23:59
Comentarii Adauga Comentariu

Receptorii de suprafață celulară și căile lor de transducție a semnalelor



Receptorii de suprafață celulară și căile lor de transducție a semnalelor

Factorii paracrinici sunt proteine ​​inductoare. Acum ne îndreptăm spre moleculele implicate în răspunsul la inducție. Aceste molecule includ receptorii din membrana celulei care răspunde, care leagă factorul paracrin și cascada proteinelor care interacționează care transmit un semnal, printr-o cale, de la receptorul legat la nucleu.

Aceste căi dintre membrana celulară și genom sunt numite căi de transducție a semnalului. S-au descoperit mai multe tipuri de căi de transducție a semnalului și vom prezenta câteva dintre cele mai importante aici.

După cum veți vedea, ele par a fi variații pe o temă obișnuită și destul de elegantă:
1. Fiecare receptor acoperă membrana celulară și are o regiune extracelulară, o regiune transmembranară și o regiune citoplasmatică.
2. Când un ligand (factorul paracrin) se leagă de receptorul său în regiunea extracelulară, ligandul induce o schimbare conformațională în structura receptorului.
3. Această schimbare de formă este transmisă prin membrană și modifică forma domeniilor citoplasmatice.
4. Schimbarea conformațională a domeniilor citoplasmatice le conferă activitate enzimatică - de obicei, o activitate kinazică care poate utiliza ATP pentru a fosforila proteinele, inclusiv molecula receptorului în sine.
5. Receptorul activ poate cataliza acum reacțiile care fosforilează alte proteine, iar această fosforilare activează la rândul lor activitățile lor latente.
6. În cele din urmă, cascada de fosforilare activează un factor de transcripție latent, care activează (sau reprimă) un anumit set de gene.

Calea RTK

Calea de transducție a semnalului RTK a fost una dintre primele căi de a uni diferitele domenii ale biologiei dezvoltării. Cercetătorii care studiază ochii Drosophila , vulturii nematodelor și cancerele umane au descoperit că toți studiau aceleași gene. Calea RTK-Ras începe la suprafața celulară, unde o tirozin kinază receptor ( RTK) leagă ligandul său specific. Liganzii care se leagă la RTK includ factorii de creștere ai fibroblastelor, factorii de creștere epidermică, factorii de creștere derivați din plachete și factorul de celule stem. Fiecare RTK poate lega numai unul sau un mic set de astfel de liganzi. (De exemplu, factorul celulelor stem se va lega de o singură RTK, proteina Kit.) RTK se extinde pe membrana celulară și atunci când se leagă de ligandul său, el suferă o schimbare conformațională care îi permite să dimerizeze cu alt RTK. Această modificare conformațională activează activitatea kinazei latente a fiecărui RTK și acești receptori se fosforilează reciproc pe resturile specifice de tirozină. Astfel, legarea ligandului la receptor determină autofosforilarea domeniului citoplasmatic al receptorului.

Tirozina fosforilată pe receptor este apoi recunoscută de o proteină adaptor ( Figura 6.14 ). Proteina adaptorului servește ca o punte care leagă RTK fosforilat într-un sistem puternic de semnalizare intracelulară. În timp ce legarea la fosforilată RTK printr - unul din domeniile sale citoplasmatice, proteina adaptor activeaza , de asemenea , o proteină G . În mod normal, proteina G se află într-o stare inactivă, legată de PIB. Receptorul activat stimulează proteina adaptorului pentru a activa factorul de eliberare a nucleotidului guaninei .Această proteină schimbă un fosfat dintr-un GTP pentru a transforma PIB-ul legat în GTP. Proteina G legată de GTP este o formă activă care transmite semnalul. După transmiterea semnalului, GTP de pe proteina G este hidrolizat înapoi în PIB. Această cataliză este stimulată în mare măsură prin complexarea proteinei Ras cu proteina activatoare de GTPază ( GAP ). În acest fel, proteina G este readusă în stare inactivă, unde poate aștepta o semnalizare suplimentară. Una dintre proteinele majore G se numește Ras; mutațiile genei RAS reprezintă o proporție mare de tumori umane ( Shih și Weinberg 1982 ) și mutațiile RAScare o face oncogenică, toate inhibă legarea proteinei GAP. Fără proteina GAP, proteina Ras nu poate cataliza bine GTP și rămâne astfel în configurația sa activă ( Cales și colab., 1988 , McCormick 1989 ).

