16:12
Comentarii Adauga Comentariu

_ Tehnologia nouă permite analiza cuprinzătoare a interacțiunilor extracelulare ale proteinelor membranare

_ Noua tehnologie permite analiza cuprinzătoare a proteinei membranei interacțiuni extracelulare

Multe proteine ​​din organism formează complexe cu alte proteine, determinând soarta celulelor. Prin urmare, analiza interacțiunilor proteină-proteină (PPI) este un proces crucial pentru înțelegerea funcției biologice a proteinelor țintă.

Proteinele membranei, care reprezintă peste 30% din genele umane, joacă un rol vital în funcțiile celulare. Se știe că multe proteine ​​​​de membrană formează complexe pentru a-și exercita funcțiile, făcând elucidarea IPP a proteinelor de membrană esențială pentru înțelegerea funcției proteinelor. Cu toate acestea, dezvoltarea tehnologiilor de analiză a IPP, în special a interacțiunilor proteine-proteine ​​extracelulare (exPPI) ale celulelor vii, a fost în urmă.

Recent, metodele de etichetare de proximitate care etichetează proteinele în imediata apropiere pentru IPP la scară largă. analizele au atras atenția. Cu toate acestea, metodele de etichetare a proteinelor de proximitate care vizează regiunea extracelulară a proteinelor membranare au implicat în primul rând analiza PPI utilizând molecule cu toxicitate celulară, ceea ce a determinat o căutare de sisteme care vizează celulele vii.

Centrul Proteo-Science de la Universitatea Ehime a realizat independent. a dezvoltat enzima de etichetare a biotinei dependentă de proximitate AirID, care biotinilează reziduurile de lizină ale proteinelor în imediata apropiere.

Au existat mai multe studii care au folosit enzime de etichetare a biotinei dependente de proximitate pentru analiza exPPI, dar au implicat proteine ​​modificate genetic cu forme semnificativ diferite de structurile lor originale, ceea ce face neclar în ce măsură rezultatele analizei reflectă interacțiunile originale.

Pentru a înțelege cu exactitate interacțiunile care au loc pe membrana celulară a celulelor vii, a fost necesar să se dezvolte o tehnologie care ar putea viza direct proteinele exprimate de celule pentru analiza expPPI. Prin urmare, grupul de cercetare a inițiat acest studiu pe premisa că ar fi posibil să se analizeze exPPI prin crearea unei molecule (FabID) care fuzionează AirID la locul de recunoaștere a antigenului al unui anticorp care recunoaște domeniul extracelular al proteinelor membranei. Cercetarea este publicată în revista Nature Communications.

Proteina de membrană analizată pentru exPPI a fost receptorul factorului de creștere epidermic EGFR, o proteină cunoscută ca o genă a cancerului situată pe membrana celulară. Când FabID și biotină au fost adăugate la celule derivate din carcinom asemănător epiteliului (celule A431) (denumite în continuare celule canceroase epiteliale) care exprimă EGFR, s-a confirmat la nivelul culturii celulare că EGFR de pe membrana celulară poate fi biotinilat folosind FabID.

Combinând marcarea biotinei cu FabID și spectrometria de masă dezvoltată la Universitatea Tokushima pentru analiza proteinelor biotinilate, cercetătorii au identificat cu succes multe proteine ​​noi care interacționează cu EGFR. Proteinele identificate au potențialul de a fi noi ținte de medicamente.

EGFR transmite semnale către celule prin legarea la un ligand cunoscut sub numele de EGF. Se știe că atunci când EGF se leagă de EGFR, diferite proteine ​​se leagă de domeniul intracelular al EGFR, formând un complex proteic.

În prezent, se crede că inhibitorii tirozin kinazei EGFR, folosiți pe scară largă ca tratamente pentru cancer, își exercită efecte terapeutice prin legarea la EGFR și inhibarea formării complexelor proteice mediate de domeniul intracelular EGFR. Cu toate acestea, modificările exPPI dependente de ligand și dependente de medicament ale EGFR atunci când EGFR se leagă de EGF (ligand) sau când acționează inhibitorii tirozin kinazei EGFR (medicamente) nu au fost observate deloc.

Cercetătorii au observat ligand. -modificări ale exPPI dependente și dependente de medicament ale EGFR care apar în celulele cultivate folosind FabID. Drept urmare, ei cred că sunt primii din lume care constată că exPPI se modifică dinamic atunci când liganzii și medicamentele se leagă de EGFR.

Efectul de ondulare

Proteinele din membrană sunt folosite de aproape toate organismele pentru a transmite informații în interiorul și în exteriorul celulelor. Prin urmare, analiza exPPI a proteinelor membranare este de așteptat să contribuie direct la progresul biologiei receptorilor. Mai mult decât atât, deoarece majoritatea medicamentelor comerciale funcționează prin țintirea proteinelor membranare, proteinele membranei sunt cunoscute ca ținte importante ale medicamentelor.

Cu toate acestea, găsirea de noi ținte medicamentoase cu proteine ​​​​membranare este o provocare și a fost o problemă semnificativă în industria farmaceutica. Tehnologia FabID dezvoltată în acest studiu nu numai că permite analiza exPPI folosind celule vii, dar poate fi folosită și pentru a identifica noi ținte de medicamente.

