16:12
Comentarii Adauga Comentariu

_ Tehnologia nouă permite analiza cuprinzătoare a interacțiunilor extracelulare ale proteinelor membranare

_ Noua tehnologie permite analiza cuprinzătoare a proteinei membranei interacțiuni extracelulare

Multe proteine ​​din organism formează complexe cu alte proteine, determinând soarta celulelor. Prin urmare, analiza interacțiunilor proteină-proteină (PPI) este un proces crucial pentru înțelegerea funcției biologice a proteinelor țintă.

Proteinele membranei, care reprezintă peste 30% din genele umane, joacă un rol vital în funcțiile celulare. Se știe că multe proteine ​​​​de membrană formează complexe pentru a-și exercita funcțiile, făcând elucidarea IPP a proteinelor de membrană esențială pentru înțelegerea funcției proteinelor. Cu toate acestea, dezvoltarea tehnologiilor de analiză a IPP, în special a interacțiunilor proteine-proteine ​​extracelulare (exPPI) ale celulelor vii, a fost în urmă.

Recent, metodele de etichetare de proximitate care etichetează proteinele în imediata apropiere pentru IPP la scară largă. analizele au atras atenția. Cu toate acestea, metodele de etichetare a proteinelor de proximitate care vizează regiunea extracelulară a proteinelor membranare au implicat în primul rând analiza PPI utilizând molecule cu toxicitate celulară, ceea ce a determinat o căutare de sisteme care vizează celulele vii.

Centrul Proteo-Science de la Universitatea Ehime a realizat independent. a dezvoltat enzima de etichetare a biotinei dependentă de proximitate AirID, care biotinilează reziduurile de lizină ale proteinelor în imediata apropiere.

Au existat mai multe studii care au folosit enzime de etichetare a biotinei dependente de proximitate pentru analiza exPPI, dar au implicat proteine ​​modificate genetic cu forme semnificativ diferite de structurile lor originale, ceea ce face neclar în ce măsură rezultatele analizei reflectă interacțiunile originale.

Pentru a înțelege cu exactitate interacțiunile care au loc pe membrana celulară a celulelor vii, a fost necesar să se dezvolte o tehnologie care ar putea viza direct proteinele exprimate de celule pentru analiza expPPI. Prin urmare, grupul de cercetare a inițiat acest studiu pe premisa că ar fi posibil să se analizeze exPPI prin crearea unei molecule (FabID) care fuzionează AirID la locul de recunoaștere a antigenului al unui anticorp care recunoaște domeniul extracelular al proteinelor membranei. Cercetarea este publicată în revista Nature Communications.

Proteina de membrană analizată pentru exPPI a fost receptorul factorului de creștere epidermic EGFR, o proteină cunoscută ca o genă a cancerului situată pe membrana celulară. Când FabID și biotină au fost adăugate la celule derivate din carcinom asemănător epiteliului (celule A431) (denumite în continuare celule canceroase epiteliale) care exprimă EGFR, s-a confirmat la nivelul culturii celulare că EGFR de pe membrana celulară poate fi biotinilat folosind FabID.

Combinând marcarea biotinei cu FabID și spectrometria de masă dezvoltată la Universitatea Tokushima pentru analiza proteinelor biotinilate, cercetătorii au identificat cu succes multe proteine ​​noi care interacționează cu EGFR. Proteinele identificate au potențialul de a fi noi ținte de medicamente.

EGFR transmite semnale către celule prin legarea la un ligand cunoscut sub numele de EGF. Se știe că atunci când EGF se leagă de EGFR, diferite proteine ​​se leagă de domeniul intracelular al EGFR, formând un complex proteic.