Figura 6.14. Calea de transducție a semnalului RTK utilizată pe scară largă. Calea de transducție a semnalului RTK utilizată pe scară largă. Tirozin kinaza receptorului este dimerizată de ligand, care determină autofosforilarea receptorului. Proteina adaptorului recunoaște tirozinele fosforilate pe RTK și activează un intermediar (mai mult ...)

Proteina G activă se asociază cu o kinază numită Raf. Proteina G recrutează proteina Raf inactivă la membrana celulară, unde devine activă ( Leevers și colab., 1994 , Stokoe și colab., 1994 ). Proteina Raf este o kinază care activează proteina MEK prin fosforilare. MEK este ea însăși o kinază, care activează ERK prin fosforilare. Și ERK este o kinază care poate intra în nucleu și poate fosforila anumiți factori de transcripție. Această cale este critică în numeroase procese de dezvoltare.

În celulele de creastă neuronală migrată de oameni și șoareci, calea RTK este importantă în activarea factorului de transcripție microftalmie (Mitf) pentru a produce celulele pigmentare. Am urmat factorul de transcripție Mitf pentru ultimele două capitole. Este transcris în celulele de melanoblast care formează pigmenți care migrează din creasta neurală în piele și în celulele care formează melanina din retina pigmentată. Dar nu am discutat încă ce proteine ​​semnalează acest factor de transcripție pentru a deveni activ. Indiciul se regăsește în două mutante de șoarece ale căror fenotipuri seamănă cu cele ale șoarecilor homozigoți pentru mutațiile microftalmiei. Ca si acele soareci, soarecii homozigoti albi si soarecii omozoizi din otel sunt albi deoarece celulele lor de pigment nu au migrat. Poate că toate cele trei gene (Mitf, Steel și White ) se află pe aceeași cale de dezvoltare. În 1990, mai multe laboratoare au demonstrat că genele Steel codifică o proteină paracrină numită factor de celule stem (vezi Witte 1990 ). Celulele de celule stem se leagă și activează tirozin kinaza receptorului Kit codificată de gena White ( Spritz și colab., 1992 , Wu și colab., 2000 ). Legarea factorului de celule stem la Kit RTK dimerizează proteina Kit, determinând-o să devină fosforilată. Kitul fosforilat activează calea prin care ERK fosforilat este capabil să fosforileze factorul de transcripție Mitf ( Hsu și colab., 1997; Hemesath și colab. 1998). Doar forma fosforilată a Mitf este capabilă să lege proteina de coactivator p300 / CBP care îi permite să activeze transcripția genelor care codifică tirozinaza și alte proteine ​​ale căii de formare a melaninei ( Figura 6.15 , Price et al., 1998 ).

Figura 6.15. Activarea factorului de transcripție Mitf prin legarea factorului de celule stem de proteina Kit RTK. Activarea factorului de transcripție Mitf prin legarea factorului de celule stem de proteina Kit RTK. Informația primită la membrana celulară este trimisă la nucleu prin calea de transducție a semnalului RTK. (A, B) Demonstrarea faptului că proteina Kit (mai mult ...)

Calea Smad

Membrii superfamiliei TFG-β a factorilor paracrinici activează membrii familiei Smad de factori de transcripție ( Figura 6.20 : Heldin et al., 1997 ). Ligandul TGF-p se leagă la un receptor TGF-p de tip II, care permite ca receptorul să se lege la un receptor TGF-p de tip I. Odată ce cei doi receptori sunt în contact strâns, receptorul de tip II fosforilează o serină sau treonină pe receptorul de tip I, prin aceasta activând-o. Receptorul de tip I activ poate acum fosforila proteinele Smad. (Cercetătorii au numit proteinele Smad prin elucidarea numelor primilor membri identificați ai acestei familii: proteina C. elegans Sma și DrosophilaProteine ​​mad.) Smads 1 și 5 sunt activate de familia BMP a factorilor TGF-β, în timp ce receptorii care leagă activin și familia TGF-β fosforilează Smads 2 și 3. Aceste Smams fosforilate se leagă la Smad 4 și formează complex factor de transcripție care va intra în nucleu. În vertebrate, ligandul superfamil TGF-p Nodal pare să activeze calea Smads în acele celule responsabile pentru formarea mesodermului și pentru specificarea axei stânga-dreapta în vertebrate ( Graff și colab., 1996 , Nomura și Li 1998 ).

