22:11
Comentarii Adauga Comentariu

_ mNRA, Vaccinurile ADN ar putea trata în curând cancerele, HIV...

NiseriN/istockphoto

De la Deborah Fuller ,
The Conversation

Cele mai de succes două vaccinuri împotriva coronavirusului dezvoltate în SUA – Vaccinurile Pfizer și Moderna - sunt ambele vaccinuri ARNm. Ideea de a folosi material genetic pentru a produce un răspuns imunitar a deschis o lume a cercetării și a potențialelor utilizări medicale, departe de accesul vaccinurilor tradiționale. Deborah Fuller este microbiolog la Universitatea din Washington, care a studiat vaccinurile genetice de mai bine de 20 de ani. Am vorbit cu ea despre viitorul vaccinurilor ARNm pentru podcastul The Conversation Weekly.

Mai jos sunt extrase din acea conversație, care au fost editate pentru lungime și claritate.

Acest tip de vaccin este în lucru de aproximativ 30 de ani. Vaccinurile cu acid nucleic se bazează pe ideea că ADN-ul produce ARN și apoi ARN-ul produce proteine. Pentru orice proteină dată, odată ce cunoaștem secvența sau codul genetic, putem proiecta o moleculă de ARNm sau ADN care să determine celulele unei persoane să înceapă să o producă.

Când ne-am gândit prima dată la ideea de a pune un genetic. codificam în celulele cuiva, studiam atât ADN-ul, cât și ARN-ul. Vaccinurile ARNm nu au funcționat foarte bine la început. Au fost instabile și au provocat răspunsuri imune destul de puternice, care au fost nu neapărat de dorit. Pentru o perioadă foarte lungă de timp, vaccinurile ADN au ocupat locul din față, iar chiar primele studii clinice au fost cu un vaccin ADN.

Dar acum aproximativ șapte sau opt ani, vaccinurile ARNm au început să preia conducerea. Cercetătorii au rezolvat multe dintre probleme – în special instabilitatea – și au descoperit noile tehnologii pentru livrarea ARNm în celule și modalități de modificare a secvenței de codare la face vaccinurile mult mai sigure pentru utilizare la oameni.

Odată rezolvate aceste probleme, tehnologia era într-adevăr gata să devină o revoluționară instrument pentru medicină. Acesta a fost exact când a lovit COVID-19.

Majoritatea vaccinurilor induc răspunsuri cu anticorpi. Anticorpii sunt mecanismul imunitar principal care blochează infecțiile. Pe măsură ce am început să studiem vaccinurile cu acid nucleic, am descoperit că, deoarece aceste vaccinuri sunt exprimate în celulele noastre, ele au fost, de asemenea, foarte eficient în inducerea unui răspuns al celulelor T. Această descoperire a determinat într-adevăr o gândire suplimentară despre modul în care cercetătorii ar putea folosi vaccinurile cu acid nucleic nu doar pentru boli infecțioase, ci și pentru imunoterapia pentru a trata cancerele și bolile infecțioase cronice - cum ar fi HIV, hepatita B și herpesul - precum și tulburările autoimune și chiar pentru terapia genică. .

Răspunsurile celulelor T sunt foarte importante pentru identificarea celulelor infectate cu boli cronice și a celulelor canceroase aberante. Ele joacă, de asemenea, un rol important în eliminarea acestor celule din organism.

Când o celulă devine canceroasă, aceasta începe să producă neoantigene. În cazuri normale, sistemul imunitar detectează aceste neoantigene, recunoaște că ceva este în neregulă cu celula și o elimină. Motivul pentru care unii oameni fac tumori este că sistemul lor imunitar nu este capabil să elimine celulele tumorale, astfel încât celulele se propagă.

Cu un vaccin cu ARNm sau ADN, scopul este de a vă face corpul mai capabil. pentru a recunoaște neoantigenele foarte specifice pe care le-a produs celula canceroasă. Dacă sistemul tău imunitar le poate recunoaște și le va vedea mai bine, va ataca celulele canceroase și le va elimina din corpul.

