13:01
Comentarii Adauga Comentariu

_ Verificarea modului în care proteinele se împerechează în interiorul celulelor

_ Verificarea modului în care proteinele se împerechează în interiorul celulelor

În ciuda dimensiunii sale minuscule, o singură celulă conține miliarde de molecule care se agita și se leagă unele de altele, îndeplinind funcții vitale. Genomul uman codifică aproximativ 20.000 de proteine, dintre care majoritatea interacționează cu proteinele partenere pentru a media peste 400.000 de interacțiuni distincte. Acești parteneri nu se prind unul de altul la întâmplare; se leagă doar de însoțitori foarte specifici pe care trebuie să-i recunoască în interiorul celulei aglomerate. Dacă creează împerecherile greșite – sau chiar împerecherile potrivite la locul sau la momentul nepotrivit – pot apărea cancer sau alte boli. Oamenii de știință lucrează din greu pentru a investiga aceste relații proteină-proteină, pentru a înțelege cum funcționează și pentru a crea potențial medicamente care le perturbă sau le imită pentru a trata boli.

Proteina umană medie este compusă din aproximativ 400 de clădiri. blocuri numite aminoacizi, care sunt înșirate și pliate într-o structură 3D complexă. În acest șir lung de blocuri de construcție, unele proteine ​​conțin întinderi de 4-6 aminoacizi numite motive liniare scurte (SLiMs), care mediază interacțiunile proteină-proteină. În ciuda simplității și dimensiunii lor mici, SLiM-urile și partenerii lor de legare facilitează procesele celulare cheie. Cu toate acestea, din punct de vedere istoric, a fost dificil să se conceapă experimente pentru a investiga modul în care SLiM-urile își recunosc partenerii specifici de legare.

Pentru a aborda această problemă, un grup condus de Theresa Hwang Ph.D. '21 a proiectat o metodă de screening pentru a înțelege modul în care SLiMs se leagă selectiv de anumite proteine ​​și chiar pentru a distinge între cele cu structuri similare. Folosind informațiile detaliate pe care le-au obținut din studierea acestor interacțiuni, cercetătorii și-au creat propria moleculă sintetică capabilă să se lege extrem de strâns de o proteină numită ENAH, care este implicată în metastaza cancerului. Echipa și-a împărtășit concluziile într-o pereche de studii eLife, unul publicat pe 25 ianuarie 2022 și celălalt pe 2 decembrie 2021.

„Abilitatea de a testa sute de mii de potențiale SLiM pentru legare oferă o instrument puternic pentru a explora de ce proteinele preferă partenerii SLiM specifici decât alții”, spune Amy Keating, profesor de biologie și inginerie biologică și autor principal al ambelor studii. „Pe măsură ce înțelegem trucurile pe care o proteină le folosește pentru a-și selecta partenerii, le putem aplica în proiectarea proteinelor pentru a face propriii noștri lianți pentru a modula funcția proteinei în scopuri de cercetare sau terapeutice.”

Cele mai existenți. Ecranele pentru SLiM selectează pur și simplu lianți scurti și strânși, neglijând în același timp SLiM-urile care nu prind proteinele partenere la fel de puternic. Pentru a studia SLiM-uri cu o gamă largă de afinități de legare, Keating, Hwang și colegii lor și-au dezvoltat propriul ecran numit MassTitr.

Cercetătorii au bănuit, de asemenea, că aminoacizii de pe ambele părți ale miezului SLiM 4-6. secvența de aminoacizi ar putea juca un rol subapreciat în legare. Pentru a-și testa teoria, ei au folosit MassTitr pentru a analiza proteomul uman în bucăți mai lungi compuse din 36 de aminoacizi, pentru a vedea care SLiM „extinși” s-ar asocia cu proteina ENAH.

ENAH, denumit uneori. ca Mena, ajută celulele să se miște. Această capacitate de a migra este esențială pentru celulele sănătoase, dar celulele canceroase o pot coapta pentru a se răspândi. Oamenii de știință au descoperit că reducerea cantității de ENAH scade capacitatea celulelor canceroase de a invada alte țesuturi, sugerând că formularea de medicamente pentru a perturba această proteină și interacțiunile ei ar putea trata cancerul.

Datorită lui MassTitr, echipa a identificat 33 de proteine ​​care conțin SLiM care se leagă de ENAH, dintre care 19 sunt potențial parteneri noi de legare. Ei au descoperit, de asemenea, trei modele distincte de aminoacizi care flanchează secvențele de bază SLiM, care au ajutat SLiMs să se lege și mai strâns de ENAH. Dintre aceste SLiM extinse, una găsită într-o proteină numită PCARE legată de ENAH cu cea mai mare afinitate cunoscută dintre orice SLiM până în prezent.

În continuare, cercetătorii au combinat un program de calculator numit dTERMen cu cristalografia cu raze X pentru înțelegeți cum și de ce PCARE se leagă de ENAH peste cele două proteine ​​surori aproape identice ale ENAH (VASP și EVL). Hwang și colegii ei au văzut că aminoacizii care flanchează miezul SliM al lui PCARE au făcut ca ENAH să își schimbe ușor forma atunci când cei doi au intrat în contact, permițând locurilor de legare să se prindă unul pe celălalt. VASP și EVL, prin contrast, nu au putut suferi această schimbare structurală, așa că PCARE SliM nu s-a legat atât de strâns de niciunul dintre ele.

