21:29
Comentarii Adauga Comentariu

_ Discovery oferă un punct de plecare pentru instrumente mai bune de editare genetică

_ Discovery oferă un punct de plecare pentru instrumente mai bune de editare genetică

CRISPR a inaugurat era medicinei genomice. O linie de instrumente puternice a fost dezvoltată din popularul CRISPR-Cas9 pentru a vindeca bolile genetice. Cu toate acestea, există o problemă de ultimă milă - aceste instrumente trebuie să fie livrate în mod eficient în fiecare celulă a pacientului, iar majoritatea Cas9 sunt prea mari pentru a fi încadrate în vectori populari de terapie a genomului, cum ar fi virusul asociat adenovirusului (AAV).

În noile cercetări, oamenii de știință de la Cornell oferă o explicație pentru modul în care această problemă este rezolvată de natură: ei definesc cu precizie atomică modul în care un sistem derivat din transpozon editează ADN-ul în mod ghidat de ARN. Transpozonii sunt elemente genetice mobile în interiorul bacteriilor. O filiație de transpozon codifică IscB, care are mai puțin de jumătate din dimensiunea Cas9, dar la fel de capabil de editare ADN. Înlocuirea Cas9 cu IscB ar rezolva definitiv problema mărimii.

Hârtia cercetătorilor, „Baza structurală pentru scindarea ADN-ului ghidată de ARN de către IscB-ωRNA și comparație mecanică cu Cas9”, publicată pe 26 mai în Science.< /p>

Cercetătorii au folosit microscopia crio-electronică (Cryo-EM) pentru a vizualiza molecula IscB-ωARN dintr-un sistem transpozon la rezoluție înaltă. Ei au reușit să captureze instantanee ale sistemului în diferite stări conformaționale. Ei au reușit chiar să creeze variante IscB mai subțiri, prin eliminarea părților neesențiale din IscB.

„Aplicațiile de lux de generație următoare necesită ca editorul de gene să fie fuzionat cu alte enzime și activități, iar majoritatea Cas9-urilor sunt deja prea mari pentru livrare virală. Ne confruntăm cu un blocaj în trafic la capătul livrării”, a spus autorul corespondent Ailong Ke, profesor de biologie moleculară și genetică la Colegiul de Arte și Științe. „Dacă Cas9s poate fi împachetat în vectori virali care au fost utilizați de zeci de ani în domeniul terapiei genice, cum ar fi AAV, atunci putem fi încrezători că pot fi livrați și ne putem concentra cercetarea exclusiv pe eficacitatea instrumentului de editare în sine.”< /p>

Sistemele CRISPR-Cas9 folosesc un ARN ca ghid pentru a recunoaște o secvență de ADN. Când se găsește o potrivire, proteina Cas9 taie ADN-ul țintă exact în locul potrivit; atunci este posibil să faci o intervenție chirurgicală la nivel de ADN pentru a repara bolile genetice. Datele crio-EM adunate de echipa Cornell arată că sistemul IscB-ωARN funcționează într-un mod similar, cu dimensiunea sa mai mică obținută prin înlocuirea părților proteinei Cas9 cu un ARN structurat (ωARN) care este fuzionat cu ARN-ul ghid. Prin înlocuirea componentelor proteice ale Cas9 mai mare cu ARN, proteina IscB este redusă la centrele de reacție chimică de bază, care taie ADN-ul țintă.

„Este vorba despre înțelegerea structurii moleculelor și a modului în care acestea efectuează reacțiile chimice. ”, a spus primul autor Gabriel Schuler, doctorand în domeniul absolvent al microbiologiei. „Studiul acestor transpozoni ne oferă un nou punct de plecare pentru a genera instrumente de editare a genelor mai puternice și mai accesibile.”

Se crede că transpozonii – elemente genetice mobile – au fost precursorii evolutivi ai sistemelor CRISPR. Ele au fost descoperite de laureata Nobel Barbara McClintock.

„Transposonii sunt autostopul genetici specializați, care se integrează și se desprind în genomurile noastre tot timpul”, a spus Ke. „Sistemele din interiorul bacteriilor, în special, sunt selectate în mod constant – natura a aruncat zarurile de miliarde de ori și a venit cu instrumente chirurgicale ADN cu adevărat puternice, inclusiv CRISPR. Și acum, definind aceste enzime la rezoluție înaltă, le putem folosi. puteri.”

Oricât de mic este IscB în comparație cu CRISPR Cas9, cercetătorii cred că îl vor putea micșora și mai mic. Au eliminat deja 55 de aminoacizi fără a afecta activitatea IscB; ei speră să facă versiunile viitoare ale acestui editor de genom și mai mici și, prin urmare, și mai utile.