Aceeași strategie poate fi aplicată eliminarea infectiilor cronice precum HIV, hepatita B si herpesul. Acești virusuri infectează corpul uman și rămân în organism pentru totdeauna, cu excepția cazului în care sistemul imunitar îi elimină. Similar cu modul în care vaccinurile cu acid nucleic pot antrena sistemul imunitar pentru a elimina celulele canceroase, ele pot fi folosite pentru a antrena celulele noastre imunitare să recunoască și să elimine celulele infectate cronic.

Unele dintre primele studii clinice ale nucleelor. vaccinurile cu acid au avut loc în anii 1990 și au fost pentru cancer, în special pentru melanomul.

Astăzi, există un numărul de studii clinice ARNm în curs pentru tratamentul melanomului, cancerului de prostată, ovarian cancer, cancer de sân, leucemie, glioblastom și altele, și au existat unele rezultate promițătoare. Moderna a anunțat recent rezultate promițătoare cu studiul său de fază 1 folosind ARNm pentru a tratează tumorile solide și limfomul

Există, de asemenea, un multe studii în desfășurare privind vaccinurile ADN pentru cancer, deoarece vaccinurile ADN sunt deosebit de eficiente în inducerea răspunsurilor celulelor T . O companie numită Inovio a demonstrat recent un impact semnificativ asupra cancerului de col uterin cauzat de virusul papiloma uman la femei folosind un vaccin ADN.

Tulburările autoimune apar atunci când celulele imune ale unei persoane atacă de fapt o parte a propriului corp al persoanei. Un exemplu în acest sens este scleroza multiplă. Dacă aveți scleroză multiplă, propriile celule ale sistemului imunitar atacă mielina , o proteină care acoperă celulele nervoase din mușchi.

Modul de a elimina o tulburare autoimună este de a vă modula celulele imune pentru a le împiedica să vă atace propriile proteine. Spre deosebire de vaccinuri, al căror scop este de a stimula sistemul imunitar pentru a recunoaște mai bine ceva, tratamentul pentru bolile autoimune încearcă să atenueze sistemul imunitar, astfel încât să nu mai atace ceva ce nu ar trebui. Recent, cercetătorii au creat un vaccin ARNm care codifică o proteină mielină cu instrucțiuni genetice ușor modificate pentru a preveni stimularea răspunsurilor imune. În loc să activeze celulele T normale care cresc răspunsurile imune, vaccinul a determinat organismul să produce celule T reglatoare care a suprimat în mod specific doar celulele T care atacau mielina.

Ultima aplicație este de fapt unul dintre primele lucruri la care cercetătorii s-au gândit la utilizarea vaccinurilor ADN și ARNm pentru: terapia genică. Unii oameni se nasc fără anumite gene. Scopul terapiei genice este de a furniza celulelor instrucțiunile lipsă de care au nevoie pentru a produce o proteină importantă.

[Peste 140.000 de cititori se bazează pe buletinele informative ale The Conversation pentru a înțelege lumea. Înscrieți-vă astăzi.]

Un exemplu excelent în acest sens este fibroza chistică, o boală genetică cauzată de mutații într-o singură genă. Folosind ADN sau un vaccin ARNm, cercetătorii investighează fezabilitatea înlocuirii genei lipsă și a permite corpului cuiva să produce tranzitoriu proteina lipsă. Odată ce proteina este prezentă, simptomele ar putea dispărea, cel puțin temporar. ARNm nu ar persista foarte mult timp în corpul uman și nici nu s-ar integra în genomul oamenilor și nici nu s-ar modifica în vreun fel genomul. Prin urmare, ar fi necesare doze suplimentare pe măsură ce efectul s-a dispărut.

Cercetarile au arătat că acest concept este fezabil, dar mai are nevoie de ceva muncă.

Conversația

Deborah Fuller, profesor de microbiologie, Facultatea de Medicină, Universitatea din Washington

Acest articol este republicat de pe The Conversation sub o licență Creative Commons. Citiți articol original.