În prezent, se crede că inhibitorii tirozin kinazei EGFR, folosiți pe scară largă ca tratamente pentru cancer, își exercită efecte terapeutice prin legarea la EGFR și inhibarea formării complexelor proteice mediate de domeniul intracelular EGFR. Cu toate acestea, modificările exPPI dependente de ligand și dependente de medicament ale EGFR atunci când EGFR se leagă de EGF (ligand) sau când acționează inhibitorii tirozin kinazei EGFR (medicamente) nu au fost observate deloc.

Cercetătorii au observat ligand. -modificări ale exPPI dependente și dependente de medicament ale EGFR care apar în celulele cultivate folosind FabID. Drept urmare, ei cred că sunt primii din lume care constată că exPPI se modifică dinamic atunci când liganzii și medicamentele se leagă de EGFR.

Efectul de ondulare

Proteinele din membrană sunt folosite de aproape toate organismele pentru a transmite informații în interiorul și în exteriorul celulelor. Prin urmare, analiza exPPI a proteinelor membranare este de așteptat să contribuie direct la progresul biologiei receptorilor. Mai mult decât atât, deoarece majoritatea medicamentelor comerciale funcționează prin țintirea proteinelor membranare, proteinele membranei sunt cunoscute ca ținte importante ale medicamentelor.

Cu toate acestea, găsirea de noi ținte medicamentoase cu proteine ​​​​membranare este o provocare și a fost o problemă semnificativă în industria farmaceutica. Tehnologia FabID dezvoltată în acest studiu nu numai că permite analiza exPPI folosind celule vii, dar poate fi folosită și pentru a identifica noi ținte de medicamente.

În plus, s-a descoperit că FabID captează modificări ale exPPI dependente de ligand și dependente de medicament. care nu au fost analizate prin metode convenționale. În viitor, identificarea de noi ținte de medicamente prin analiza exPPI utilizând FabID și analiza detaliată a modificărilor exPPI ale proteinelor membranare atunci când se leagă medicamentele comerciale este de așteptat să contribuie în mod semnificativ la dezvoltarea medicamentelor comerciale.

Această cercetare a fost efectuată. ca proiect de cercetare comun al Centrului Proteo-Science de la Universitatea Ehime, Institutul de Științe Medicale Avansate de la Universitatea Tokushima, Școala de Științe Vieții de la Universitatea Farmaceutică din Tokyo, Departamentul de Farmacologie Moleculară a Școlii Absolvente de Medicină a Universității Tohoku și Departamentul de Institutul de Bioștiință și Tehnologie din Nagahama.


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

_ China ajută Moscova în cea mai mare expansiune militară din perioada sovietică, spun SUA

_ Ce s-a întâmplat cu adevărat în noaptea în care OJ Simpson și Kris Jenner s-ar fi conectat în cada cu hidromasaj - și cine mai era acolo

_ T�nără de 16 ani acuzată de t�lhărie și agresiune pentru atacul asupra unei bătr�ne pe treptele bisericii � victimă �Luptă pentru viața ei� cu craniu fracturat

_ Teoriile care explică criza din democrație sunt inadecvate pentru America Latină, spun experții

_ Dan Motreanu, la o reuniune PNL: 'Adevărul care nu ne place este că în viitorul apropiat nu vom mai putea vorbi de guverne monocolore'

_ Ovidiu Ionescu şi Bernadette Szocs au ratat o nouă şansă de calificare la JO 2024

_ În România se va construi una din cele mai performante fabrici din lume

_ Cazul câștigurilor de petrol într-un weekend câștigă din nou pe fondul freneții de apeluri Brent de 100 USD

_ EPIC: Guvernatorul Iowa LEGALIZĂ arestarea imigranților �n r�ndul invaziilor de frontieră | Dincolo de titluri

_ O nouă înregistrare terifiantă arată momentul în care ostaticul israelian care țipă Noa Argamani este capturat de Hamas și dus în Gaza pe 7 octombrie

_ DEZVOLTARE: 16 răniți �n timp ce șoferul unui vehicul furat cu 18 roți ară intenționat �n clădirea Departamentului pentru Siguranță din Texas

_ Poștașii vor aduce mâncare în loc de pensii și corespondență: Se pregătește o schimbare drastică într-o țară europeană

_ Orientul Mijlociu, pe un butoi cu pulbere! Biden se aşteaptă ca Iranul să atace Israelul 'în curând': 'Nu faceţi asta!'