Figura 6.20. Calea Smad activată de liganzii superfamilici ai TGF-p. Calea Smad activată de liganzii superfamilici ai TGF-p. (A) Se formează un complex de activare prin legarea ligandului de receptorii de tip I și de tip II. Acest lucru permite receptorului de tip II să fosforileze receptorul de tip I pe o anumită (mai mult ...)

Calea JAK-STAT

O altă cale importantă de translație a informațiilor asupra membranei celulare la nucleu este calea JAK-STAT. Aici set de factori de transcripție constă din STAT ( s ignal t ransducers și o ctivators de t ranscription) Proteinele (Ihle 1995Ihle 1996). STAT sunt fosforilate de anumite tirozin kinaze ale receptorilor, incluzând receptorii factorului de creștere fibroblast și familia de tirozin kinaze JAK. Calea JAK-STAT este extrem de importantă în diferențierea celulelor sanguine și în activarea genei cazeinei în timpul producției de lapte ( Briscoe et al 1994 , Groner și Gouilleux 1995 ). Rolul acestei căi în producția de cazeină este prezentat în Figura 6.21. Aici, prolactina factorului endocrin se leagă de regiunile extracelulare ale receptorilor de prolactină, determinându-i să dimerizeze. O proteină kinază JAK este legată de fiecare dintre receptori (în regiunile lor citoplasmatice respective), iar aceste proteine ​​JAK sunt acum aduse împreună, unde pot fosforila receptorii în mai multe situsuri. Receptorii sunt acum activi și au propria activitate de proteinkinază. Prin urmare, proteinele JAK convertesc un receptor într-o tirozin kinază a receptorului. Receptorii activi pot acum fosforila statine inactive particulare și le pot dimeriza. Acești dimeri sunt forma activă a factorilor de transcripție STAT și sunt translocați în nucleu, unde se leagă la anumite regiuni ale ADN-ului. În acest caz, ele se leagă de elementele promotorului din amonte ale genei cazeinei, cauzând transcrierea acesteia.

Figura 6.21. O cale STAT: calea de activare a genei cazeinei activată de prolactină. O cale STAT: calea de activare a genei cazeinei activată de prolactină. Gena cazeinei este activată în ultima fază (lactogenică) a dezvoltării glandei mamare, iar semnalul său este secreția hormonului prolactin din glanda anterioară (mai mult ...)

Calea STAT este foarte importantă în reglarea creșterii osului fetal uman. Mutațiile care au activat prematur calea STAT au fost implicate în unele forme severe de narkism, cum ar fi displazia letală , în care plăcile de creștere ale oaselor membrelor și membrelor nu reușesc să se prolifereze. Laptele nou-născut cu limfocit moarte, deoarece nervurile sale nu pot susține respirația. Leziunea genetică se află în gena care codifică receptorul 3 al factorului de creștere fibroblast (FGFR3) ( Figura 6.22 , Rousseau și colab., 1994 , Shiang și colab., 1994 ). Această proteină este exprimată în celulele precursoare ale cartilagiilor - cunoscute sub denumirea de condrocite- în plăcile de creștere ale oaselor lungi. În mod normal, proteina FGFR3 este activată de un factor de creștere a fibroblaștilor și semnalează că condrocitele se opresc divizând și încep să se diferențieze în cartilaj. Acest semnal este mediat de proteina STAT1, care este fosforilată de FGFR3 activat și apoi translocată în nucleu. În interiorul nucleului, acest factor de transcripție activează genele care codifică un inhibitor al ciclului celular, proteina p21 ( Su și colab., 1997 ). Mutațiile care provoacă ninfismul multatoforic au ca rezultat un fenotip de câștig de funcție, în care FGFR3 mutant este constitutiv activ - adică fără a fi nevoie să fie activat de un FGF ( Deng și colab., 1996 , Webster și Donoghue 1996). Acest lucru face ca chondrocitele sa se opreasca proliferarea la scurt timp dupa formarea lor, iar oasele nu cresc. Mutațiile care activează FGFR3 într-un grad mai redus produc nadismul achondroplasic (cu limfoterapie scurtă), cel mai răspândit sindrom dominant uman.

Figura 6.22. O mutație a genei pentru FGFR3 determină activarea prematură constitutivă a căii STAT și producția de proteină Stat1 fosforilată. O mutație a genei pentru FGFR3 determină activarea prematură constitutivă a căii STAT și producția de proteină Stat1 fosforilată. Acest factor de transcripție activează genele care determină terminarea prematură a diviziunii celulelor condrocite. (Mai Mult...)

