21:33
Comentarii Adauga Comentariu

_ Cercetătorul propune o schimbare de paradigmă în biochimia enzimelor

_ Un cercetător propune o schimbare de paradigmă a enzimei biochimie

Deși este posibil să nu fi auzit niciodată de superfamilia de enzime citocrom P450, aceste proteine ​​joacă roluri diverse și critice la oameni prin procesarea metabolică a medicamentelor, pesticidelor, acizilor grași, vitaminelor liposolubile și substanțelor chimice. cancerigeni și biosinteza steroizilor esențiali, inclusiv sterolii.

Sterolii sunt o familie de compuși chimici care au o structură centrală, inelată și care sunt esențiale pentru viața unei multitudini de organisme. Cel mai cunoscut sterol la om este colesterolul, o componentă cheie a membranei noastre celulare și un element mereu prezent în mintea medicilor, având în vedere că nivelurile crescute de colesterol din sânge ne pot crește riscul de boli cardiovasculare.

Laboratorul. de Fred Guengerich, Tadashi Inagami, Ph.D. Profesor de biochimie la Universitatea Vanderbilt, a studiat citocromii P450 timp de 50 de ani. Într-o nouă lucrare publicată în Angewandte Chemie, laboratorul Guengerich a testat mecanismul folosit de citocromul P450 51 — o enzimă P450 prezentă în toate familiile vieții — pentru a cataliza o reacție critică în trei etape în biosinteza sterolului: metabolismul lanosterolului. /p>

„Acesta a fost un proiect provocator, dar plin de satisfacții, care oferă primul răspuns fără ambiguitate la o întrebare mecanică de lungă durată și controversată în biosinteza sterolului eucariotic”, a spus autorul principal și studentul absolvent la biochimie Kevin McCarty.

Ciclul catalitic al tuturor enzimelor P450 implică formarea a două specii active de fier hem - Compusul 0 și Compusul I, cel din urmă fiind format în mod natural din Compusul 0 - care sunt necesare pentru reacțiile catalizate de P450, inclusiv metabolismul lanosterolului. Deși rolul Compusului I în primele două etape ale metabolismului lanosterolului a fost bine stabilit, datele contradictorii din diferite laboratoare au lăsat oamenii de știință neclar dacă P450 51 utilizează Compusul 0 sau Compusul I pentru a realiza pasul final crucial.

< Prin utilizarea unei tehnici analitice avansate, rafinată inițial de fostul doctor Guengerich Francis Yoshimoto, care urmărește încorporarea unui izotop de oxigen numit 18O în produsele reacției P450, McCarty și colegii au devenit primii care sugerează că atât compusul 0, cât și compusul I. poate juca roluri chimice active în ultima etapă a metabolismului lanosterolului.

Într-adevăr, rezultatele prezentate în lucrarea Angewandte Chemie indică faptul că, în timp ce Compusul 0 este principala specie hem responsabilă pentru ultima etapă a acțiunii catalitice a P450 51 uman. (~85% din reacție), Compusul I joacă încă un rol minor, cuantificabil (~14% din reacție).

În colaborare cu Galina Lepesheva, profesor cercetător de biochimie, cercetătorii au comparat relativul contribuțiile fiecărei specii de hem în patru enzime P450 51 de la drojdiile patogene, ameba și tripanozomii, un tip de parazit, la ortologul uman. În timp ce enzimele de drojdie și amibe au prezentat rezultate similare cu cele ale proteinei umane, rezultatele de la enzimele tripanozomale au relevat o diferență mecanică interesantă: Compusul 0 și Compusul I au împărtășit contribuții aproximativ egale la reacție.

Aceste rezultate adaugă profunzime. la înțelegerea noastră colectivă și mecanică a enzimelor P450, în special a celor implicate în biosinteza sterolului.

„Acesta a fost un proiect lung care a necesitat o sinteză chimică în 17 pași, cinci enzime P450 51 purificate diferite de la colaboratorul nostru Prof. Galina Lepesheva, atenție deosebită la utilizarea unei atmosfere de 18 oxigen în reacții, spectrometrie de masă sofisticată de înaltă rezoluție și muncă atentă a tuturor autorilor din laboratorul nostru", a spus Guengerich. Potrivit lui, atenția echipei sale pentru detalii i-a permis să „sparge acest sistem” și să ofere o analiză clară a mecanismului enzimatic bifurcat.

