17:07 2023-03-27
science - citeste alte articole pe aceeasi tema
Comentarii Adauga Comentariu
_ Studiul descoperă mecanisme de pliere greșită a proteinelor legate de bolile neurodegenerative
_ Studiul descoperă mecanismele de pliere greșită a proteinelor legate de bolile neurodegenerative
O echipă de la UT Southwestern a dezvoltat o abordare computațională pentru a descoperi mecanismele de pliere greșită a proteinelor legate de bolile neurodegenerative. Studiul, publicat în Nature Communications, oferă perspective cheie care ar putea ajuta la identificarea de noi tratamente pentru pacienți.
Studiul a analizat structurile fibrilelor de amiloid, care sunt alcătuite din proteine care sunt în mod normal solubile, dar s-au asamblat într-un mod care le face insolubile și adesea periculoase. Multe tipuri de amiloizi sunt asociate cu diferite boli neurodegenerative.
„Înțelegerea mecanismelor de pliere a amiloidului va ajuta la identificarea unor metode noi de tratare a bolilor de pliere greșită a proteinelor”, a spus Lukasz Joachimiak, Ph.D., profesor asistent de biochimie. si in Centrul pentru Alzheimer si Boli Neurodegenerative de la UTSW's Peter O'Donnell Jr. Brain Institute. Dr. Joachimiak este un bursier Effie Marie Cain în cercetare medicală și autorul principal al studiului.
Conform Dr. Joachimiak, proteinele tau joacă un rol cheie în celulele creierului sănătoase. Cu toate acestea, atunci când o proteină tau se pliază greșit într-un mod care expune anumite motive care îi permit să se autoreplică și să se construiască pe ea însăși, ea face ravagii în creier. Acest ansamblu de proteine creează forme distincte de proteine tau agregate care sunt asociate cu boli neurodegenerative cunoscute sub numele de „tauopatii”. Studiul a analizat conformațiile din bolile clasificate ca tauopatii, inclusiv Alzheimer și encefalopatia traumatică cronică sau CTE.
Folosind tau ca proteină model, abordarea computațională dezvoltată de cercetători le-a permis să estimeze energia interacțiunilor. în structurile fibrilelor amiloide. Aplicând acest lucru la 27 de structuri diferite ale proteinei tau, au descoperit rețele de interacțiuni implicate în stabilizarea diferitelor pliuri ale fibrilei amiloide.
Această informație a fost folosită pentru a clasifica diferite tauopatii pe baza conformației structurii fibrilei, deschizând ușa pentru proiectarea tau. secvenţe care adoptă doar o singură conformaţie. Se crede că studiul este primul care modelează computațional efectul pe care mutațiile îl au asupra stabilității structurii fibrilei - o perspectivă care va fi esențială în dezvoltarea metodelor de a prezice aceste structuri doar din secvența proteinei.
„Suntem aplicarea acestor metode pentru a controla plierea altor proteine care formează amiloid care direcționează procesele biologice normale pentru a începe să le manipuleze”, a spus dr. Joachimiak.
Studiul leagă munca anterioară a echipei care s-a concentrat pe procesul de pliere greșită. într-o moleculă individuală de tau cu conformații ale fibrilei amiloide în stadiu terminal observate după debutul bolii.
Comentarii:
Adauga Comentariu