6.6 mutații FGFR. Mutațiile receptorilor FGF umani au fost asociate cu mai multe sindroame de malformații scheletice, incluzând sindroame în care cartilajul craniului, cartilajul coastelor sau cartilajul din membre nu reușesc să crească sau să se diferențieze. http://www.devbio.com/chap06/link0606.shtml

Calea Wnt

Membrii familiei Wnt de factori paracrinali interacționează cu receptorii transmembranari ai familiei Frizzled . În cele mai multe cazuri, legarea Wnt de proteina Frizzled determină proteina Frizzled să activeze proteina Disheled. Odată ce proteina dezosată este activată, aceasta inhibă activitatea enzimei glicogen sintazei kinază-3. GSK-3, dacă ar fi activ, ar împiedica disocierea proteinei β-catenin din proteina APC, care vizează degradarea β-cateninei. Totuși, atunci când semnalul Wnt este dat și GSK-3 este inhibat, β-catenin poate disocia de proteina APC și poate intra în nucleu. Odată ajuns în interiorul nucleului, poate forma un heterodimer cu o proteină care leagă ADN-ul LEF sau TCF, devenind un factor de transcripție. Acest complex se leagă și activează genele care răspund la Wnt (Figura 6.23A ; Behrens și colab. 1996 ; Cadigan și Nusse 1997 ).

Figura 6.23. Calea de transducție a semnalului Wnt. Calea de transducție a semnalului Wnt. (A) Proteina Wnt se leagă de receptorul său, membru al familiei de proteine ​​Frizzled. Proteina Frizzled activează apoi Disheleded, permițându-i să devină un inhibitor al glicogen sintazei kinazei 3 (GSK-3). GSK-3, (mai mult ...)

Acest model este, fără îndoială, o simplificare, deoarece celule diferite utilizează această cale în moduri diferite (a se vedea Cox și Peifer 1998 ). În plus, componentele sale pot avea mai multe funcții în celulă. Pe lângă faptul că face parte din cascada de transducție a semnalului Wnt, GSK-3 este, de asemenea, o enzimă metabolică care reglează metabolismul glicogenului. Proteina β-catenină a fost mai întâi recunoscută ca făcând parte din complexul de adeziune celulară de pe suprafața celulei, înainte de a se găsi, de asemenea, un factor de transcripție. De asemenea, proteina APC funcționează ca un supresor tumoral la adulți. Transformarea celulelor de colon normale în cancerul de colon se crede că apare atunci când gena APC este mutată și nu mai poate păstra proteina β- catenină din nucleu ( Figura 6.23B ; Korinek et al., 1997 ;He et al. 1998 ). Odată ajuns în nucleu, beta-catenin se poate lega cu un alt factor de transcripție și poate activa gene pentru diviziunea celulară.

Un principiu ușor de văzut în calea Wnt (și care este, de asemenea, evident în calea de arici) este că activarea este adesea realizată prin inhibarea unui inhibitor. Astfel, proteina GSK-3 este un inhibitor care este în sine reprimat de semnalul Wnt.

Calea ariciului

Membrii familiei de proteine ​​din familia Hedgehog funcționează prin legarea la un receptor numit Patched. Proteina patchată, cu toate acestea, nu este un traductor de semnal. Mai degrabă, este legat de un traductor de semnal, proteina smoothened. Proteina patchată împiedică funcționarea proteinei Smoothened. În absența legării de Hedgehog la Patched, proteina smoothened este inactivă și proteina Cubitus interruptus (Ci) este legată de microtubulele celulei care răspunde. În timp ce pe microtubuli este scindat în așa fel încât o parte din ea intră în nucleu și acționează ca un represor transcripțional. Această porțiune a proteinei Ci se leagă la promotori și amplificatori ai unor gene particulare și acționează ca un inhibitor al transcripției. Când ariciul se leagă de proteina patchată, proteina patată " este modificată astfel încât să nu mai inhibe Smoothened. Proteina smoothened acționează (probabil prin fosforilare) pentru a elibera proteina Ci din microtubuli și pentru a împiedica scindarea acesteia. Proteina Ci intactă poate intra acum în nucleu, unde acționează ca transcripțieactivator al acelorași gene pe care le reproșa ( Figura 6.24 ; Aza-Blanc și colab., 1997 ).

