14:36
Comentarii Adauga Comentariu

_ Cercetătorii descoperă o nouă cale reglată de microARN pentru a stimula producția de trombocite derivate din celulele iPS

_ Cercetătorii descoperă noi microARN cale reglată pentru a stimula producția de trombocite derivate din celulele iPS

O echipă de cercetători condusă de profesorul Koji Eto (Departamentul de Aplicații Clinice) a descoperit recent importanța unui mecanism de reglare bazat pe microARN pentru îmbunătățirea calității și cantității de trombocite generate de megacariocite derivate din celule iPS. Descoperirile sunt publicate în revista Nature Communications.

Megacariocitele (MK) sunt recunoscute în mod tradițional pentru funcția lor principală de producție de trombocite. Cu toate acestea, noi dovezi din ultimii ani sugerează că acestea pot avea și funcții imunomodulatoare.

Echipa de cercetare a recunoscut eterogenitatea drept o problemă critică care împiedică fabricarea ex vivo de înaltă calitate a trombocitelor derivate din celulele iPS (iPSC-PLT) din liniile celulare progenitoare MK imortalizate (imMKCLs) și au pus la îndoială dacă ar putea identifica subpopulații imMKCL specifice pe baza activității diferențiale de microARN (miARN).

Folosind tehnologia de comutare miARN dezvoltată de profesorul Hirohide Saito (Departamentul de Frontiere ale Științei Vieții) , cercetătorii au analizat o bibliotecă de peste 250 de comutatoare miARN și au identificat 24 de miARN activi în imMKCL. Dintre acești miARN activi, ei au ales să se concentreze pe miARN-urile let-7a-5p și let-7g-5p, deoarece au observat subpopulații imMKCL distincte, cu activitate ridicată sau scăzută a acestor miARN.

Cercetătorii au separat apoi imMKCL-urile. în subpopulații let-7 înalte și joase pentru a examina modelele lor de expresie genică în timpul proliferării sau maturării prin secvențierea ARN-ului în vrac (ARN-seq). În special, au descoperit că genele legate de imunitate au fost îmbogățite atât în ​​subpopulațiile imMKCL cu proliferare scăzută let-7, cât și în cele mature, caracteristice celulelor progenitoare MK cu funcții imunomodulatoare.

Cercetătorii au obținut rezultate similare când au examinat transcriptomul let. -7 celule progenitoare hematopoietice (HPC) CD34+ scăzute și let-7 ridicate derivate din celule stem embrionare umane, dezvăluind astfel că astfel de proprietăți (celule progenitoare MK trombopoietice vs. imunomodulatoare) sunt determinate încă din stadiul HPC.

Când au examinat în continuare eterogenitatea imMKCL la nivel de celulă unică (sc) prin scRNA-seq, au fost identificate cinci subpopulații de celule distincte transcriptomic, două compuse în principal din imMKCL-uri let-7 scăzute. O examinare aprofundată a genelor reglate în sus din aceste două grupuri de celule sugerează că acestea reprezintă probabil un subset cu dualitate funcțională (trombopoietică și imunomodulatoare) și un subset de progenitor MK imunomodulator.

Prin tratarea imMKCL-urilor cu un miARN let-7a. -5p inhibitor, echipa de cercetare a observat o reglare semnificativă a genelor legate de imunitate, cum ar fi PF4, PPBP, ISG15 și IFIT3, în grupurile de celule imMKCL scăzute let-7. Mai mult, inhibarea let-7 a îmbunătățit eliberarea de IL-8, o citokină proinflamatoare, de către imMKCL-uri ca răspuns la stimularea imună, demonstrând astfel rolul crucial al let-7 în determinarea soartei imMKCL imunomodulatoare.

Cercetătorii și-au continuat investigația pentru a înțelege modul în care let-7 reglează determinarea destinului MK, căutând regulatori în amonte candidați responsabili de orchestrarea modificărilor transcriptomice unice pentru clusterele de celule imMKCL scăzute let-7 prin analiză bioinformatică.

În special, în timp ce regulatorii asociați cu dezvoltarea mieloidei, cum ar fi GATA1 și KLF2, s-au prezis a fi activi în imMKCL-urile trombopoietice, IRF7 și IRF3, activatori genetici cunoscuți inducibili de virus, s-au prezis a fi activați în imMKCL imunomodulatorii.