Inspirată de această interacțiune unică, Hwang și-a proiectat propria proteină care se leagă de ENAH. cu afinitate şi specificitate fără precedent. „A fost interesant că am reușit să venim cu un liant atât de specific”, spune ea. „Această lucrare pune bazele pentru proiectarea moleculelor sintetice cu potențialul de a perturba interacțiunile proteină-proteină care cauzează boli – sau pentru a ajuta oamenii de știință să învețe mai multe despre ENAH și alte proteine ​​care leagă SLiM.”

Ylva Ivarsson, un profesor de biochimie la Universitatea Uppsala, care nu a fost implicat în studiu, spune că înțelegerea modului în care proteinele își găsesc partenerii de legare este o chestiune de importanță fundamentală pentru funcția și reglarea celulelor. Cele două studii eLife, explică ea, arată că SLiM-urile extinse joacă un rol subapreciat în determinarea afinității și specificității acestor interacțiuni de legare.

„Studiile aruncă lumină asupra ideii că contextul contează și oferă un screening. strategie pentru o varietate de interacțiuni legate de context”, spune ea. „Hwang și coautorii au creat instrumente valoroase pentru disecția funcției celulare a proteinelor și a partenerilor lor de legare. Abordarea lor ar putea chiar inspira inhibitori specifici ENAH în scopuri terapeutice.”

Cea mai mare concluzie a lui Hwang din proiect este că lucrurile nu sunt întotdeauna așa cum par: chiar și segmentele de proteine ​​scurte și simple pot juca roluri complexe în celulă. După cum spune ea: „Ar trebui să apreciem cu adevărat SLiM-urile mai mult.”


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

Individul Director la Twitter este surprins pe VIDEO spunând "Noi cei de la Twitter suntem aici să le dăm oamenilor "ceva bun", nu libertatea de exprimare". În plus, Elon Musk e batjocorit de directorul Twitter

VIDEO, Bucureștiului Soroșistului Nicușor Dan și a francezilor de la Apa Nova cărora trădătorii de la noi, le-au concesionat pe nimic gestiunea apei pe zeci de ani. Imagini neverosimile din București: apă de jumătate de metru, pe un mare bulevard

_ Lacey Fletcher a fost văzută ultima dată în public cu 15 ani înainte de moartea ei, dezvăluie vecinii

Unde duce politica progresistă la prezentarea de chiloți. Myer Australia a stârnit mânia clienților pentru catalogul ofensator de lenjerie intimă în care bărbați erau impecabili și femeile "de toate formele"

_ Părinții unei femei din Louisiana, în vârstă de 36 de ani, găsite moartă, „confundate cu o canapea” acuzată de crimă de gradul doi

Horror: Guvernul tiranic al Canadei va plăti pentru eutanasia pe cei care sunt "prea săraci pentru a continua să trăiască cu demnitate" (video)

_ Părinții unei femei autiste din Louisiana au insistat că a fost decizia ei să rămână pe canapea

Frescele spectaculoase din tavan descoperite în Templul lui Khnum din Esna

PROGRESISTUL HOȚ STRIGĂ "PRINDEȚI HOȚUL": CUM A BĂGAT FACEBOOK ȘTIRI FALSE. Cum a introdus Facebook articole de opinie în ziare și reclame TV din SUA prin finanțarea unui grup de lobby

Ziarele din UK le explică britanicilor: Cum să economisești bani la energie: Ghidul tău esențial pentru facturi

CHIȘINĂU. Soroșiștii se înaieră între ei. Cotitură în politica moldovenească - Foștii aliați ai Maiei Sandu se întorc împotriva ei: Incompetența acestei guvernări întrece orice măsură (Andrei Năstase)

WTA. Wimbledon urmează să fie lipsit de puncte de clasament pentru femei după ce le-a interzis jucătoarelor ruse

Jumătate dintre femei ascund menopauza de partenerii lor

_ Chief of Defense Staff, at meetings of EU and NATO military committees

_ Sahara Ray își arată silueta uluitoare în timp ce modelează bikini după o perioadă de dezintoxicare

_ Un fost colonel rus critică la televiziunea de stat invazia ţării în Ucraina

_ Southampton 1-2 Liverpool - Premier League: Joel Matip duce cursa pentru titlu până în ultima zi

_ 27 migrants, helped by two smugglers, discovered by border police near Sf. Gheorghe

_ Decizie extremă în Belarus! Aleksandr Lukaşenko introduce pedeapsa cu moartea pentru 'tentativă de act terorist'. Pe cine vizează legea

_ Cum a supraviețuit Tom Cruise sfârșitului erei stelelor...

