23:17
Comentarii Adauga Comentariu

Rolul ribozomilor în bolile legate de vârstă

_ Rolul ribozomilor în bolile legate de vârstă

Îmbătrânirea duce la o scădere a aptitudinii celulare și la pierderea funcției optime a proteinelor. Multe afecțiuni legate de vârstă, inclusiv bolile Alzheimer și Parkinson, sunt cauzate de agregarea proteinelor, rezultat al erorilor în plierea proteinelor. Cu toate acestea, mecanismele care stau la baza modului în care îmbătrânirea determină agregarea proteinelor au rămas în mare parte o cutie neagră. Într-o nouă cercetare publicată pe 19 ianuarie în Nature, cercetătorii de la Universitatea Stanford au urmărit această problemă la afectarea dependentă de vârstă a mașinilor care produce noi proteine.

Pentru a elimina această problemă, cercetătorii din laboratorul lui Judith Frydman, Catedra Donald Kennedy din cadrul Școlii de Științe Umaniste și Științe din Stanford, s-a concentrat asupra modului în care vârsta afectează funcționarea ribozomilor - mașinile celulare responsabile de transformarea ARN-ului mesager în proteine. Au folosit două modele bine stabilite de îmbătrânire umană, drojdie și viermi rotunzi. Printr-o combinație de experimente și analiză computațională a datelor, ei au descoperit că funcția ribozomului se degradează odată cu vârsta în ambele organisme. Încărcarea crescută de proteine ​​defecte odată cu înaintarea în vârstă copleșește sistemele de protecție a controlului calității care, altfel, ar preveni agregarea proteinelor.

„Știm că agregarea proteinelor odată cu vârsta este o problemă legată de multe boli. În prezent, tratamentele încearcă să o rezolve prin teste de încercare și eroare”, a spus Kevin Stein, autorul principal al lucrării și fost cercetător postdoctoral la Frydman Lab. „A trece la biologia de bază a acestor boli și a înțelege ce mecanisme le provoacă, ne poate ajuta să luăm decizii mai bune cu privire la ce terapii ar putea fi eficiente înainte de a le testa.”

O perioadă vulnerabilă

Când sunt pliate corect, proteinele își îndeplinesc funcțiile și rămân solubile în mediul celulei. Proteinele pliate greșit, dimpotrivă, nu pot funcționa corect și tind să se lipească una de cealaltă și de alte proteine, blocând procesele celulare și generând agregate toxice. Agregarea proteinelor a fost implicată în mod specific într-o mare varietate de boli legate de îmbătrânire, inclusiv Alzheimer, Parkinson, demență frontotemporală, boala Huntington și ALS (scleroza laterală amiotrofică).

Pentru a se proteja împotriva producției continue de proteine ​​pliate greșit. , celulele au mașini dedicate de „control al calității” pentru fixarea sau degradarea proteinelor pliate greșit. Cercetările anterioare au arătat că deficiențele acestor procese pot duce la agregare. Această cercetare este prima care arată că defectul de pliere în timpul îmbătrânirii începe devreme în călătoria unei proteine, când este produsă de ribozom. Deoarece ribozomii produc în mod constant cantități mari de proteine, aceste defecte provoacă un bulgăre de zăpadă de disfuncție ulterioară.

„Unul dintre cele mai vulnerabile și cheie momente din viața unei proteine ​​– unde este cel mai predispusă la plierea greșită – este când este făcută”, a spus Frydman, care este profesor de biologie și genetică.