Un total de 20 de regulatori din amonte s-au prezis a fi activi în ambele grupuri de celule, dintre care CUX1 și RALB au fost suprareglate la inhibarea let-7. În mod remarcabil, în timp ce supraexpresia CUX1 nu a afectat expresia IRF7, ISG15 și IFIT3, supraexpresia RALB a reglat în mod semnificativ acele gene de semnalizare a interferonului. Cu toate acestea, în mod interesant, supraexprimarea RALB nu a afectat genele legate de trombopoieză, sugerând că acesta acționează în aval de let-7 miARN în mod specific pentru a regla genele legate de imun în imMKCL imunomodulatorii.

Pe baza acestor noi cunoștințe despre let-7. - efecte mediate în imMKCLs, echipa de cercetare a demonstrat că atât inhibarea genetică, cât și farmacologică a RALB ar putea îmbunătăți proliferarea imMKCL și producția de trombocite.

Prin acest studiu, cercetătorii au descoperit o axă de reglementare let-7-RALB necunoscută anterior, care, fără îndoială, va contribui la îmbunătățirea producției la scară industrială a iPSC-PLT-urilor pentru aplicații clinice în viitor.


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

_ Diplomat rus, expulzat din Moldova din cauza secțiilor de votare deschise în Transnistria

_ STENOGRAME - Înregistrare explozivă: Clotilde Armand, discuție cu un om de afaceri

_ Mario Balint, fiul lui Sile Cămătaru, CONDAMNAT după ce a fost prins la volan, fără permis: Ce au stabilit judecătorii

_ Regina Letizia a Spaniei strălucește într-o rochie elegantă din tweed în timp ce se alătură regelui Felipe la Madrid

_ Ministra Muncii, anunț pentru toți pensionarii - Documentele vor fi transmise în următoarele luni

_ Cum se adună păsările? Cercetătorii fac calculul pentru a dezvălui un fenomen aerodinamic necunoscut anterior

_ GHOST TOWN: Clădirile de birouri din New York au stabilit un nou record pentru goliciune

_ Cum să urmăriți schimbările importante într-o rețea dinamică

_ Turneul european al lui Taylor Swift a provocat o explozie a preţurilor camerelor de hotel

_ Portarul de la Metz și-a „abandonat” partea cu urlată cu călcâiul din spate

_ Întâlnire oficială a ministrului Apărării Naţionale cu omologul din Turcia

_ Prințesa Charlene și Prințul Albert li se alătură gemenii lor mini-me Gabriella și Jacques, în vârstă de nouă ani, în timp ce fac cu mâna de la balcon pentru a sărbători Ziua Națională a Monaco

_ Un lider în cultivarea algelor din SUA predică, învață și construiește o rețea mai largă

_ Unele comunități sunt mai vulnerabile la întreruperile de curent cauzate de vreme în statul New York

_ Here We Go: Moderna dezvoltă vaccinuri ARNm pentru mai multe boli despre care se spune că sunt legate de vaccinul COVID

_ Împrejmuirea midii tinere pentru refacerea ecosistemului

_ ForMin Odobescu at Restoring Justice for Ukraine conference: There can be no peace without justice

_ Cearta din Cupa Asiei a adus echipa sud-coreeană mai aproape, spune căpitanul Son

_ Povestea filmului 'Libertate', finalul din 'Boss' şi personajul Tata Moşu din romanul 'Hoţul din Curtea Miracolelor', între nominalizările la Premiile Ficţiunea

_ Guvernul Israelului încearcă să preia discret controlul asupra Ierusalimului de Est (Haaretz)

_ Bitcoin a atins astăzi maximul ultimilor 2 ani. Creşterea spectaculoasă vine pe fondul semnelor că marii jucători acordă din ce în ce mai multă încredere criptomonedei

_ „Se simte ca și cum am pierdut un prieten”: ascultătorii devastați de la BBC Radio 2 îi aduc un omagiu legendarului DJ Steve Wright „care și-a pus zâmbetul pe buze când a cântat fără grijă” după moartea sa la vârsta de 69 de ani

_ Supraviețuitorii mutilării genitale feminine cresc la peste 230 de milioane

_ Alex Jones va da în judecată CIA după ce un raport sub acoperire susține că agenția „a mers după el hardcore”

_ Philip Morris International lansează Raportul Integrat pentru anul 2023

_ FEC deschide un comentariu public cu privire la o potențială modificare a regulilor pentru a contracara contribuțiile ilegale la campanie după citații și acuzații de spălare a donațiilor din Ucraina și alții