Figura 6.24. Calea de transducție a semnalului de arici. Calea de transducție a semnalului de arici. Proteina patchată din membrana celulară este un inhibitor al proteinei Smohehened. (A) În absența legării de Hedgehog la Patched, proteina Ci este legată de microtubuli (de proteinele Cos2 și Fused). (Mai Mult...)

Calea de arici este extrem de importantă în diferențierea limbilor și neuronale la vertebrate. Când șoarecii au fost făcuți homozigoți pentru o alelă mutantă a ariciului sonic, au avut anomalii majore ale membrelor, precum și ciclopia - un singur ochi în centrul frunții ( Chiang et al., 1996 ). Omologii vertebrate ai proteinei Ci din Drosophila sunt proteinele Gli. Truncări severe ale GLI3 umanăgenele produc o proteină nefuncțională care generează Grieg cefalopoi-sindactil, o afecțiune care implică o frunte înaltă și cifre suplimentare. O trunchiare mai puțin severă păstrează domeniul de legare a ADN al proteinei GLI3, dar șterge regiunea activă. Astfel, această proteină mutantă GLI3 poate acționa numai ca un represor. Aceasta proteina se gaseste la pacientii cu sindrom Pallister-Hall, un sindrom mult mai severă (într - adevăr, letală la scurt timp după naștere) , care implică nu numai cifre suplimentare, ci și dezvoltarea slabă a glandei pituitare, hipotalamus, anus, și rinichii (vezi Shin et al., 1999). În timp ce mutațiile care inactivează calea ariciului pot provoca malformații, mutațiile care activează calea ectopică pot provoca cancere. Dacă proteina patchată este mutată în țesuturile somatice astfel încât nu mai poate inhiba Smoothened, ea poate provoca carcinoame bazale, tumori ale stratului bazal al epidermei. Mutații ereditare ale peticite sindromul nev celulelor bazale cauza gena, o afectiune dominanta rara autosomal caracterizata prin ambele anomalii de dezvoltare (degete fuzionate, coaste si anomalii faciale) și tumorile maligne multiple , cum ar fi carcinomul cu celule bazale ( Hahn et al 1996. , Johnson et al , 1996 ).

O trăsătură remarcabilă a căii de transducție a semnalului de arici este importanța colesterolului. În primul rând, colesterolul este esențial pentru scindarea catalitică a proteinei hedgehog Sonic. Numai porțiunea amino-terminală a proteinei este funcțională și secretă. În al doilea rând, proteina patch-uri care leagă proteina hedgehog Sonic are și nevoie de colesterol pentru a funcționa. A fost descoperit recent ( Kelley et al., 1996 ; Roessler et al., 1996 ) că unele sindroame de ciclopatie umană sunt cauzate de mutații în genele care codifică fie ariciul Sonic, fie enzimele care sintetizează colesterolul. Mai mult decât atât, anumite substanțe chimice care induc ciclopia fac acest lucru prin interferarea cu enzimele biosintetice de colesterol ( Figura 6.25 , Beachy și colab., 1997, Cooper și colab., 1998). Factorii de mediu care cauzează anomalii de dezvoltare se numesc teratogeni (din greacă, adică "monstru-fost") și vor fi discutate mai detaliat în capitolul 21. Două teratogene cunoscute ca provoacă ciclopie în vertebrate sunt jervine și ciclopamină. Ambele substanțe se găsesc în planta Veratrum californicum ( Keeler și Binns și colab., 1968 ) și ambele blochează sinteza colesterolului.

Figura 6.25. Șeful unui miel ciclopic născut dintr-o oaie care a mâncat Veratrum californicum la începutul sarcinii. Șeful unui miel ciclopic născut dintr-o oaie care a mâncat Veratrum californicum la începutul sarcinii. Emisferele cerebrale s-au topit, formând doar un ochi central și nicio glandă pituitară. Alcaloidul jervinic realizat de această plantă inhibă sinteza colesterolului (mai mult ...)

Calea RTK și inducția celulă-celulă. Cercetările recente privind dezvoltarea Drosophila și Caenorhab-ditis elegans au arătat că inducerea într-adevăr are loc la nivelul celulă-la-celulă. Unele dintre cele mai bine studiate exemple implică formarea (mai mult ...)