În plus, s-a descoperit că FabID captează modificări ale exPPI dependente de ligand și dependente de medicament. care nu au fost analizate prin metode convenționale. În viitor, identificarea de noi ținte de medicamente prin analiza exPPI utilizând FabID și analiza detaliată a modificărilor exPPI ale proteinelor membranare atunci când se leagă medicamentele comerciale este de așteptat să contribuie în mod semnificativ la dezvoltarea medicamentelor comerciale.

Această cercetare a fost efectuată. ca proiect de cercetare comun al Centrului Proteo-Science de la Universitatea Ehime, Institutul de Științe Medicale Avansate de la Universitatea Tokushima, Școala de Științe Vieții de la Universitatea Farmaceutică din Tokyo, Departamentul de Farmacologie Moleculară a Școlii Absolvente de Medicină a Universității Tohoku și Departamentul de Institutul de Bioștiință și Tehnologie din Nagahama.


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

_ Expertul cibernetic spune DailyMail.com China ar putea spiona campania lui Biden din 2024 prin canale backdoor după ce președintele SUA a descărcat TikTok

_ SUA impun sancțiuni israelienilor: americanii sunt oripilați de cruzimea unor trupe de elită ale Israelului

_ Sondaj CURS: Mega-coaliția PSD+PNL `scufundă` AUR la europarlamentare, SOS România și Alianța Dreapta Unită stagnează

_ UMILIERE: Lebron James SE TREZEȘTE, Apoi PLATEȘTE PREȚUL ULTIMEI! | Top 5 al lui Elijah Schaffer (VIDEO)

_ O înțelegere mai profundă a dezvoltării sexuale a paraziților malariei deblochează oportunități de a bloca răspândirea bolii

_ Cele cinci zodii care au puteri paranormale: Ce secrete ascund astrele

_ Osaka vrea să joace la Jocurile Olimpice de la Paris „dacă mă lasă”

_ Țarul fiscal al lui Rachel Reeves a susținut că pensionarii le au „ridicol de bine” și a spus că ar trebui să fie impozitați mai mult

_ Viagra din natură! Veganismul e soluția minune pentru bărbații care suferă de cancer de prostată sau disfuncții erectile

_ Un strigăt de „Allahu Akbar” a definit alegerile locale. Democrația noastră se va destrăma dacă votul sectar pe care îl întruchipează va avea loc în Marea Britanie, scrie DANIEL HANNAN

_ Bărbat arestat în Constanța, după ce a încercat să spânzure un câine și l-a bătut cu coada unui topor

_ Gabriela Lee, calificată în finala turneului de la Vero Beach

_ „Este uluitor că nu văd cât de neplăcut este”: Familia regală ar putea ÎNCHIDE noul site Sussex.com al lui Harry și Meghan dacă cuplul își schimbă titlurile sau stema, avertizează sursa... dar echipa Sussex răspunde: „Este numele lor!'

_ De la sforăit până la bătut din palme și îmbăt... În teatru, în timp ce Sheridan Smith se pregătește pentru cortina Nopții de deschidere, după ce producătorii au anunțat că spectacolul își va încheia devreme rulajul din West End

_ O abundență de galaxii îndepărtate bogate în gaze găsite de FAST

_ Sprijinul forței de muncă în rândul musulmanilor scade pe fondul reacțiilor la poziția lui Keir Starmer în Israel... cu partidul care se confruntă cu o provocare electorală secundară din partea lui George Galloway în Rochdale

_ Întâlnirile cu balene din Mexic evidențiază nevoia de investiții globale în cercetarea cu cocoașa

_ Gregoire Barrere s-a calificat în optimi la Ţiriac Open (ATP)

_ Heather Mills face o ofertă de salvare de un milion de lire pentru firma sa de alimente vegane VBites la o lună după ce a fost forțată să intre în administrație și intenționează să o mute în nord-est

_ Donald Trump nu scapă de proces în cazul banilor tăinuiți. Judecătorul Juan Merchan: 'Situația nu este nouă pentru el și este din cauza lui'

_ Motivul pentru care libidoul crește atunci când ai menstruația și de ce sexul este mai plăcut în acea perioadă a lunii

_ VEZI: �Ascultă-ți copiii� � Parlamentarii democrați găzduiesc �Drag Story Hour� la Arizona State House pentru a promova tranzițiile de gen pentru tineri

_ Zelenski taie în carne vie și îl demite pe un comandant important din armată: ciudățenia e că a fost numit în funcție foarte recent

_ 'Time is running out': Humanitarian crisis spirals in Sudan amid ongoing conflict

_ Adevărul întunecat despre căderea lui Drake Bell: în timp ce starul Nickelodeon dezvăluie abuzuri „brutale, de nespus” într-un documentar șocant Quiet on Set, în cadrul scandalurilor sordide care i-au distrus cariera cândva strălucitoare.