_ Premieră: Echipă 100% românească, în luptă pentru cea mai mare competiţie de Counter-Strike din lume

_ Tânăr drogat cu 27 de substanţe în acelaşi timp: Avertismentul medicilor

_ Un deputat USR reclamă dezinteresul Ministerului Educaţiei în cazul reintegrării mamelor minore în învăţământ

_ MARȚI: Mike Lindell se alătură în spatele liniilor inamice la Chicago pe 5 martie – ÎNREGISTREAZĂ-TE PENTRU BILETE AICI

_ Perspectivele asupra toxinelor fungice promit o nouă cale de tratament pentru infecțiile cu C. albicans

_ TREBUIE SĂ VEZI… „Froniera deschisă a lui Joe Biden: un coșmar american”, un nou film uimitor de Western Lensman (video)

_ Moment șocant cu cagoule purtând o bandă de biciclete împiedică duba poliției să participe la un apel la 999 la Londra

_ Israelul va invada Rafah „indiferent ce spun SUA”: oficial de rang înalt

_ Simon Harris urmează să devină cel mai tânăr prim-ministru al Irlandei după alegerile de partid

_ Gabriela Firea, prima reacție după ce a redevenit candidata PSD la Primăria Capitalei

_ Diplomaţii au amânat votul Consiliului de Securitate al ONU privind ultima moţiune de încetare a focului în Gaza

_ De ce au murit mai multe fete decât bărbați în Europa între 1700 și 1950?

_ Copenhaga vs Manchester City - Liga Campionilor: scor live, știri ale echipei și actualizări, în timp ce echipa lui Pep Guardiola își continuă apărarea titlului împotriva cuceritorilor lui United în optimile de finală

_ Cel puțin opt morți și 80 de răniți în urma exploziei unei fabrici de artificii într-o minge de foc enormă în India

_ Polițiștii din Timiș au ridic nouă arme de vânătoare şi muniţie, în urma unor percheziţii

_ Maersk raportează scăderea acțiunilor în urma avertismentului de profit

_ Alertă militară în Germania: Forţele armate iau măsuri drastice, după o breşă de securitate; informații cruciale, expuse

_ Menținerea compactă a nucleolului unei celule poate fi cheia combaterii îmbătrânirii

_ Controversatul Laszlo Tokes a sesizat România la CEDO: la ce râvnește maghiarul? Recent cerea autonomia Transilvaniei

_ Prețurile petrolului scad în ritm accelerat: mișcările neașteptate care au afectat piața

_ Adrian Cioroianu o face praf pe Emilia Șercan: De la buna impresie pe care mi-a făcut-o cândva, la creatoarea de fake-news de azi

_ FAA descoperă probleme de neconformitate în programul de producție al Boeing 737 Max

_ Calendarul alegerilor: românii vor merge la urne în iunie, septembrie și decembrie 2024

_ Promisiunea premierului Marcel Ciolacu după ce se va lua decizia în procesul Roșia Montană

_ Cum să găsești cea mai bună tăblie pentru patul tău pentru a injecta culoare și confort

_ 'Ursul' nu dă drumul prăzii: Vladimir Putin a numit Crimeea drept parte integrantă a Rusiei

_ Ascensiunea lui Cătălin Cîrstoiu în preferințele bucureștenilor – Sondaj CURS

_ Condițiile impuse de Austria, în cadrul întâlnirii decisive pentru aderarea României la Schengen

_ Alunecare de teren în Cugir, două gospodării fiind afectate - Reprezentanţii mai multor instituţii verifică situaţia

_ Monedele comemorative în care merită să investești: o bucată de 50 pene se va vinde acum cu 350 de lire sterline... dar sunt altele de evitat

_ Fotografii ciudate dezvăluie nave de război ruginite în mormântul epavat al Turciei, în timp ce scafandrii explorează HMS Majestic scufundat, care a fost distrus în bătălia Primului Război Mondial, care a adus 130.000 de morți

_ Guvernul SUA va plăti 139 de milioane de dolari victimelor agresiunilor sexuale comise de Larry Nassar

_ NBA All-Star Game: Stephen Curry o provoacă pe Sabrina Ionescu la un concurs de aruncări de 3 puncte

_ După ce și-a pus șorțul de bucătar în cui, Liviu Dragnea intervine în scandalul comasării: 'Nu e normal'


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9 Pag.10 Pag.11 Pag.12 Pag.13 Pag.14

Nr. de articole la aceasta sectiune: 813, afisate in 14 pagini.