Natura sindromurilor umane. După cum am văzut, bebelușii umane se nasc uneori cu malformații congenitale care variază de la o amenințare la viață la o afecțiune relativ benignă. Congenital înseamnă "la naștere", iar acest termen reflectă faptul că acestea (mai mult ...)


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

Paranoia Progresistă continuă. Clip publicitar interzis în Marea Britanie, pentru că în el o mamă îşi îngrijeşte bebeluşul "Îngrijirea copiilor a fost un rol care a fost asociat stereotip cu femeile” spune ASA în hotărârea sa de a interzice clipul.

Cum au propagat Pedofilia, în grup, cu proprii lor copii, progresiștii "Revoluției de la 1968". Spiegel Online "Revoluția sexuală și copiii, cum stânga progresistă a dus lucrurile mult prea departe". Copii mici jucau dezbrăcați jocuri sexuale cu adulți

Întrebare pentru autoritățile române: Câți migranți ați relocat ÎN REALITATE în România, încâlcând cu bună știință Constituția României?

Sorin Roșca Stănescu "Klaus Iohannis cu peșcheșul la Casa Albă". Azi 20 august, are loc vizita lui Iohannis la Casa Albă.

MOSTENIREA nestiuta a lui Ceausescu! America e SOCATA de ce a descoperit in Romania
ULTIMA ORA: Dusmanii tarii vor sa ascunda adevarul

Caru' cu vedete: Violată în grup și abuzată sexual de bonă. Copilăria și adolescența de coșmar a bombei sexy Pamela Anderson; Fiul lui Ștefan Bănică și-a prezentat iubita. Cum a reacționat Andreea Marin când a văzut-o

Faze tari: Turist britanic, în stare critică după o partidă de amor în public; Un robot slujește într-un templu budist din Japonia

Jarosław Kaczynski, peședintele partidului polonez de guvernământ cere măsuri împotriva marșurilor homosexualilor: "Acest teatru ambulant" al marşurilor homosexualilor de pe străzile noastre trebuie "demascat şi înlăturat"

Utile: Cum ne protejăm de un eventual dezastru nuclear. Măsurile imediate care se iau dacă ai fost expus la radiații; Ochelari sau lentile de contact? Ce să alegi

Discuție telefonică între Boris Johnson și Donald Trump pe tema Brexit

Progresiştii marxişti şi neomarxişti sunt marii ideologi pro-pedofilie. Azi, Simone de Beauvoir, țiitoarea lui Sartre: susținătoarea pedofiliei care a pus bazele ideologiei de gen

Consecințele probabile ale unui Brexit fără acord (presă)

Subiectele zilei: Soția fostului ministru al Justiției, acuzată de avansări neetice, va preda Etica, pe bani, studenților; România, pe locul patru în UE la ponderea deceselor prin violență; Zeci de copii, scoși la cerșit de părinți în Costinești

Twitter și Facebook acuză China că încearcă să submineze protestele din Hong Kong utilizând conturi false

Vladimir Putin, replică dură la adresa lui Macron: Nu vreau ca proteste similare cu "vestele galbene" să izbucnească și la Moscova

The New York Times: SUA trebuie să modifice abordarea mondială, încurajând diplomația și reducând acțiunile militare

O fostă majoretă a făcut SEX cu un elev de 15 ani! Filmul XXX a ajuns pe INTERNET. VIDEO

Boris Johnson își prezintă propunerile privind modificarea acordului Brexit într-o scrisoare adresată președintelui Consiliului European

Discuție telefonică între Boris Johnson și Donald Trump pe tema Brexit

Secretarul de stat american Mike Pompeo a discutat telefonic cu omologul egiptean despre conflictul din Libia

Președintele Klaus Iohannis se întâlnește, la Washington, cu omologul american

The New York Times: Acționarii nu mai sunt totul: managerii companiilor din SUA asumă angajamente față de comunități

Cel puțin trei morți, după ce aviația siriană a bombardat un convoi turc în nord-vestul Siriei

Financial report Miliardar din Honk Kong preia cea mai mare rețea de pub-uri din Marea Britanie. Dobânzile negative- o surpriză divină pentru Franța. Apple și Amazon își iau rămas bun de la "mantra" acționarului

China avertizează că vor exista repercusiuni dacă Statele Unite vor vinde avioane F-16 Taiwanului

CITATUL ZILEI

METEO #azi 20 august 2019: Caniculă în vest și sud-vest/ Disconfort termic ridicat