URMĂTOAREA POVESTE: Raport: S.U.A. se află în fruntea indicelui de pregătire pentru inteligența artificială a guvernului

Nu vindeți informațiile mele personale

Când vizitați site-ul nostru web, stocăm cookie-uri în browser pentru a le colecta informație. Informațiile colectate ar putea avea legătură cu dvs., preferințele sau dispozitivul dvs. și sunt în mare parte folosit pentru a face site-ul să funcționeze așa cum vă așteptați și pentru a oferi o experiență web mai personalizată. Totuși, tu poate alege să nu permită anumite tipuri de cookie-uri, ceea ce vă poate afecta experiența site-ului și a serviciile pe care le putem oferi. Faceți clic pe diferitele titluri de categorie pentru a afla mai multe și pentru a modifica setări implicite conform preferințelor dvs. Nu puteți renunța la First Party Strict Necesar Cookie-urile așa cum sunt implementate pentru a asigura funcționarea corectă a site-ului nostru web (cum ar fi solicitarea banner cookie și amintirea setărilor dvs., pentru a vă conecta la contul dvs., pentru a vă redirecționa când vă deconectați, etc.). Pentru mai multe informații despre modulele cookie de primă și terță parte utilizate, vă rugăm să urmați acest link.

Gestionați preferințele de consimțământ

Cookie-uri strict necesare - Întotdeauna active

Nu permitem să renunțați la anumite module cookie, deoarece acestea sunt necesare asigurați funcționarea corectă a site-ului nostru web (cum ar fi afișarea bannerului cookie-urilor și amintirea confidențialității dvs.). alegeri) și/sau pentru a monitoriza performanța site-ului. Aceste cookie-uri nu sunt utilizate într-un mod care să constituie o „vânzare” de datele dvs. conform CCPA. Puteți seta browserul să vă blocheze sau să vă avertizeze despre aceste cookie-uri, dar unele părți site-ului nu va funcționa conform intenției dacă procedați astfel. De obicei, puteți găsi aceste setări în Opțiuni sau Meniul de preferințe al browserului dvs. Accesați www.allaboutcookies.org pentru a afla mai multe.

Vânzarea datelor cu caracter personal, direcționarea și amp; Cookie-uri pentru rețelele de socializare

În conformitate cu Legea privind confidențialitatea consumatorilor din California, aveți dreptul de a renunța la vânzarea informațiilor dumneavoastră personale către terți. Aceste cookie-uri colectează informații pentru analiză și pentru personalizați-vă experiența cu anunțuri direcționate. Vă puteți exercita dreptul de a renunța la vânzarea de articole personale informații folosind acest comutator. Dacă renunțați, nu vă vom putea oferi anunțuri personalizate și nu va preda informațiile dumneavoastră personale unor terțe părți. În plus, puteți contacta avocatul nostru departamentului pentru clarificări suplimentare cu privire la drepturile dumneavoastră în calitate de consumator din California, utilizând acest Exercise My Link pentru drepturi

Dacă ați activat controalele de confidențialitate în browser (cum ar fi un plugin), avem pentru a lua asta drept o cerere validă de renunțare. Prin urmare, nu am putea urmări activitatea dvs. prin intermediul web. Acest lucru poate afecta capacitatea noastră de a personaliza reclamele în funcție de preferințele dvs.

Cookie-urile de direcționare pot fi setate prin intermediul site-ului nostru de către partenerii noștri de publicitate. ei poate fi folosit de acele companii pentru a construi un profil al intereselor dvs. și pentru a vă afișa reclame relevante pentru altele site-uri. Acestea nu stochează direct informații personale, ci se bazează pe identificarea unică a browserului dvs. și dispozitiv de internet. Dacă nu permiteți aceste cookie-uri, veți experimenta o publicitate mai puțin direcționată.

Cookie-urile de social media sunt setate de o serie de servicii de social media pe care le avem adăugat pe site pentru a vă permite să partajați conținutul nostru cu prietenii și rețelele dvs. Sunt capabili urmărirea browserului dvs. pe alte site-uri și crearea unui profil al intereselor dvs. Acest lucru poate afecta conținutul și mesajele pe care le vedeți pe alte site-uri web pe care le vizitați. Dacă nu permiteți aceste cookie-uri, este posibil să nu le faceți pot folosi sau vedea aceste instrumente de partajare.

Dacă doriți să renunțați la toate rapoartele și listele noastre de clienți potențiali, trimiteți o cerere de confidențialitate pe pagina noastră Nu vinde.