Pentru a începe, cercetătorii au folosit o tehnică numită profilarea ribozomilor, care le-a permis să vadă exact cum se mișcă ribozomii pe mesager. ARN în timpul actului de traducere. Acumulând date din toate genele traduse în viermi rotunzi și drojdii tineri și în vârstă de Caenorhabditis elegans, cercetătorii au observat că, în celulele mai vechi, ribozomii se mișcau periodic mai lent și erau mai probabil să se blocheze și să se ciocnească unul de altul. După cum s-ar putea aștepta, cercetătorii au văzut că scăderea performanței ribozomilor adecvate este aliniată cu creșterea agregării dependente de îmbătrânire a proteinelor pliate greșit. O perspectivă importantă a fost că creșterea blocării și plierii greșite a copleșit sistemele de siguranță ale controlului calității pentru curățarea și curățarea celulei.

„Există o situație dublă în care îmbătrânirea duce la o blocare crescută și o creștere ciocniri de ribozomi, dar celula pierde plasa de siguranță pentru a-i face față”, a explicat Stein.

În experimentele ulterioare pe viermi, cercetătorii au descoperit că, chiar dacă fracția totală de proteine ​​nou făcute cu translație alterată în timpul îmbătrânirii este scăzută (~10%), acest mic efect poate fi totuși suficient pentru a copleși. sistemul de control al calității și declanșează o agregare semnificativă care poate perturba multe componente sau procese celulare diferite.

„Fiecare celulă produce în mod normal milioane din aceste proteine ​​nou traduse”, a spus Frydman. „Deci modificări foarte ușoare ale eficienței plierii odată cu vârsta vor escalada într-un cerc vicios în care defectele de translație conduc la o supraîncărcare a sistemului, care, la rândul său, duce la creșterea agregatelor de proteine ​​odată cu vârsta, care sunt ele însele toxice.”

Pentru a înrăutăți lucrurile, prin experimente suplimentare cu drojdie și C. elegans, cercetătorii au arătat că aceste probleme afectează tocmai proteinele pe care celulele le folosesc pentru a ajuta la traducere și pentru a ajuta la corectarea problemelor de pliere greșită.

Milioane de întrebări

Deși această cercetare a dezvăluit, pentru prima dată, câteva perspective interesante despre mecanismele îmbătrânirii, ea inspiră multe întrebări pentru viitor. Poate cel mai presant: de ce îmbătrânirea afectează ribozomii? De asemenea, ce se poate face în acest sens?

Având în vedere asemănările dintre îmbătrânirea în drojdie, C. elegans și alte organisme, cercetătorii sunt optimiști că descoperirile lor se vor traduce și asupra oamenilor. O directie pentru munca viitoare va fi aplicarea perspectivelor din acest studiu la dezvoltarea de posibile tratamente pentru bolile legate de varsta asociate cu agregarea proteinelor. În mod emoționant, studiul a arătat că mutațiile care prelungesc durata de viață au „întinerit” funcția ribozomală în drojdia îmbătrânită.

„Acesta este doar începutul unui viitor foarte fascinant”, a spus Fabián Morales-Polanco, co-autor al lucrării. de cercetare și un savant postdoctoral în laboratorul Frydman. „Am creat un precedent pentru ceva nou și există milioane de întrebări – și probabil sute de lucrări – care vor urma.”


(Fluierul)


Linkul direct catre Petitie

CEREM NATIONALIZAREA TUTUROR RESURSELOR NATURALE ALE ROMANIEI ! - Initiativa Legislativa care are nevoie de 500.000 de semnaturi - Semneaza si tu !

Comentarii:


Adauga Comentariu



Citiți și cele mai căutate articole de pe Fluierul:

Trump spune că profesorii ar trebui să fie înarmați și face apel la polițiști în toate școlile la întâlnirea ANR

Bilderberga Ursula a prins gustul: După vaccinurile anti-COVID-19, UE negociază achiziționarea în comun de vaccinuri și antivirale împotriva variolei maimuței și variola bovinelor

S-a încheiat etapa de autorecenzare a Recensământului Populației și Locuințelor, iar românii au trimis peste 11 milioane de chestionare

Trump la întâlnirea ANR: „Răul” precum masacrul din Texas este un motiv pentru a înarma, nu de a te dezarma