Avionul Egyptair prăbuşit: Analiza uneia din cutiile negre arată că s-a pronunţat cuvântul "foc"

ANDA ADAM a făcut mărturisirea picantă, în direct. "După ce fac sex.... "

HOROSCOP 20 august 2019: Zodiile care vor realiza astăzi absolut tot ce își propun

SUA au comunicat Greciei poziția lor fermă referitoare la orice sprijin acordat petrolierului Adrian Darya 1

Premierul Viorica Dăncilă se întâlnește la Bruxelles cu viitorul președinte al Comisiei Europene

Dăncilă se va întâlni, marți, cu președintele ales al CE pentru a discuta despre comisarul european

CFR Cluj - Slavia Praga, din play-off-ul Ligii Campionilor, se va juca cu casa închisă

Detaliile întâlnirii lui Klaus Iohannis cu Donald Trump. Președintele României ajunge astăzi la Casa Albă/ Discuții despre securitatea Mării Negre

EFEMERIDE ASTRONOMICE - 20 august

Business report: Sub 100.000 de români muncesc, cu normă întreagă, pe salarii de 1.000 de euro "în mână". Peste un sfert dintre ei, la stat; România, a șaptea lună consecutivă cu cea mai mare creștere a prețurilor din UE

Președintele Donald Trump a promis, în glumă, că nu va construi zgârie nori în Groenlanda

Spania, locul patru din coadă în UE la ajutoarele familiale. Statele UE au cheltuit 352,725 de miliarde de euro pentru prestațiile familiale

Donald Trump promite, în glumă, că nu va construi Turnuri Trump în Groenlanda

Deputatul PNL Florin Roman va depune, joi, un proiect de lege prin care corupții să piardă pensiile speciale

Președintele Trump insistă asupra urgenței calmării tensiunilor indo-pakistaneze

Premierul Viorica Dăncilă se întâlnește la Bruxelles cu viitorul președinte al Comisiei Europene

Bloomberg: "Cea mai mare gafă din istoria recentă a licitațiilor". Un Porche din perioada nazistă nu a reușit să fie vândut la licitație din cauza unei greșeli

Președintele Trump insistă asupra urgenței calmării tensiunilor indo-pakistaneze

Migranții aflați la bordul navei Open Arms ar putea debarca în Mallorca

Migranții aflați la bordul navei Open Arms ar putea debarca în Mallorca

China avertizează că vor exista repercusiuni dacă SUA vor vinde avioane F-16 Taiwanului

Daniel Constantin, atac dur la Tăriceanu: Este un rebut politic. Nu o să fiu niciodată de acord ca Pro România să facă vreo combinație politică cu el

În timp ce milioane de români nu au un loc de muncă, Creşte numărul de migranți asiatici angajaţi în România. România a adus 11.000 de străini din state non-UE în prima jumătate a lui 2019, mai mulţi decât în tot anul 2018

​Președintele Donald Trump a promis, în glumă, că nu va construi zgârie nori în Groenlanda

O ursoaică cu un pui au ajuns în zona gării din Băile Tușnad, județul Harghita

Liga 1: Astra vs Viitorul 1-1 / Gabi Tamaș, autogol la debutul pentru giurgiuveni

AVIZ AMATORILOR: Obiectul furat de pe plaje de MII DE TURIȘTI care ar putea însemna ANI GREI de închisoare și AMENZI usturătoare/ Turiștii nici nu își dau seama că este o INFRACȚIUNE

#euprimar Bucureștiul "invizibil". 5000 de oameni care trăiesc pe străzi și în canale. Mărturii șocante: "În canal este moartea. E grea viața de boschetar. Vreau viața mea înapoi" | FOTO, VIDEO

WTA Bronx: Mihaela Buzărnescu, în optimi - Victorie cu Laura Siegemund

Harghita: O ursoaică cu un pui a fost îndepărtată de jandarmi din zona gării din Băile Tușnad

Fotbal: Manchester United, ținută în șah de Wolverhampton (1-1) în Premier League

Din culisele filmului porno pe care l-a făcut Sexy Brăileanca. "Am filmat cu 3 bărbaţi, am avut nişte ...mari"

Bloomberg: De ce a eșuat superarma cu propulsie nucleară a lui Vladimir Putin


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9 Pag.10

Nr. de articole la aceasta sectiune: 553, afisate in 10 pagini.



ieri 05:08 CITATUL ZILEI