Lista de cookie-uri

Un cookie este o mică bucată de date (fișier text) pe care un site web – atunci când este vizitat de un utilizator – solicită browserului dvs. să stocheze pe dispozitivul dvs. pentru a reține informații despre dvs., cum ar fi dvs preferința de limbă sau informațiile de conectare. Aceste cookie-uri sunt setate de noi și numite cookie-uri primare. Noi Deasemenea utilizați cookie-uri de la terți – care sunt cookie-uri dintr-un domeniu diferit de domeniul site-ului web pe care îl aflați vizite – pentru eforturile noastre de publicitate și marketing. Mai precis, folosim cookie-uri și alte elemente de urmărire tehnologii pentru următoarele scopuri:

Cookie-uri strict necesare

Nu vă permitem să renunțați la anumite module cookie, deoarece acestea sunt necesare pentru asigurați funcționarea corectă a site-ului nostru web (cum ar fi afișarea bannerului cookie-urilor și amintirea confidențialității dvs.). alegeri) și/sau pentru a monitoriza performanța site-ului. Aceste cookie-uri nu sunt utilizate într-un mod care să constituie o „vânzare” de datele dvs. conform CCPA. Puteți seta browserul să vă blocheze sau să vă avertizeze despre aceste cookie-uri, dar unele părți site-ului nu va funcționa conform intenției dacă procedați astfel. De obicei, puteți găsi aceste setări în Opțiuni sau Meniul de preferințe al browserului dvs. Accesați www.allaboutcookies.org pentru a afla mai multe.

Cookie-uri funcționale

Nu vă permitem să renunțați la anumite module cookie, deoarece acestea sunt necesare pentru asigura buna functionare a noastre site-ul web (cum ar fi solicitarea bannerului nostru cookie și amintirea opțiunilor dvs. de confidențialitate) și/sau pentru a monitoriza site-ul performanţă. Aceste cookie-uri nu sunt utilizate într-un mod care să constituie o „vânzare” a datelor dumneavoastră conform CCPA. Tu vă poate seta browserul să vă blocheze sau să vă avertizeze despre aceste cookie-uri, dar unele părți ale site-ului nu vor funcționa așa intenționat dacă faci asta. De obicei, puteți găsi aceste setări în meniul Opțiuni sau Preferințe al dvs browser. Accesați www.allaboutcookies.org pentru a afla mai multe.

Cookie-uri de performanță

Nu vă permitem să renunțați la anumite module cookie, deoarece acestea sunt necesare pentru asigura buna functionare a noastre site-ul web (cum ar fi solicitarea bannerului nostru cookie și amintirea opțiunilor dvs. de confidențialitate) și/sau pentru a monitoriza site-ul performanţă. Aceste cookie-uri nu sunt utilizate într-un mod care să constituie o „vânzare” a datelor dumneavoastră conform CCPA. Tu vă poate seta browserul să vă blocheze sau să vă avertizeze despre aceste cookie-uri, dar unele părți ale site-ului nu vor funcționa așa intenționat dacă faci asta. De obicei, puteți găsi aceste setări în meniul Opțiuni sau Preferințe al dvs browser. Accesați www.allaboutcookies.org pentru a afla mai multe.

Vânzarea datelor cu caracter personal

De asemenea, folosim cookie-uri pentru a vă personaliza experiența pe site-urile noastre web, inclusiv prin determinarea conținutului și reclamelor cele mai relevante pe care să ți le arate și să monitorizeze traficul site-ului și performanță, astfel încât să putem îmbunătăți site-urile noastre web și experiența dumneavoastră. Puteți renunța la utilizarea de către noi a acestora module cookie (și „vânzarea” asociată a informațiilor dumneavoastră personale) prin utilizarea acestui comutator. Vei încă vedeți reclame, indiferent de selecția dvs. Deoarece nu vă urmărim pe diferite dispozitive, browsere și proprietăți GEMG, selecția dvs. va avea efect numai pentru acest browser, acest dispozitiv și acesta site-ul web.

Cookie-uri pentru rețelele sociale

De asemenea, folosim cookie-uri pentru a vă personaliza experiența pe site-urile noastre web, inclusiv prin determinarea conținutului și reclamelor cele mai relevante pe care să ți le arate și să monitorizeze traficul site-ului și performanță, astfel încât să putem îmbunătăți site-urile noastre web și experiența dumneavoastră. Puteți renunța la utilizarea de către noi a acestora module cookie (și „vânzarea” asociată a informațiilor dumneavoastră personale) prin utilizarea acestui comutator. Vei încă vedeți reclame, indiferent de selecția dvs. Deoarece nu vă urmărim pe diferite dispozitive, browsere și proprietăți GEMG, selecția dvs. va avea efect numai pentru acest browser, acest dispozitiv și acesta site-ul web.