O mai bună înțelegere a funcției ghidului însoțitor ARN a fost o altă motivație din spatele studiului, a spus co-primul autor Chunyi Hu, cercetător postdoctoral în Departamentul de Biologie Moleculară și Genetică. „Există încă mult mister – cum ar fi de ce transpozonii folosesc un sistem ghidat de ARN? Ce alte roluri poate juca acest ARN?”

O provocare care rămâne încă pentru cercetători este că, în timp ce IscB- ωARN este extrem de activ în eprubete, nu a fost la fel de eficient în modificarea ADN-ului în celulele umane. Următorul pas în cercetarea lor va fi utilizarea structurii moleculare pentru a explora posibilitățile pe care le-au identificat pentru cauza activității scăzute a celulelor umane. „Avem câteva idei, multe dintre ele de fapt, pe care suntem dornici să le testăm în viitorul apropiat”, a spus Schuler.


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

_ Starul Euphoria Jacob Elordi devine cel mai recent australian imortalizat la Madame Tussauds

_ Liderul suprem taliban retras participă la întâlnirea de la Kabul

_ Sigourney Weaver, în vârstă de 72 de ani, va juca rolul unui adolescent Na'vi în Avatar 2 The Way of Water

_ Care este f real în neregulă cu tine test: Îndrăznești să faci acest test de personalitate virală?

_ Volvo construieşte o uzină de vehicule electrice de 1,2 miliarde de euro în apropierea României

_ NRL: Trent Robinson este aprins de arbitrajul „ORIBIL” după înfrângerea echipei sale de Penrith

_ Războiul din Ucraina, ziua 128. Atac cu rachete în oraşul port Odesa. Oficial ucrainian: Cel puţin 10 persoane au fost ucise după ce o rachetă a lovit o clădire rezidenţială / Prăpăd şi la Mikolaiv / Lavrov: revine Cortina de fier între Rusia şi Occident

_ Documentarul Dame Deborah James îi lasă pe spectatori „plângând”

_ Macron îl găzduiește pe australianul Albanese pentru a-și reface legăturile după vâlvă submarină

_ România se sufocă - Noi coduri roșii, portocalii și galbene, de căldură! Când vin ploile

_ Tottenham a reținut o încercare târzie a lui Chelsea de a semna Richarlison

_ Atmosfera Pământului poate fi sursa de apă lunară

_ Starul lui Liverpool, Mo Salah, semnează prelungirea contractului pe termen lung cu clubul

_ Laura Byrne se minunează de diferențele de cipuri dintre Marea Britanie și Australia

_ Germania urmează să returneze Nigeriei bronzurile de Benin jefuite în perioada colonială

_ Stefanos Tsitsipas îl lovește pe Nick Kyrgios cu o sanie FOARTE grăitoare înainte de meciul de succes de la Wimbledon

_ Blair Rachael dezvăluie că a folosit FIV pentru a rămâne însărcinată

_ RICHARD KAY examinează istoria presupusei hărțuiri „Ducesă dificil” a personalului lui Meghan Markle

_ Fanii Insulelor Iubirii au rămas îngroziți, când TREI cupluri par să devină agitați în dormitor

_ Lando Norris susține că mutarea lui George Russell la Mercedes i-a luat o parte din personalitate

_ Păsările avertizate de lipsa de hrană de către păsările vecine schimbă fiziologia și comportamentul de pregătire

_ Exodul Halifax din cauza insignelor de trezire ale băncii pe fondul protestelor după decizia care îndeamnă personalul să împărtășească pronume

_ ADRIAN THRILLS: Revenirea lui Paolo Nutini, starul pop risipitor

_ Nick Kyrgios recunoaște că a aruncat meciuri pentru că echipa sa de baschet a pierdut pe măsură ce se pregătește pensionarea anticipată

_ Australianii își bat joc de americani pentru că DOAR au descoperit fierbătoarele electrice

_ Cinci bărbați atacă cu violență, Rob Man �n stația de metrou din Brooklyn (VIDEO)

_ Nick Kyrgios postează o poveste misterioasă pe Instagram, cu numărul 74 și un lacăt, în timp ce polițistește foarte bine

_ Starul Barbie, Hari Nef, îndrăznește să se dezgolească într-un top metalic revelator

_ BBC „dorește să blocheze Netflix cumpărarea de emisiuni timp de cinci ani” pentru a aborda amenințarea giganților din streaming

_ Cele trei confruntări cheie pentru Anglia înaintea deschiderii seriei împotriva Australiei

_ Amanda Holden spune că fiica ei model Lexi, în vârstă de 16 ani, „nu are voie” să meargă pe Insula Iubirii

_ Kockott îl înlocuiește pe Worsley ca antrenor al apărării Castres

_ Restricțiile Covid încă sunt pe carduri?