RINO conduși de Mitch McConnell iau în considerare să se alăture democraților pentru a înăspri legile privind armele după împușcăturile în masă din Uvalde, Texas

A 94-a zi a invaziei ruse: Rusia plănuieşte o `victorie la scară largă` până în toamnă / Oraşul ucrainean Sievierodonetsk pare să fie aproape complet înconjurat

Soroșistul progresist Dacian Cioloș, de orientare Macroniană, s-a decis - Pleacă din USR și face alt partid. Va fi urmat de mai mulți europarlamentari și parlamentari (surse)

_ Iga Swiatek s-a calificat în optimi la Roland Garros

_ Novak Djokovic speră că Anthony Albanese îl va ajuta să învingă interdicția de trei ani de a intra în Australia

_ Kratos şi Aloy de pe PlayStation ajung pe micul ecran. Serialele vor fi difuzate exclusiv pe Amazon Prime şi pe Netflix

_ Vizita în China 'nu a fost o anchetă', afirmă Înaltul Comisar al ONU pentru drepturile omului

_ Rusia a cerut Mongoliei să treacă la plăți în ruble

_ Papa Francisc va merge într-un pelerinaj 'istoric' pentru pace în Sudanul de Sud

_ Avertizare Ro-Alert, după ce un urs a fost observat în zona localităţii Stupini

_ Prezentatorul BBC Radio 4, Melvyn Bragg, compară „cultura anulării” cu ascensiunea lui Hitler la putere

_ Cricketerul Michael Slater se confruntă cu NOI acuzații penale la doar câteva săptămâni după ce a fost transportat de urgență la spital

_ BNR derulează un program pilot referitor la potenţiala emitere a unui leu digital

_ Sute de lituanieni au pus bani pentru a cumpăra o dronă pentru Ucraina

_ Fugitiva Kaitlin Armstrong, acuzată că a ucis un ciclist, a omis odată o factură de botox de 650 de dolari

_ EY analizează listarea pe bursă sau vânzarea parţială a diviziei globale de consultanţă

_ Steaua, Dinamo şi CS Năvodari au obţinut victorii în meciurile de sâmbătă din Liga Naţională de rugby

_ COMENTARIU POSTA ZILNIC: O petrecere regala pentru a ridica moralul natiunii

_ Olivia Frazer din Married At First Sight s-a trântit după ce Jackson Lonie a fost surprins sărutând o altă femeie

_ RAPORT: Biden va �anula� 10.000 de dolari din datoria pentru �mprumuturi pentru studenți per �mprumutat

_ Avantaj acasă: este bine să închiriezi o proprietate dacă este în apropierea unui loc de sport

_ Guvernatorul Texasului Abbott spune că a fost ��nșelat� cu privire la răspunsul poliției �n timpul �mpușcăturii lui Uvalde, �Sunt absolut livid�

_ Cehia a marcat 80 de ani de la asasinarea liderului nazist Reinhard Heydrich, unul din arhitecţii Holocaustului (Video)

_ Starul NRL, Owen Craigie, a pus 2 MILIOANE de dolari prin pokies - iată cum și-a învins dependența de jocuri de noroc

_ UE negociază pentru achiziţionarea în comun de vaccinuri şi antivirale împotriva variolei maimuţei

_ Jennifer Lopez dezvăluie că a suferit un atac de panică la 20 de ani, care a fost provocat de „epuizare”

_ Cel puţin 31 de persoane şi-au pierdut viaţa într-o busculadă în timpul distribuirii de alimente

_ Obiceiul prost de condus care ți-ar putea aduce o amendă de 2500 de lire sterline! Puteți observa că mașina nu indică?