_ „JO a fost încadrat!”: mustrarea șocantă a avocatului „Dream Team”, ALAN DERSHOWITZ, adresată celor care spun că achitarea lui Simpson a fost o eroare judiciară – și de ce el încă crede că juriul a luat decizia CORECTĂ

_ Fondatorul aplicației de sănătate Zoe, care a fost susținută de starul Dragon’s Den, Steven Bartlett, le spune personalului că își vor pierde locurile de muncă, deoarece încearcă să reducă costurile cu 20% după „extinderea excesivă” a echipei.

_ Priorităţile pentru sezonul estival 2024: turism accesibil şi responsabil

_ Monarhiile arabe din Golf au cerut imperativ Statelor Unite să nu atace Iranul de pe baze aflate pe teritoriul lor (surse)

_ Mesaje obscene au apărut pe borna de pe Vârful Măgulici

_ Bucharest Stock Exchange closes lower Friday's session

_ Un medic de la Institutul C.C. Iliescu a fost găsit mort

_ Explorări radio rapide: cercetările introduc o abordare nouă pentru a le caracteriza comportamentul

_ Consilierul Fauci i-a trimis în secret un mesaj zoologului care a canalizat bani către laboratorul chinez: e-mailuri

_ BCE se reunește în Irlanda pentru discuții strategice într-o stațiune de lux

_ Echipa de cercetare descoperă peste 50 de specii potențial noi de adâncime într-una dintre cele mai neexplorate zone ale planetei

_ Starlink ar fi instruit să se închidă în Zimbabwe de către guvern

_ Odobescu: Desfăşurarea la Bucureşti a Summitului Ucrainenilor, reconfirmare a legăturilor puternice dintre cele două popoare

_ Trafic restricţionat pe DN 2B, în judeţul Brăila, după ce un camion a lovit un limitator de înălţime

_ Drumurile fantomă distrug cu viteză pădurile tropicale din Asia-Pacific, constată un studiu

_ Fosta co-star a lui Amanda Bynes la Nickelodeon o acuză pe actrița tulburată că I-a scuipat în față în timpul filmărilor The Amanda Show, în timp ce ea vorbește despre ororile celebrității copiilor în Quiet On Set: „Am fost înfuriat”

_ Arest preventiv pentru turcul acuzat de uciderea femeii tranșate / Bărbatul și-ar fi recunoscut crima - surse

_ Maramureş: UDMR a lansat candidaţii pentru locale; actualul viceprimar de la Baia Mare candidează pentru primărie

_ Ziua doamnelor devine urâtă (pentru băieți): ceartă izbucnește la Aintree, în timp ce bărbații însângerați se aruncă cu pumni unul în celălalt în tribune, după ce mulțimi uriașe s-au bucurat de o zi la băutură.

_ Șoselele României sunt cimitirele Europei: Eurostat a plasat România pe primul loc la rata deceselor în accidente rutiere

_ Surpriză de proporții! Viktor Orban ar fi preluat controlul Euronews, unul dintre cele mai mari canale de televiziune din Europa (presă)

_ VIDEO – Liderul suprem al Iranului se dezlănțuie împotriva Israelului: 'Blestemul lui Dumnezeu asupra regimului sionist uzurpator!'