Cookie-uri de direcționare

De asemenea, folosim cookie-uri pentru a vă personaliza experiența pe site-urile noastre web, inclusiv prin determinarea conținutului și reclamelor cele mai relevante pe care să ți le arate și să monitorizeze traficul site-ului și performanță, astfel încât să putem îmbunătăți site-urile noastre web și experiența dumneavoastră. Puteți renunța la utilizarea de către noi a acestora module cookie (și „vânzarea” asociată a informațiilor dumneavoastră personale) prin utilizarea acestui comutator. Vei încă vedeți reclame, indiferent de selecția dvs. Deoarece nu vă urmărim pe diferite dispozitive, browsere și proprietăți GEMG, selecția dvs. va avea efect numai pentru acest browser, acest dispozitiv și acesta site-ul web.

Ajută-ne să personalizăm conținutul special pentru tine:

_ mNRA, Vaccinurile ADN ar putea trata în curând cancerele, HIV...


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

_ PwC: Fenomenul ”Marea demisie” continuă la nivel global

_ Este vestea momentului pentru mii de români! Pot beneficia de noi sume de bani

_ COMENTARIU Marius Oprea: Britanicul mai român decît cei mai mulţi dintre români

_ Poliţia a reuşit să rezolve într-un an peste 7.500 de sesizări privind dispariţiile de copii

_ Antrenorul echipei feminine de fotbal PSG a fost 'indisponibilizat' temporar pe durata anchetei pentru 'fapte nepotrivite'

_ Adevărul despre ajutoarele de 40 de miliarde de dolari cheltuite aparent pentru a �narma Ucraina

_ George Soros, discurs dur la adresa Angelei Merkel. Miliardarul o laudă în schimb pe Ursula von der Leyen

_ Încep procedurile de expropriere pentru realizarea centurii municipiului Sfântu Gheorghe

_ Head of committee controling Intelligence Service - cyber attacks represent most serious threat to national security

_ Enel Green Power a lansat cel mai mare parc eolian din Spania

_ Prețurile la alimente explodează în Marea Britanie - Cel mai rapid ritm de creștere din ultimii 40 de ani

_ Atac armat la un liceu din SUA: un băiat de 18 ani a ucis cel puțin 21 de persoane. Bunica lui a produs un alt carnagiu/Video

_ Raportul complet al Sue Gray - Cel mai recent Partygate: Boris Johnson și conservatorii se pregătesc pentru reacții adverse

_ Adolescentă accidentată în timp ce traversa strada, la Odorheiu Secuiesc

_ Karl Stefanovic glumește deschis despre emisiunea de astăzi că se află în spatele lui Sunrise în rating

_ Nicuşor Dan: Invit Asociaţia şi Administraţia Parcului Natural Văcăreşti la o discuţie în zilele următoare

_ Ministrul Culturii, Lucian Romaşcanu: Academicianul Eugen Simion merită şi trebuie să fie un reper pentru cei din generaţiile tinere

_ Cicniri între armata turcă și PKK în nordul Irakului - Cinci soldați turci au fost uciși

_ REPORT SUE GREY LIVE: Dosarul Partygate ajunge pe Downing Street

_ Evaluarea brutală a lui Shane Flanagan cu privire la locul în care se află fiul său, Kyle, care face jocul în cariera sa de fotbalist

_ Fostul secretar de presă al Casei Albe, Sarah Huckabee Sanders, a c�știgat cursa pentru guvernatorul GOP din Arkansas �n alunecare de teren

_ Jena Sims ne împărtășește fotografii de întoarcere din escapada ei de burlac în Aruba

_ Ingrid Seaburn vorbește despre tratamentele pe care le folosește pe pielea Deltei Goodrem

_ Ministrul Bogdan Aurescu a participat la Forumul de la Davos la o sesiunie dedicată rolului Europei

