criminali, iată lista completă

_ Șeful Jocurilor Olimpice se distanțează de mișcarea premiilor în bani pentru atletism

_ Primăria Sectorului 4 lansează licitaţia pentru proiectarea şi execuţia magistralei M4 de metrou

_ Muzeul Luvru ia în considerare mutarea 'Giocondei' la subsol

_ Sacré suflat! Poliția franceză folosește cuțite pentru a scufunda barca solicitanților de azil în Dunkirk - înainte ca o armată de imigranți să învingă apoi polițiștii cu gaze lacrimogene și să călătorească cu ALTA barca spre Marea Britanie.

_ China avertizează că relațiile diplomatice cu SUA se pot confrunta cu o „spirală descendentă” când Blinken vizitează Beijing

_ Primul vaccin împotriva melanomului, testat în Marea Britanie. Foloseşte tehnologoia ARN mesager

_ DEMASCHAT: Prizonierul politic J6 Ryan Samsel îl dezvăluie pe James Ray Epps încălcând legea federală într-un apel FBI divulgat: „Am ascultat discursul” [Partea 2]

_ Peter Andre își dezvăluie „alegerea numărul unu” pentru numele fiicei nou-născute, dar recunoaște că soția Emily „nu este îndrăzneață”

_ Ce să vezi și să faci în acest weekend: de la un nou film as, la cel de-al 15-lea album al „arhiepiscopilor de arh”, criticii Mail aleg cele mai bune filme, muzică și teatru

_ Alertă în Uniunea Europeană: Invazie de produse contrafăcute - Cosmeticele, jucăriile și electrocasnicele se află în topul făcăturilor în UE

_ Ben Wallace profețește o baie de sânge în Ucraina, în cazul unui război înghețat: 'Rusia s-ar întoarce mai târziu'

_ Brittany Mahomes DEMASCHATĂ ca fiind „falsă și neloială” față de Taylor Swift, în timp ce steaguri roșii ale „oportunistului disperat” sunt expuse

_ Romania and United Arab Emirates: joint co-operation committee to convene in Bucharest

_ Traian Băsescu dezvăluie cum a pierdut România trenul Schengen: 'Eram intrați de 10 ani'

_ Un fotbalist de primă ligă a anunțat că se retrage: A dat în judecată Pfizer și consideră ca vaccinul anti COVID are legătură cu accidentările sale

_ Elon Musk trimite e-mailuri brutale personalului Tesla în timp ce devine „absolut hardcore” și concediază doi directori seniori, întreaga sa echipă Supercharger și trece la concedierea a sute de angajați.

_ PM Ciolacu: By developing strategic projects with UAE we will contribute to the economic development of both countries

_ O nouă schimbare a vremii de Florii! Anunțul făcut de șefa ANM: 'În cea mai mare parte a țării'

_ Panică în timp ce o altă școală galeză intră în „blocare” cu studenți îngroziți „ascunzându-se sub birouri” după ce elevul „a primit mesaje de amenințare” – în timp ce poliția arestează un adolescent

_ Kenya a avut vreme neobișnuit de caldă – un expert despachetează ce ar putea fi cauza

_ Ciolacu: Turcia este o ţară candidată şi un partener cheie al UE

_ Compania mamă a Google va acorda pentru prima dată în istorie dividende. Acţiunile au explodat după anunţ

_ Lui Cupidon i se rupe arcul! Zodiile care vor afla la finalul acestei luni că partenerii le înșală

_ Indicatorul favorit de inflație al Fed se afișează mai fierbinte decât se aștepta, pe măsură ce rata de economisire scade

_ Dan Tanasă: Ciolacu jigneşte milioane de români

_ Universitatea din Florida nu se �ncurcă � stabilește reglementări clare și consecințe reale pentru a reduce activitățile pro-Hamas

_ Șeful Europa FM a făcut tranzacția anului în energie: miliardarul formează un nou colos în Europa

_ Băsescu îl distruge pe liderul REPER: 'Nu Drulă a fost pe la MISA pe la Bivolaru, ci Cioloș'

_ Patru morţi într-un atac cu dronă în nordul Irakului

_ Liverpool a ajuns la un acord cu Feyenoord pentru Arne Slot

_ A jucat un meci pentru Tottenham EVER și a venit împotriva lui Arsenal în derby-ul din nordul Londrei. Spurs a ajuns să piardă cu 4-1 - poți ghici cine este?

_ Se pune în mișcare Marele Plan: Marcel Ciolacu semnează acorduri pe bani mulți cu Emiratele Arabe

_ Armata americană a început să construiască un uriaş debarcader în largul Fâşiei Gaza

_ Mare economist maghiar: „Uitaţi de Austria. Trebuie să ajungem din urmă România!"

_ Trump răspunde la afirmațiile principale ale martorilor procesului „Hush Money”.

_ Numărul investitorilor la Bursa de Valori Bucureşti, în creştere cu 13.000 în primul trimestru al anului

_ Marcus Rashford oferă o actualizare îngrijorătoare în timp ce vorbește despre „luni și luni de abuz” după ce a fost huiduit de fanii lui Man United - în timp ce suporterii pun vina pe dezbaterile YouTuberului

_ Gabriela Firea a avut 'discuții lămuritoare' cu Marcel Ciolacu: 'Au fost oameni care ne-au intoxicat, urmărind să ne învrăjbească'

_ FAA deschide o nouă sondă în Boeing pentru înregistrări potențial falsificate, inspecții 787

_ Lionel Messi, autorul unei noi duble, decisiv pentru Inter Miami în MLS

_ Cât de greu este să intri într-o școală Ivy League?

_ Zelenski taie în carne vie și îl demite pe un comandant important din armată: ciudățenia e că a fost numit în funcție foarte recent


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9 Pag.10 Pag.11 Pag.12 Pag.13 Pag.14 Pag.15
Pag.16 Pag.17 Pag.18 Pag.19 Pag.20 Pag.21 Pag.22 Pag.23
Pag.24

Nr. de articole la aceasta sectiune: 1400, afisate in 24 pagini.