_ Cursele Navrom către localităţile din Delta Dunării, reluate de vineri

_ Ședință pe tema securității energetice la guvern. Ciucă: E esenţial să asigurăm cantităţile de gaze naturale care să permită aprovizionarea

_ Stadionul echipei FC Barcelona are un nou nume, Spotify Camp Nou

_ VERIFICAREA FACTURILOR: Presa susține că justiția Thomas a spus că injectarea COVID conține celule de la fetuși avortați, FALS

_ Cel mai recent Chris Pincher: Boris Johnson este sub presiune pentru a lua măsuri împotriva deputatului senior Topy

_ Tempestini, obiectiv îndrăzneţ în Raliul Letoniei: să urce pe 2 în Campionatul European

_ JANET STREET-PORTER: Mi-a făcut să fiarbă sângele cu ochiul lui Dom: De ce ar trebui să suporte femeile gesturi înfiorătoare?

_ Maggie Smith, 87 de ani, se bucură de unul dintre cei mai de succes ani ai carierei sale

_ Foto| Doi activişti ecologişti s-au lipit cu o substanţă adezivă de rama unui tablou pictat de Van Gogh

_ The Larkins Bradley Walsh se îmbracă în costumul anilor 1950 în timp ce se alătură soției de pe ecran, Joanna Scanlan, în Kent

_ Rezultatele finale la Bacalaureat vor fi afişate vineri

_ `Susţin cu tărie dreptul femeilor de a decide pentru viaţa şi corpul lor! Nu aşa vom creşte natalitatea`, spune Firea pe tema avortului

_ Kremenchuk: Ucraina lansează noi imagini înfricoșătoare ale grevei unui mall

_ Foto| Beyoncé a dezvăluit coperta viitorului ei album, 'Renaissance'

_ FIFAgate - Justiţia americană acordă despăgubiri în plus de 92 de milioane de dolari

_ Piața locuințelor se răcește pe măsură ce creșterile ratei dobânzii și criza costului vieții își fac amprenta

_ Qatarul arată atât de deranjant, încât promisiunile se scufundă în nisip

_ Joe Biden susține că americanii trebuie să plătească mai mult la pompă p�nă la sf�rșitul războiului rusesc � prețurile ridicate vor continua �at�t timp c�t este nevoie� � (video)

_ Fermierii de lapte sunt pregătiți să părăsească industrie din cauza creșterii costurilor de producție a alimentelor

_ Lori Harvey își prezintă silueta impecabilă în timp ce legăna un bikini cu model într-o serie de promoții

_ După ce a fost de acord să ridice obiecţiile privind aderarea Suediei şi Finlandei la NATO, Erdogan spune că Turcia ar putea bloca în continuare procesul

_ Kanye West dat în judecată pentru presupusa încălcare a drepturilor de autor din cauza utilizării mostrei din albumul Flowers on Donda 2

_ Guvernatorul Missouri Parsons semnează Legea Camerei (HB) 1878 � Cererea de identificare a alegătorului � Elimină casetele și

_ Howard Stern vorbește despre un potențial rol în proiectul MCU Doctor Doom într-un posibil moment fierbinte de microfon

_ Starul YouTube Logan Paul semnează un contract oficial WWE, deoarece decide să schimbe boxul cu lupte

_ C�ntărețul Bret Michaels de la Poison, internat �n spital după o reacție adversă la tratamentul Covid-19 - Forțat să anuleze spectacolul de la Nashville

_ Manchester United face o ofertă de 34,5 milioane de lire sterline pentru fundașul Ajax, Lisandro Martinez


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9 Pag.10 Pag.11 Pag.12 Pag.13 Pag.14 Pag.15
Pag.16 Pag.17 Pag.18 Pag.19 Pag.20 Pag.21 Pag.22 Pag.23
Pag.24 Pag.25 Pag.26 Pag.27 Pag.28 Pag.29 Pag.30 Pag.31

Nr. de articole la aceasta sectiune: 1818, afisate in 31 pagini.



ieri 21:12 _ TREBUIE CITIT
ieri 21:12 _ IMAGINA ACESTA
ieri 21:12 _ THRILLERE PSIHO
ieri 21:12 _ CONTEMPORANĂ
ieri 21:12 _ DEBUTĂ