_ Fanii lui Liverpool de pe rețelele sociale se bucură de faptul că echipa lor „rezervă” revine pentru a învinge Southampton

_ Phillip Schofield îl laudă pe fotbalistul de la Blackpool, Jake Daniels, pentru că a devenit homosexual

_ Wayne Bennett i-a spus lui Andrew Symonds să rămână la cricket după ce fostul star din Australia a urmărit visul NRL

_ Poluarea globală ucide 9 milioane de oameni pe an, arată studiul

_ LABASH: Bisericile politizate Îl aruncă pe Hristos din creștinism...

_ Native Trail va înfrunta până la 10 rivali în Irish 2.000 Guineas la Curragh

_ Flotatoarele ONU intenționează să stimuleze sursele regenerabile pe măsură ce grijile climatice cresc

_ Nottingham Forest se confruntă cu posibilitatea de a juca cu ușile închise după atac

_ Manchester City va câștiga 30 de milioane de lire sterline pentru fundașul stânga al Brighton, Marc Cucurella, în această vară

_ Războiul din Ucraina, ziua a 84-a. Continuă bombardamentele / Canada interzice intrarea în ţară a mii de ruşi, inclusiv Putin / Ultimii militari pde la Azovstal s-au predat. Soarta a este 250 de luptători ucraineni este în mâinile ruşilor

_ Amy Hembrow, însărcinată, reflectă asupra maternității și a așteptării copilului numărul doi în același timp cu Tammy

_ Fostul consilier al lui Trump postează un tez mare de peste 120.000 de e-mailuri Hunter Biden de pe un laptop abandonat

_ Acuzațiile împotriva unui bărbat de culoare din Michigan, care a bătut pacienți albi din azilul de bătrâni, au fost abandonate

_ Video| Amber Heard se apără în faţa avocaţilor: 'Nu l-am agresat niciodată pe Johnny Depp!'

_ Monty Python and the Holy Sale: Trei paturi cu vedere la castelul din secolul al XII-lea este pus în vânzare pentru 260.000 de lire sterline

_ După îngrijorările legate de fanii lui Rangers, accentul se pune acum pe finala Europa League

_ Doar un sfert din cabinetele medicale de familie din județul Galați s-au înscris în campania de vaccinare anti-COVID

_ Festivalul de Film de la Cannes s-a deschis cu un film cu zombi și vedete elegante

_ Comandanţii de rang înalt de la Azovstal nu s-au predat încă (liderul separatiştilor din Doneţk)

_ Cea mai vândută piscină pentru familie de la Amazon este la vânzare pentru 37,30 GBP

Bolșevicul de la Berlin, Bilderbergul Olaf Scholz. Este liderul Germaniei atât de blând cu Rusia pentru că este un ex-marxist, se întreabă istoricul DR HUBERTUS KNABE

_ Speaker Ciolacu: We decided within coalition to begin talks for new package of economic measures

_ Jennifer Lopez și Ben Affleck împart un sărut dulce în timp ce sunt afară cu fiul ei Max, în vârstă de 14 ani, în Los Angeles

_ Bobby Brown participă la premiera seriei sale de biografii A&E cu soția Alicia Etheredge în New York City

_ IntMin Bode: Romania was, is and will remain trustworthy partner of the US

_ PM Ciuca announces fiscal environment optimization analysis by Finance Ministry due in two weeks

Cum îți poate salva viața monitorizarea tensiunii arteriale

_ Crystal Palace stele Cheikhou Kouyate și Watford Ismaila Sarr au apărut pentru a sprijini Idrissa Gueye

_ 75% dintre cremele de protecție solară fie nu oferă o protecție adecvată, fie au substanțe chimice periculoase

_ Premier League: De opt ori titlul a mers în ultima zi, în timp ce Liverpool a încercat să revizuiască Man City

_ Cody Simpson uimește la titlurile naționale de înot în timp ce se apropie mai mult de loc la Jocurile Commonwealth

_ Graeme Souness susține că victoria în Europa League ar fi cea mai bună realizare a lui Rangers din viața sa

_ Christine Quinn își arată picioarele flexibile în pantaloni strânși după ce a părăsit grupul Oppenheim

Pentagonul arată Congresului două videoclipuri cu obiecte misterioase în prima audiere cu OZN în 50 DE ANI

_ Live: Tribunalul din Ucraina se pregătește să lanseze primul proces pentru crime de război de la invazia Rusiei

_ Fanii Rangers-i batjocoresc pe suporterii rivali Eintracht Frankfurt la un bar cântând „10 German Bombers”

_ Linda Robson și Pauline Quirke au oprit zvonurile despre o ceartă în timp ce vedetele Birds of a Feather se bucură de prânz

_ MIKE MINAY: Jake Daniels este modelul pe care mi l-am dorit să cresc

_ Anya Taylor-Joy călătorește la Broken Hill pentru a filma prequelul Mad Max Furiosa

_ Alertă meteo: Vânt puternic în 27 de județe. Cum va fi vremea în București


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9 Pag.10 Pag.11 Pag.12 Pag.13 Pag.14 Pag.15
Pag.16 Pag.17 Pag.18 Pag.19 Pag.20 Pag.21 Pag.22 Pag.23
Pag.24 Pag.25 Pag.26 Pag.27 Pag.28 Pag.29 Pag.30

Nr. de articole la aceasta sectiune: 1791, afisate in 30 pagini.