„Descoperirile noastre oferă un avans important în înțelegerea funcției P450 51 la om și la diverși agenți patogeni, care sperăm că va fi util în căutarea continuă a medicamentelor vizate de P450 51”, a spus McCarty.

p>

În prezent, o serie de medicamente antifungice existente inhibă enzimele fungice P450 51 pentru a interfera cu capacitatea organismului de a produce steroli esențiali și de a se reproduce. Cu toate acestea, rezistența la antifungice, cuplată cu existența infecțiilor fungice care pun viața în pericol pentru care nu există tratament, subliniază nevoia continuă de medicamente noi P450 51 țintite.

Privind în viitor, laboratoarele Guengerich și Lepesheva. va analiza în continuare o enzimă P450 51 din amibă în căutarea particularităților mecanice care pot fi exploatate ca potențiale ținte de droguri.


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

_ VIDEO| Se reconstruiește una dintre clădirile emblematice ale Bucureștiului: are o istorie și un farmec aparte

_ Tot ce poate merge prost cu sânii tăi - și ce să faci în privința asta: ghidul definitiv al DR PHILIPPA KAYE

_ The stock market is (informationally) greater than the sum of its parts

_ Cătălin Cîrstoiu a părăsit ședința de la Guvern: la plecare le-a comunicat liderilor decizia sa (Surse)

_ "Three Miles to the End of the World", directed by Emanuel Parvu, selected in Cannes' official competition

_ Aurul a fost ciocănit pe măsură ce Short-Squeeze economisește stocurile înainte de micro/macro furtuna săptămâna aceasta

_ Ireland to face New Zealand among Autumn Nations Series

_ Videografie electronică surprinde dansul în mișcare între proteine ​​și lipide

_ Lovitură de teatru! Iulian Dumitrescu nu a demisionat din funcția de președinte PNL Prahova după acuzațiile DNA

_ Avocatul Trump se înfurie la „risipa de dolari ai contribuabililor” în timp ce judecătorul aprobă obligațiunea lui Trump de 175 de milioane de dolari în cazul civil din New York

_ „Abuz grav de putere” - Doi avocați SEC demisionează după mustrarea judecătorului în cazul anti-criptograf

_ David Cameron admits Putin is using central Asia to dodge Western sanctions as Foreign Secretary uses first-ever visit to urge 'The Stans' to help stop Russia 'feeding its war machine'

_ Faceți cunoștință cu britanicul care a câștigat 5.000 de lire sterline pe lună vânzând insecte exotice până în Europa și America de acasă, în timpul Covid, după ce și-a transformat hobby-ul copilăriei într-o afacere

_ Satul natal propune o nouă opțiune pentru refacerea râului Eklutna

_ FOTO | Apare un adevărat gigant în România: Fabrica de peste 600 de milioane de euro este aproape gata

_ Planeta maimuţelor: Noul Regat, o nouă aventură distopică despre supravieţuire şi lupta dintre specii, din mai pe marile ecrane

_ Zvonuri despre canibalism în Haiti: adevărat sau fals?

_ Prepararea catalizatorilor cu un singur atom pentru detectarea gazelor foarte sensibile

_ Specialiștii ANM anunță momentul în care se va încălzi vremea: prognoza detaliată de Paște și 1 Mai

_ Outrageous! Brillant Teen Student and Published Author with 100 GPA Rejected from Dream School Thanks to �Subjective� DEI Lottery Scheme

_ Prim-ministrul Papua Noua Guinee �l reproșează pe Joe Biden pentru afirmații false că unchiul său a fost m�ncat de canibali �n timpul celui de-al Doilea Război Mondial

_ Noile descoperiri aruncă lumină asupra modului în care moliile Bella folosesc otrava pentru a atrage perechea

_ Tiger's team: Homa, Kisner and Tom Kim join Woods TGL squad

_ Boris Becker, 56 de ani, arată elegant într-un costum negru în timp ce pozează cu logodnicul plin de farmec, Lilian de Carvalho Monteiro, în vârstă de 33 de ani, la premiile Laureus World Sports Awards.