_ Interpretul Ohtani urmează să fie prezentat în instanță după acuzații de furt de 16 milioane de dolari

_ ONU afirmă că Israelul a respins două convoaie care urmau să livreze ajutoare în nordul Fâşiei Gaza

_ Se schimbă tot ceea ce se știa până acum: Ar putea exista viață pe 'Luna' lui Jupiter. NASA a prezentat sonda care ar putea descoperi acest lucru / VIDEO

_ CHIAR ÎN: Adolescenți împușcă 3 polițiști din Memphis—Un ofițer ucis —Doi internați... Unul dintre bătăușii adolescenți implicați în împușcături a fost eliberat FĂRĂ LEGAȚIUNE luna trecută pentru infracțiuni grave [VIDEO]

_ Femeia este catalogată drept „persoană rea” după ce a insistat că proprietarii de animale de companie nu ar trebui să-și asume „datorii medicale care le schimbă viața” în numele animalelor lor

_ Noul studiu detaliază modul în care celulele înfometate deturnează stațiile de transport de proteine

_ Cea mai nouă atracție turistică din Marea Britanie... o oprire de camioane pe M1! Vizitatorii se îngrămădesc la stația de service de pe autostradă pentru halbe ieftine și mâncare gătită acasă, după ce a fost numită cea mai bună unitate din Europa

_ Foreign Ministry recommends avoiding travels to Israel, Palestine, Lebanon, Iran due to security developments in region

_ Lovitură în județul Buzău: Primarul şi viceprimarul unei comune, plasaţi sub control judiciar

_ Crema recoltei! Cei mai străluciți participanți la curse din Grand National sunt încoronați la Style Awards la Aintree - inclusiv un gong pentru cei mai îmbrăcați în mod sustenabil

_ Cearta izbucnește la Aintree, când bărbații însângerați se aruncă cu pumni unul în altul în tribune, după ce mulțimi uriașe s-au bucurat de o zi la băutură - în timp ce opt persoane sunt arestate

_ Ministerul de Externe din Republica Moldova a emis o alertă de călătorie în Orientul Mijlociu

_ BREAKING Avion turcesc, aterizare de urgență pe Aeroportul Otopeni / Alertă cu bombă

_ Creatorul de modă Roberto Cavalli a murit

_ Roberto Cavalli a murit: legendarul design de modă italian, în valoare de 400 de milioane de lire sterline, moare la vârsta de 83 de ani, după o lungă luptă cu boala

_ Universitatea Craiova, învinsă cu 2-1 de Farul, după ce a condus cu 1-0

_ Boeing Doom-Loop Of Endless Crises trimite acțiunile în scădere la cea mai lungă serie de pierderi din ultimii cinci ani

_ Un tânăr a murit în timp ce își făcea un tatuaj, într-un mall din Timișoara

_ Proiectul românesc "Pădurea-Parc Făget; Plămânul verde al Clujului", recompensat la Bruxelles

_ Camionul cu 18 roți intră „intenționat” în clădirea Departamentului de siguranță din Texas

_ BORIS JOHNSON: Dacă Ucraina va cădea, va fi un punct de cotitură catastrofal în istorie - și o umilință totală pentru Occident... De ce naiba așteptăm să dăm acestei națiuni eroice armele de care are nevoie?

_ Cearta izbucnește la Aintree, când bărbații însângerați aruncă pumni în fiecare în tribune, după ce mulțimi uriașe s-au bucurat de o zi la băutură.

_ A murit creatorul de modă Roberto Cavalli

_ România ar putea înregistra o creștere economică de 2,7% în 2024 și de 1,9% în 2025 (raport UniCredit Bank)

_ David Beckham spune că fiica sa, Harper, în vârstă de 12 ani, „crește” în timp ce împărtășește o clipă dulce cu ea în timp ce participă la o nuntă


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9 Pag.10 Pag.11 Pag.12 Pag.13 Pag.14 Pag.15
Pag.16 Pag.17 Pag.18 Pag.19 Pag.20 Pag.21 Pag.22 Pag.23
Pag.24 Pag.25 Pag.26 Pag.27 Pag.28

Nr. de articole la aceasta sectiune: 1651, afisate in 28 pagini.