_ Crystal Palace 2-0 Manchester United - Premier League: scor live, știri și actualizări ale echipei, în timp ce Jean-Philippe Mateta dublează avantajul pentru Eagles cu un alt gol superb solo

_ Secetele extreme mai frecvente duc la pierderi semnificative de recolte, spun cercetatorii

_ Și de aceea Roberto Cavalli a fost o „icoană”! Creațiile îndrăznețe ale regretatului designer de modă italian au fost purtate de Victoria Beckham, Taylor Swift la premiile Grammy și Beyoncé la Oscar

_ Întrebări și răspunsuri: Cercetătorii discută despre modul în care afirmațiile de părtinire anti-creștină pot servi drept fluiere rasiale pentru câini

_ Xavi l-a criticat dur pe Istvan Kovacs după ce Barcelona a fost eliminată de PSG din Liga Campionilor

_ VIDEO | În România se află primul oraș modern al Imperiului Otoman: A servit drept sursă de inspirație pentru Jules Verne

_ Producția de alimente folosind agricultura în mediu controlat și sistemele agrovoltaice ar putea deveni noua normalitate

_ Curtea germană permite monitorizarea serviciilor de informații a partidului conservator AfD pentru „amenințarea la democrație”, ar putea să o interzică cu totul

_ Groază după un „atac cu substanțe” în interiorul unui pub care a lăsat arsă o femeie de 52 de ani - în timp ce poliția lansează vânătoare de oameni pentru suspect

_ PM Ciolacu: By developing strategic projects with UAE we will contribute to the economic development of both countries

_ Arbovirusuri, țânțari și potențiale gazde urmărite în timp real în orașul São Paulo

_ Cercetătorii investighează răspunsurile la traume specifice culturii din Elveția

_ Lukaşenko consideră că există condiţii propice pentru tratative de pace între Ucraina şi Rusia

_ Noul model constată că calculele anterioare ale diviziunii celulare ignoră factorii de conducere la scară moleculară

_ Aditiv alimentar probiotic, în locul antibioticelor, care s-a dovedit a stimula creșterea și sănătatea păsărilor de curte

_ Britanicul Carter Dallas, în vârstă de doi ani, devine cea mai tânără persoană care a ajuns vreodată la tabăra de bază din Everest, așa cum spun părinții mândri: „Este mult mai bine decât vacanța în Tenerife!”

_ Kyle Walker și Annie Kilner se împacă după nașterea celui de-al patrulea copil, deoarece declară că „trecutul nu este important” după ce a născut doi copii cu Lauryn Goodman

_ Rachete ruseşti au lovit depozite de cereale din portul Pivdenni, în regiunea Odesa (video)

_ Un bărbat, în vârstă de 35 de ani, este împușcat și cinci persoane sunt rănite într-un atac sângeros pe metroul din New York la ora de vârf: polițiștii vânează oameni înarmați în fugă

_ Centrala electrică din Dnipro din Ucraina, avariată de un atac al Rusiei

_ Inteligența artificială pentru piața financiară: învățarea automată poate îmbunătăți predicția randamentului acțiunilor

_ BIDEN BORDER BLOODBATH: Un străin ilegal din El Salvador ucide o femeie din Virginia de Vest dându-i foc

_ Explicaţiile furnizorului de tehnologie VAR după meciul FCSB - Farul: Operatorul de reluări a utilizat greşit procedura numită triangulaţie

_ Recenzie The Iron Claw: The Big Daddy of wrestling movies - Veți fi uimit de această poveste a patru fii care se luptă cu ambițiile unui tată pretențios, scrie BRIAN VINER

_ Noi discuții cu sindicaliștii din Sănătate săptămâna viitoare la Palatul Victoria, anunță Guvernul

_ „Sunt 17 ani de când Madeleine ne-a fost luată – încă doare absența”: părinții lui Madeleine McCann împărtășesc un mesaj emoționant la aniversarea a 17-a de la dispariția ei

_ Criza politică se adâncește în Scoția. Premierul Humza Yousaf ia în calcul demisia în loc să se confrunte votul din Parlament

_ Am cumpărat online o cutie misterioasă plină cu haine vintage pentru 600 GBP - iată ce am găsit înăuntru

_ Oficialii americani cred că Coreea de Nord va lansa în curând un atac „limitat” asupra Sudului

_ Patogenul alimentar Listeria se poate ascunde de dezinfectanții din biofilme

_ Semnal secret în ținuta lui Kate Middleton? Prințesa de Wales a făcut o demonstrație subtilă de sprijin pentru unul dintre patronatele ei în timpul magazinului de excursii la fermă cu Prințul William

_ Adrian Schiller a murit la 60 de ani: Actorul The Last Kingdom și Death In Paradise moare „subit și neașteptat” în timp ce o familie șocată de ochi se adună pentru a-și susține fiul cel mic

_ „Southwest Stop!”: Dezastrul din apropierea pistei de la Washington-Reagan înregistrat pe un sunet șocant

_ RICHARD EDEN: Moștenitorul magnatului tutunului Dunhill declanșează o nouă luptă legală groaznică cu fostul prieten

_ Lloyd Austin: Israelul a ucis „peste 25.000” de femei și copii în Gaza


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7

Nr. de articole la aceasta sectiune: 375, afisate in 7 pagini.