_ Mircea Geoană le-a spus italienilor ce urmează să facă NATO pentru Ucraina: Poate câștiga acest război. Va exista o soluție politică

_ Curţi inundate şi copaci căzuţi din cauza ploilor abundente şi a vântului puternic în Dâmbovița

_ Speranță pentru bolnavii de leucemie. Alina Tănase, medicul care a salvat sute de pacienți: 'Cancerele de sânge se vindecă'

_ Văduva lui Tom Parker, Kelsey, o ajută pe prietena să-și nască noul fiu, care îl numește după cântăreț

_ Dezacord în Consiliul de Securitate al ONU asupra modului în care junta birmană să fie împinsă către pace în Myanmar

_ Atac tip DDOS asupra versiunii în limba engleză a site-ului MApN, respins de CApC

_ Hidrologii au emis Cod portocaliu şi Cod galben de inundaţii pe râuri din 19 bazine hidrografice

_ Decizie fără precedent: Coridele au fost suspendate temporar în Ciudad de Mexico

_ Rusia are 10.000 de soldați în regiunea ucraineană Luhansk

_ Viktor Orban a discutat la telefon cu Boris Johnson despre situaţia 'îngrijorătoare' din Ucraina

_ VIDEO Inna a fost huiduită la Satu Mare: Le-a vorbit celor prezenți în... MAGHIARĂ

_ Poliţia din Iran a recurs la gaze lacrimogene pentru a dispersa o manifestaţie, după prăbuşirea unui imobil aflat în construcţie

_ Volodimir Zelenski amenință Rusia: 'Donbasul va fi din nou ucrainean. Chiar dacă Rusia va aduce toată suferinţa şi ruina în Donbas, vom reconstrui fiecare oraș'

_ Înregistrările cu camera corporală arată momentul în care voluntarii „americani și britanici” din Ucraina au lovit tancul rusesc

_ Brent ar putea depăşi 150 de dolari pe baril dacă exporturile de petrol rusesc se reduc

_ Ruşii au capturat probabil cea mai mare parte a oraşului Lyman, declară Ministerul britanic al Apărării

_ Rusia strânge șurubul: Peste 5.000 de angajaţi ai unui mare producător de camioane au fost trimişi în şomaj parţial

_ Majoritatea aplicaţiilor de învăţare online colectează şi vând informaţiile personale ale elevilor şi studenţilor

_ Sir Ed Davey sugerează un pactul Lib Dem cu laburiştii pentru a-i înlătura pe conservatori la următoarele alegeri

_ Arsenal „sunt interesat să-l semneze pe Federico Dimarco ca acoperire pentru Kieran Tierney”

_ Starul MAFS Jackson Lonie este surprins închizând buzele cu o brunetă misterioasă într-o noapte sălbatică

_ Lyon a cucerit trofeul Challenge Cup

_ Germanul Alexander Zverev s-a calificat în optimi la Roland Garros

_ Superfanul Kim Kardashian își tatuează semnătura pe MÂNĂ: „Te voi iubi pentru totdeauna”

_ Jessica Chastain i se alătură co-starului Anne Hathaway în platoul viitorului film Mother's Instinct din New Jersey

_ Succes românesc la Cannes: Alexandru Belc a primit Premiul pentru cel mai bun regizor, Un Certain Regard (Video)

_ Ion Cristoiu: Caragiale, despre cum învie morţii presa noastră

_ Pixie Lott arată șic într-o rochie mini roz, în timp ce ea și Oliver Cheshire participă la spectacolul de costume de baie din Monaco


Pag.1 Pag.2 Pag.3 Pag.4 Pag.5 Pag.6 Pag.7
Pag.8 Pag.9 Pag.10 Pag.11 Pag.12 Pag.13 Pag.14 Pag.15
Pag.16 Pag.17 Pag.18 Pag.19 Pag.20 Pag.21 Pag.22 Pag.23
Pag.24 Pag.25 Pag.26 Pag.27 Pag.28 Pag.29 Pag.30 Pag.31
Pag.32 Pag.33

Nr. de articole la aceasta sectiune: 1948, afisate in 33 pagini.



ieri 14:08