_ Un incendiu masiv la depozitul frigorific din Washington �i �ndeamnă pe rezidenți să răm�nă �n interior, pe fondul preocupărilor legate de fumul toxic

_ O profesoară și-a ucis partenerul într-un joc erotic, apoi 's-a îmbolnăvit' de Covid, pentru a-i îngropa cadavrul în curte

_ Influencera americană Eva Evans a murit la vârsta de 29 de ani. Anunţul surorii pe reţelele de socializare

_ Contactul fraților cu sistemul juridic penal este dăunător copiilor și familiilor, arată studiul

_ Luptătorul iranian de MMA Dă cu piciorul unei fete de ring în derier înainte de a fi eliminat și apoi bătut de mulțime

_ Anouchka Delon a publicat o fotografie a tatălui ei 'cu acordul acestuia' / FOTO

_ Lawyer, 33, is arrested for shooting man, 73, over 30 TIMES 'Wild West-style' after argument over a dog

_ 'Creierul' metodei 'accidentul', arestat după ce a povestit pe Instagram cum a stors 50.000 de euro de la o bătrână

_ VIDEO – Cea mai mare groapă de gunoi din India a luat foc. Imaginile îți taie respirația

_ Cercetările investighează dacă alegerea procurorilor progresivi din SUA duce la creșterea criminalității

_ Research showcases Indigenous stewardship's role in forest ecosystem resilience

_ Un membru NATO lansează covorul roșu pentru șeful Hamas

_ Bonmati și Djokovic au câștigat cele mai importante Premii Laureus

_ Cum a fost pedepsit un elev care a distribuit prietenilor imagini nud cu o colegă în vârstă de 15 ani

_ Honduras seizes 2.7 tonnes of cocaine smuggled by sea

_ Întrebări și răspunsuri: EPA finalizează planul de eliminare treptată a „substanțelor chimice pentru totdeauna” cunoscute sub numele de PFAS

_ Kanye West dezvăluie cu ce celebritate el și soția Bianca Censori s-ar fi întâlnit cu TREI, o revelație șocată  (și există o legătură politică!) - pe fondul anchetei poliției asupra bateriei rapperului

_ Aici vine cavaleria?

_ Dacă ești un criminal, acesta este județul de evitat

_ Ciolacu, mesaj transmis cu prilejul Sărbătorii Pesah: Această sărbătoare ne aminteşte de puterea credinţei, speranţei şi a perseverenţei în timpuri de încercare

_ Sturionul de lac preistoric nu este pe cale de dispariție, spun SUA, în ciuda apelurilor de la conservaționişti

_ Îndreptarea către simularea cuantică la scară

_ Preşedintele iranian face o vizită oficială în Pakistan. Relaţiile dintre cele două ţări, tensionate

_ 'Canibalii' lui Biden aprind un scandal diplomatic - Reacție fulminantă din Papua Noua Guinee în urma afirmațiilor halucinante despre unchiul președintelui SUA

_ Euro 2024: UEFA, decizie care îi va bucura pe toți selecționerii

_ Selby ia în considerare retragerea după ieșirea „patetică” din campionatul mondial

_ Raport îngrijorător: Stresul termic dăunător pentru sănătate, în creștere în Europa

_ Dezvăluirea secretelor mierii lui Montesinho: un amestec de tradiție și știință

_ Fotbal-Inter Milano asigură cel de-al 20-lea titlu din Serie A într-o victorie aprinsă asupra Milanului

_ Administratorul Biden emite o regulă care protejează confidențialitatea avortului

_ Rebel Wilson says member of the royal family who was '15th or 20th in line to the throne' invited her to drug-fuelled orgy at home of US tech billionaire in 2014

_ Record-breaking heat and humidity predicted for tropics this summer

_ Casa mizerabilă a unei femei din Florida din Lakeland, unde polițiștii au găsit unul dintre cele mai grave cazuri de cruzime împotriva animalelor din ultimii ani

_ Progresul în cercetarea criminalistică a amprentelor oferă noi speranțe pentru cazurile reci

_ O premieră în ultimul deceniu! Erdogan, vizită surprinzătoare în Irak

_ Salman Rushdie: Mi-am recăpătat puterea după ce am scris despre atacul cu cuţitul din New York


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9 Pag.10 Pag.11 Pag.12 Pag.13 Pag.14 Pag.15
Pag.16 Pag.17 Pag.18 Pag.19 Pag.20 Pag.21 Pag.22 Pag.23
Pag.24 Pag.25 Pag.26 Pag.27 Pag.28 Pag.29 Pag.30 Pag.31
Pag.32 Pag.33 Pag.34 Pag.35 Pag.36 Pag.37 Pag.38 Pag.39
Pag.40

Nr. de articole la aceasta sectiune: 2380, afisate in 40 pagini.