_ Gradul de ocupare în centrele IGI a scăzut la sub 43%

_ Sondaj BCE: Una din zece gospodării din zona euro deține acum criptomonede

_ România în premieră la Campionatele Europene de trambulină

_ Peste 300.000 lei, decontaţi de stat pentru cazarea şi hrana refugiaţilor din Ucraina în Harghita

_ Economia germană a evitat recesiunea în T1, dar sporeşte impactul războiului din Ucraina

_ 25 mai, termen limită pentru depunerea Declaraţiei unice

_ Astronaut: Războiul din Ucraina e vizibil cu ochiul liber din spațiu

_ Federali: irakienii care locuiesc în Ohio au complotat asasinarea lui George W. Bush

_ Purtătorul de cuvânt al USR: 'Vila Brătienilor a fost mânjită cu noroi de politicienii vremurilor noastre'

_ Ingrid Seaburn vorbește despre tratamentele pe care le folosește pe pielea Deltei Goodrem

_ Prima imagine cu autorul atacului armat de la şcoala din Texas. Este cel mai tragic eveniment de la masacrul de la Sandy Hook din 2012

_ Un complot răvășit, care prezintă o magazie și o grămadă de bețe, câștigă premiul I la Chelsea Flower Show

_ Arsenal „dorește să-l semneze pe atacantul lui Napoli Victor Osimhen, precum și pe Gabriel Jesus de la Manchester City”

_ Tomac: Integrarea Republicii Moldova în UE mai devreme de 15-20 de ani nu poate fi luată în discuţie

_ Un stilist de casă australian dezvăluie cum să-și facă lumânări conice florale DIY ușor, cu flori rămase

_ În garderoba de ucenic celebritate de 4400 de dolari a lui Jodi Gordon

_ Lovită puternic de Covid-19, Coreea de Nord nu se lasă: au lansat o nouă rachetă

_ Taylor Swift întrerupe o pauză pe Twitter pentru a-și exprima durerea din cauza atacului din școala elementară din Texas

_ Istoricii au descoperit care a fost cel mai rău an din istoria omenirii: 'A fost inceputul uneia intre cele mai rele perioade traite de om'

_ COMENTARIU POSTA ZILNIC: Rishi este de partea noastra cu bonanza de facturi

_ Faceți cunoștință cu tăcutul australian care este gata să câștige una dintre cele mai mari curse de biciclete din lume

_ Protest masiv în fața Guvernului! Profesorii și poștașii își strigă nemulțumirea în stradă: denunță starea avansată de sărăcie

_ Șeful panelului pentru combaterea rasismului polițienesc a vrut să anuleze poliția și ca ofițerii să fie mai „treziți”

_ ForMin Aurescu, Moldovan PM Gavrilita discuss transit of goods through Republic of Moldova

_ Cumpărătorii observă un gust „chimic” bizar în produsele Aldi

_ Must-have-urile de primăvară de care ai nevoie, conform unui antrenor de eleganță

_ Visul lui Auskicker devine realitate când Essendon invită un tânăr fan la The Hanger

_ Incendiu la o casă din Coţatcu - Trei persoane evacuate din locuinţă

_ Aprinsă dezbatere online izbucnește asupra eticii ovulelor donatoare

_ Reținerea lui Igor Dodon isterizează Rusia: 'Ne vom asigura că drepturile lui vor fi respectate'

_ Autoturism furat din Olanda, depistat de poliţiştii de frontieră într-o parcare din Suceava

_ Aproximativ 1.100 de sancţiuni şi peste 120 de permise de conducere reţinute într-o acţiune a poliţiştilor rutieri gorjeni

_ IMF delegation to assess Romanian economy over May 30 - June 10

_ Elsa Pataky arată plină de farmec într-un costum cu pantaloni bej în timp ce iese la Sydney pentru a promova un nou film

_ Fondurile de pensii care administrează Pilonul II expuse puternic pe Rusia. Riscă să piardă plasamente de peste 1 miliard de lei

_ Ion Cristoiu: Ca şi politicienii de azi, personajele lui Caragiale din mahala sînt obsedate de imaginea lor publică


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9 Pag.10 Pag.11 Pag.12 Pag.13 Pag.14 Pag.15
Pag.16 Pag.17 Pag.18 Pag.19 Pag.20 Pag.21 Pag.22

Nr. de articole la aceasta sectiune: 1275, afisate in 22 pagini.



ieri 13:48